Base de datos de enfermedades raras (Español)
Los síntomas, la progresión y la gravedad del síndrome de Rett pueden variar drásticamente de una persona a otra. El trastorno afecta principalmente a mujeres y muy probablemente representa un espectro de enfermedades asociadas con mutaciones del gen MECP2. Una amplia gama de discapacidades puede asociarse potencialmente con el síndrome de Rett. Los síntomas generalmente aparecen en etapas. Es importante tener en cuenta que las personas afectadas pueden no tener todos los síntomas que se describen a continuación. Las personas afectadas deben hablar con su médico y equipo médico sobre su caso específico, los síntomas asociados y el pronóstico general.
SÍNDROME DE RETT CLÁSICO
Se describe generalmente que los bebés afectados tienen un desarrollo normal hasta aproximadamente los 6 a 18 meses de edad. edad. Sin embargo, los investigadores han observado que los bebés afectados a menudo se describen como muy tranquilos, con poca capacidad de succión y un llanto débil. El tono muscular bajo (hipotonía) también es común antes de los 6 meses de edad. El crecimiento de la cabeza puede ralentizarse a los 3 meses de edad. El crecimiento lento de la cabeza puede resultar en microcefalia adquirida, una condición caracterizada por una circunferencia de la cabeza que es más pequeña de lo que normalmente se esperaría para la edad y el sexo.
Entre los 6 y los 18 meses de edad, las niñas afectadas pueden entrar en un período de estancamiento del desarrollo. También puede ocurrir pérdida de contacto visual y falta de interés en juegos o juegos. Los bebés pueden exigir poca o ninguna atención de sus padres. Puede observarse irritabilidad, llanto e inquietud. En algunos casos, el desarrollo puede continuar pero a un ritmo retrasado. Por ejemplo, un bebé puede aprender a sentarse erguido, pero no a gatear.
Después de este período, aproximadamente entre 1 y 4 años de edad, las personas afectadas comienzan a perder las habilidades adquiridas previamente, específicamente las habilidades del lenguaje hablado y habilidades manuales. Algunas personas pueden perder la capacidad de interactuar socialmente. Las personas afectadas también pueden presentar una disminución de la función intelectual. Este deterioro puede ser rápido o gradual. Los padres pueden notar un cambio repentino en el comportamiento y la salud de su hijo. Los niños afectados pueden mostrar un menor interés en las personas y los objetos.
Durante este período de tiempo, se produce la pérdida de la capacidad para realizar movimientos intencionados con las manos y los dedos. Las personas afectadas exhiben entonces un hallazgo característico del síndrome de Rett, el desarrollo de movimientos estereotipados de las manos que incluyen retorcerse o apretar las manos, aplaudir, frotar, lavar o movimientos de la mano a la boca. También pueden producirse ataques de gritos y llantos inconsolables.
Pueden aparecer síntomas adicionales que incluyen características de tipo autista, ataques de pánico, rechinar de dientes (bruxismo), temblores y apraxia. La apraxia es una condición caracterizada por la incapacidad de realizar movimientos aprendidos (familiares) a la orden, aunque se entienda la orden y exista la voluntad de realizar el movimiento. La apraxia puede afectar el movimiento pero también las habilidades de comunicación. Las convulsiones son comunes durante este período en personas con síndrome de Rett. Algunas personas pueden experimentar problemas de equilibrio debido a problemas para coordinar los músculos voluntarios de las piernas (ataxia de la marcha). También se han informado patrones respiratorios desordenados que ocurren cuando un niño está despierto, como hipoventilación o hiperventilación. Las personas afectadas también pueden exhibir expulsión forzada de aire y saliva, tragar aire (aerofagia), interrupción temporal (cese) de la respiración (apnea) y contener la respiración. Los problemas respiratorios tienden a empeorar con el estrés.
Después de este período de rápido deterioro, las características neurológicas se estabilizan. Algunas personas afectadas pueden incluso mostrar una leve mejoría con el contacto visual, las habilidades de comunicación, la regresión de los rasgos autistas y una mejora general con el comportamiento y las interacciones sociales.
Sin embargo, siguen existiendo muchos problemas, incluidos los movimientos característicos de la mano, convulsiones, rechinar de dientes (bruxismo) e irregularidades respiratorias. La discapacidad intelectual en el síndrome de Rett es de difícil acceso debido a la incapacidad para hablar o usar las manos. Eventualmente, después de los 10 años de edad, las personas afectadas pueden presentar un deterioro motor tardío. Es posible que algunas personas con el síndrome de Rett clásico nunca puedan caminar. Otros pueden perder la capacidad de caminar. También pueden experimentar un aumento de la debilidad muscular, contracturas articulares y espasticidad, una condición caracterizada por espasmos musculares involuntarios que resultan en movimientos lentos y rígidos de las piernas. Las personas afectadas pueden tener manos y pies subdesarrollados (hipotróficos) que suelen estar fríos. La mayoría de los individuos afectados pueden desarrollar distonía, una condición caracterizada por contracciones musculares sostenidas asociadas con movimientos y posturas anormales e incontrolables. Algunas personas afectadas pueden desarrollar síntomas similares a los observados en la enfermedad de Parkinson (parkinsonismo), como disminución de la expresión de la cara (hipomimia), rigidez y temblor.
Aproximadamente el 85-90% de las personas afectadas pueden experimentar retraso del crecimiento y atrofia muscular que empeora con la edad.Estos síntomas se deben, en parte, a dificultades para masticar y tragar, lo que conduce a una mala ingesta de alimentos. Por otro lado, algunas personas con síndrome de Rett, especialmente aquellas con una función más retenida, pueden tener una ingesta excesiva de alimentos y volverse obesas.
Una variedad de síntomas y hallazgos físicos adicionales pueden ocurrir en personas con síndrome de Rett clásico incluyendo anomalías gastrointestinales como contracciones musculares anormales o disfunción de los nervios del intestino (dismotilidad intestinal), estreñimiento, reflujo gastroesofágico y ensanchamiento anormal (dilatación) del colon (megacolon funcional); manos y pies fríos (anomalías vasomotoras); ojos cruzados intermitentes (esotropía); diversos grados de curvatura de la columna de lado a lado (escoliosis); y disfunción de la vesícula biliar y cálculos biliares, que se ha demostrado que ocurren con mayor frecuencia en personas con síndrome de Rett que en la población general. Algunas personas con síndrome de Rett desarrollan osteopenia, una condición caracterizada por disminución de la mineralización ósea y pérdida de masa ósea. La osteopenia puede resultar en huesos débiles y frágiles.
Muchas personas con síndrome de Rett viven hasta la edad adulta, aunque pueden requerir atención y supervisión constantes. Sin embargo, existe un mayor riesgo de muerte súbita en personas con síndrome de Rett. Aproximadamente una cuarta parte de las muertes en Rett son repentinas e inesperadas. Esto puede deberse, en parte, a irregularidades cardíacas, específicamente un intervalo QT prolongado y anomalías de la onda T. El funcionamiento del corazón está controlado por impulsos nerviosos eléctricos que regulan la actividad normal de bombeo rítmico del músculo cardíaco. Después de cada latido, este sistema eléctrico se recarga, un proceso conocido como repolarización. Durante la estimulación eléctrica, el músculo cardíaco se contrae, un proceso conocido como despolarización. El intervalo QT mide la cantidad de tiempo necesario para que ocurran estos dos procesos. Cuando el intervalo QT es más largo de lo normal (prolongado), los latidos del corazón pueden volverse irregulares.
SÍNDROME DE RETT VARIANTE
El síndrome de Rett variante se refiere a personas que tienen casos o presentaciones atípicas del síndrome de Rett. Estos casos también se pueden conocer como síndrome de Rett atípico. Estas formas de síndrome de Rett incluyen:
La variante de habla conservada del síndrome de Rett (variante de Zappella) se caracteriza por los síntomas del síndrome de Rett clásico, pero con la recuperación de algunas habilidades motoras y del lenguaje. En la mayoría de los casos se han encontrado mutaciones del gen MECP2. El tamaño de la cabeza a menudo es normal en la variante de Zapella, y las personas con esta variante pueden ser obesas, más agresivas y tener más características autistas.
La forma de regresión de la niñez tardía se caracteriza por una regresión más tardía y gradual de la motricidad. y habilidades lingüísticas que se encuentran en el síndrome de Rett clásico. Las mujeres afectadas tienen una circunferencia de la cabeza normal.
Algunas personas afectadas tienen una forma que se asocia con convulsiones que ocurren antes de los 6 meses de edad (variante de Hanefeld). Esta forma variante rara vez se asocia con mutaciones del gen MECP2, sino con otro gen conocido como CDKL5. Para obtener más información sobre CDKL5, consulte la sección Trastornos relacionados a continuación.
Una forma conocida como variante congénita del síndrome de Rett (variante de Rolando) se caracteriza por la pérdida del tono muscular y retrasos graves en el desarrollo durante los primeros meses de vida . Esta forma rara vez se asocia con mutaciones en el gen MECP2. Se ha demostrado que muchos niños con esta variante del síndrome de Rett tienen mutaciones del gen FOXG1. Para obtener más información sobre FOXG1, consulte la sección Trastornos relacionados a continuación.
La variante «forme fruste» del síndrome de Rett se caracteriza por una expresión general más leve que la que se observa en el síndrome de Rett clásico. El curso clínico es más corto (prolongado) e incompleto. La regresión ocurre más tarde que en la forma clásica. Las personas afectadas pueden conservar el uso de la mano y los movimientos estereotipados de la mano del síndrome de Rett pueden ser leves.
En casos raros, algunas niñas con mutaciones MECP2 pueden tener solo discapacidades de aprendizaje leves o características autistas. Sin la regresión de las habilidades de las manos y el lenguaje y el desarrollo de las estereotipias de manos repetitivas características, no se debe considerar que estos niños tienen síndrome de Rett, ya que el pronóstico es diferente para estas personas en comparación con las personas que tienen los rasgos característicos de Rett.
TRASTORNOS ADICIONALES RELACIONADOS CON MECP2
En casos raros, los hombres pueden desarrollar síntomas distintos asociados con una mutación del gen MECP2.
Algunos hombres con mutaciones MECP2 desarrollan disfunción cerebral durante la infancia (encefalopatía neonatal) . Los machos afectados también pueden presentar microcefalia. El trastorno es progresivo y produce un tono muscular anormal, movimientos involuntarios, convulsiones graves e irregularidades respiratorias. La disfunción cerebral suele ser grave y el trastorno puede ser mortal a los 2 años de edad.
Algunas personas con mutaciones de MECP2 desarrollan discapacidad intelectual ligada al cromosoma X.Las mujeres afectadas pueden tener una discapacidad intelectual leve y no progresiva. Los hombres afectados pueden desarrollar una discapacidad intelectual de leve a grave, incluido un trastorno conocido como síndrome PPM-X. Este acrónimo significa maníaco depresivo (p) sicosis, (p) signos yramidales, (p) arkinsonismo y (m) acro-orquidismo. Las personas afectadas pueden tener trastornos psicóticos como el trastorno bipolar. Los síntomas adicionales incluyen parkinsonismo, aumento del tono muscular y reflejos exagerados. También puede ocurrir un agrandamiento anormal de los testículos (macroorquidia).
Se ha demostrado que algunas niñas con un diagnóstico de autismo tienen mutaciones en el gen MECP2.