Slibná raná zjištění o první léčbě pigmentové retinitidy

Retinitida pigmentosa je skupina oslepujících očních onemocnění způsobených více než 150 různými genovými mutacemi, což ztěžuje vývoj účinných terapií. Nová léčba vytvořená vědci z Massachusetts Eye and Ear si klade za cíl poskytnout širokospektrální terapii bez ohledu na genetickou příčinu se slibnými časnými výsledky u zvířat.

Vědci tvrdě pracují na nalezení léku na retinitis pigmentosa— skupina vzácných očních onemocnění, která vede k trvalé ztrátě zraku. Mnoho vyvíjených léčení se zaměřuje na jednu ze 150 nebo více genetických mutací souvisejících s touto chorobou. Nyní však nová léčba vyvinutá vědci z Mass. Eye and Ear jednoho dne může pomoci zachovat nebo obnovit zrak u pacientů s retinitis pigmentosa bez ohledu na jejich specifickou genetiku.

Retinitis pigmentosa, která je součástí třída stavů zvaná zděděné degenerace sítnice, postihuje přibližně 1,5 milionu jedinců po celém světě nebo 1 ze 4 000 lidí. Tento stav způsobuje degeneraci fotoreceptorových buněk v sítnici oka, což vede k těžké a trvalé ztrátě zraku. U lidí s normálním viděním funguje sítnice oka jako kamera, kde fotoreceptorové buňky zachycují světlo a přeměňují ho na mozkový signál, který umožňuje zrak.

Jelikož je s retinitis pigmentosa spojeno tolik různých genetických mutací zaznamenat různé stupně příznaků, v různém věku nástupu, což ztěžuje diagnostiku stavu. Některé studie ve skutečnosti naznačují, že až 40 procent pacientů s retinitis pigmentosa nemůže dostat genetickou diagnózu. To přimělo vedoucí výzkumnou pracovnici Neenu B. Haiderovou, PhD, docentku z Mass. Eye and Ear, a jejího týmu, aby se pokusili vyvinout „širokospektrální“ léčebný přístup, který by byl účinný pro kohokoli s retinitis pigmentosa bez ohledu na genetickou příčinu .

„Transformativní“ genová terapie

Nová léčba začíná genem nukleárního hormonálního receptoru s názvem Nr2e3. V roce 2000 Dr. Haider poprvé objevil, že Nr2e3 je spojován s několika formami zděděného onemocnění sítnice. Nedávno v myších modelech laboratoř Dr. Haidera ukázala, že receptory jaderných hormonů, jako jsou Nr2e3 (a Nr1d1), mohou zachránit degeneraci sítnice. Studie jejího týmu také zjistily, že Nr2e3 pomáhá udržovat normální funkci a zdraví sítnice oka. Vzhledem k těmto prospěšným asociacím chtěla Dr. Haider a její kolegové zjistit, zda by poskytnutí Nr2e3 jiným typům myších modelů s retinitis pigmentosa mohlo zpomalit degeneraci sítnice a zlepšit zdraví sítnice.

Mass. Výzkumníci v oblasti očí a uší pod vedením Dr. Haidera vyvinuli léčbu, která spočívá v dodávání Nr2e3 do cílových buněk v sítnici pomocí adeno-asociovaného virového vektoru (AAV). Vyrobené z neškodného, inaktivovaného viru, AAV jsou transportní prostředky, které přenášejí genetický materiál do buňky. Tým Dr. Haidera již dříve publikoval dodávku a záchranu degenerace sítnice pomocí více dodávacích vektorů AAV, nanočástic a dokonce jen DNA. Produkt genové terapie tedy může být účinný bez ohledu na to, jaké vehikulum se používá k jeho dodání, tvrdí Dr. Haider.

V nové studii publikované 2. března v Nature Gene Therapy skupina Dr. Haidera testovala nová léčba u pěti myších modelů, které mají různé formy retinitis pigmentosa. Specificky měly myši genetické formy onemocnění způsobeného mutacemi: Pde6B (rd1), Rhodopsin (Rho – / – a RhoP23H), cep290 (rd16) a Nr2e3 (rd7).

Každá myš Model ukázal zlepšení, pokud byla léčba podána při narození před nástupem onemocnění. Pozoruhodné a relevantní pro pacienty, kteří v současné době trpí retinitis pigmentosa, bylo také pozorováno zlepšení, když byla léčba podána po nástupu onemocnění. Dr. Haider dodal, že terapie snížila degeneraci sítnice u těchto myší tím, že umožnila sítnici obnovit funkci a zdraví do normálnějšího a stabilnějšího stavu. U všech pěti myších modelů došlo k částečné záchraně fotoreceptorových buněk.

„Neexistuje jediný léčebný nebo diagnostický test na retinitis pigmentosa, protože jej způsobuje více než 150 genů. Proto jsou pro léčbu nezbytné nové terapeutické přístupy. zachovat a obnovit vidění, „vysvětlil Dr. Haider.„ Tato slibná zjištění u myší jsou bezprecedentní a dávají nám velkou naději, když začneme studie FDA, které povedou k klinickým zkouškám a povedou je. „

V současné době je ve vývoji několik dalších genových terapií pro retinitis pigmentosa.Podobně mnoho z těchto léčení používá AAV k cílení na konkrétní gen: Příkladem substituční terapie jednoho genu pro dědičné onemocnění sítnice způsobené mutacemi v genu, RPE65, je Luxturna. V roce 2018 byla Mass. Eye and Ear první, kdo provedl substituční terapii Luxturna v USA u 13letého chlapce, který trpěl ztrátou zraku.

Tato nová terapie může používat AAV, ale vyhnout se nutnosti cílit specifický gen, který otevírá možnosti léčby pro více forem onemocnění, zdůrazňuje Dr. Haider.

„V prostředí genové terapie je to transformační a měnící způsob hry při navrhování genových terapií, které může potenciálně mít hluboký dopad na lidská onemocnění, “uvedl Dr. Haider.

Výzkum Dr. Haidera byl od zahájení projektu, téměř před 20 lety, financován Národními instituty zdraví důsledně a bez přerušení.

Nová léčba procházející procesem vývoje léků

V roce 2017 se Dr. Haider a její tým spojili s farmaceutickou společností s názvem Ocugen, aby jí poskytli licenci na výzkum za účelem vývoje a komercializace této léčby, s názvem OCU400, jako oftalmologický lék.

V září loňského roku proběhly v USA Food and D kobercová administrace udělila OCU400 označení léků na vzácná onemocnění pro onemocnění sítnice spojená s genem CEP290, navíc k degeneracím sítnice souvisejícím s mutací NR3E3. Toto označení poskytuje společnostem pobídky k léčbě vzácných onemocnění postihujících méně než 200 000 pacientů v USA, například daňové úlevy na náklady na výzkum a další marketingové a zkušební exkluzivity.

Tým doufá, že s touto léčbou zahájí klinické studie. do roku 2021 s Mass. Eye and Ear jako zkušební web.