Familiární adenomatózní polypóza (FAP)

Co je familiární adenomatózní polypóza (FAP)?

Familiární adenomatózní polypóza (FAP) je vzácný, dědičný stav, při kterém se u člověka vyvine mnoho prekancerózní polypy zvané adenomy v tlustém střevě (tlustém střevě a konečníku).

Polypy se vyvíjejí v dospívání nebo na počátku 20. let. Počet polypů se pohybuje od méně než 100 do tisíců a s přibývajícím věkem se polypy zvětšují a jsou problematičtější. Nakonec se jeden nebo více z těchto adenomů stane rakovinovým.

Bez léčby mají pacienti s FAP téměř 100% celoživotní riziko kolorektálního karcinomu. Šance na rozvoj kolorektálního karcinomu se zvyšuje s věkem; průměrný věk, kdy jsou lidé diagnostikováni s rakovinou, je 39.

Co způsobuje familiární adenomatózní polypózu (FAP)?

FAP se vyskytuje u 1 z 10 000 lidí. Je to způsobeno mutacemi v genu APC, které interferují s funkcí proteinu vytvářeného genem. To umožňuje buňkám nekontrolovaně růst a předurčuje je, aby se staly rakovinou. Většina pacientů s FAP zdědila mutaci v APC od jednoho ze svých rodičů, kteří byli také postiženi FAP. Asi v 25% případů dojde k mutaci, když je pacient počat, a v tomto případě u rodičů neexistuje rodinná anamnéza FAP.

Protože pacienti, kteří se narodili s mutací APC, mají mutaci ve všech buňky v jejich tlustém střevě, vyvinou stovky až tisíce těchto potenciálně prekancerózních adenomů. Protože mutace je v každé buňce v těle pacienta, další orgány jsou náchylné k růstům, ať už benigním nebo maligním.

Mezi tyto další orgány patří:

• Kosti (osteomy jsou benigní kostní nádory obvykle postihující lebku a čelist).
• Ústa (nevyrušené zuby, zuby navíc a odontomy).
• Sítnice očí (vrozená hypertrofie pigmentového epitelu sítnice) ).
• Měkká tkáň (nádory, jako jsou epidermoidní cysty a fibromy na kůži).
• Vláknitá tkáň, například v jizvách (desmoidní nádory).
• Žaludek. Asi 90% pacientů s FAP bude mít polypy v žaludku. Nejběžnějšími polypy žaludku jsou benigní polypy fundických žláz. Rakovina žaludku se příležitostně vyvíjí z polypů žaludku (méně než 2% času).
• Duodenum (první část tenkého střeva). Téměř u všech pacientů, kteří mají FAP, se vyvinou polypy v dvanáctníku a malé procento těchto pacientů může mít v důsledku toho rakovinu dvanáctníku.
• Tenké střevo. Někdy se polypy vyvíjejí v tenkém střevě a velmi občas se z nich stávají rakoviny. To je velmi vzácné.
• Štítná žláza. Rakovina štítné žlázy je častější u pacientů s FAP než u běžné populace a dvakrát častější u žen než u mužů. Je to velmi benigní verze rakoviny (papilární rakovina) a je téměř vždy vyléčena.
• Mozek. Mezi nejčastější rakoviny mozku u FAP patří meduloblastom, astrocytom a ependymom. Ty jsou vzácné, dokonce i na FAP. FAP a rakovina mozku jsou typem Turcotova syndromu.

Desmoidní tumory

Desmoidní tumory jsou přemnožení vláknité tkáně, které je v běžné populaci vzácné, ale vyskytuje se u 15% pacientů s FAP. Někdy se vyvinou tvrdé bílé pláty desmoidní tkáně, které způsobí problémy, aniž by z nich byl nádor. Další verzi dostane 15% pacientů. 50% desmoidních nádorů roste uvnitř břicha, 45% v břišní stěně a 5% mimo břicho. Uvnitř břicha obvykle následují operaci břicha a mají tendenci růst kolem tepen (krevních cév) do střeva. To ztěžuje nebo znemožňuje jejich odstranění, pokud se neodstraní také velká část tenkého střeva. I po jejich odstranění mají desmoidní tumory tendenci se vracet.

Desmoidní onemocnění je druhou nejčastější příčinou úmrtí u pacientů s FAP.

Riziko desmoidních tumorů se liší. Mezi rizikové faktory patří:

• Rodinná anamnéza desmoidních nádorů (ostatní členové rodiny mají desmoidní nádory).
• Ženské pohlaví.
• Mít Gardnerův syndrom.
• Mít APC mutaci nad kodonem 1400 (jednotka genetického kódu).

Desmoidům je přiřazeno stádium, v závislosti na jejich velikosti a symptomech, kterými jsou příčinou a rychlostí, s jakou rostou:

• Desmoidy I. stupně obvykle nemusí být léčeny nebo jsou léčeny protizánětlivým lékem sulindac (Clinoril®).
• Desmoidy II. stupně se obvykle léčí buď samotným sulindakem, nebo v kombinaci s léčivem blokujícím estrogen, jako je raloxifen (Evista®).
• Desmoidy III. fáze se léčí mírnou chemoterapií.
• Desmoidy stadia IV jsou léčeny extrémní chemoterapií.

Protože 80% desmoidů asociovaných s FAP se vyvine během tří let po operaci břicha, měli by pacienti, u nichž existuje vysoké riziko desmoidů, odložit nebo se vyhnout operaci.Laparoskopická chirurgie (chirurgický zákrok prováděný pomocí velmi malých řezů „klíčovou dírkou“ v břiše) může minimalizovat trauma a snížit riziko desmoidních nádorů.

Desmoidní onemocnění se s přibývajícím věkem zmenšuje. U přibližně 12% pacientů desmoidy zmizí samy. Bohužel u 7% pacientů s desmoidy je onemocnění smrtelné.

Jak se dědí familiární adenomatózní polypóza (FAP)?

FAP se dědí způsobem „autosomálně dominantním“:

1. Každý má dvě kopie genu APC.
2. Lidé, kteří mají FAP, mají mutaci (změnu) v jedné kopii genu APC.
3. Kopii genu s mutací lze předat dalším generacím.
4. Šance, že dítě někoho s FAP zdědí kopii genu s mutací, je 50%.

Lidé, u nichž je diagnostikována FAP, by měli informovat své rodinné příslušníky o své diagnóze a povzbudit je, aby podstoupili genetické poradenství. Toto hodnocení zahrnuje jejich osobní anamnézu, rodinnou anamnézu a genetické testování genové mutace APC. také obdrží doporučení, jak udržet rodinu zdravou a předcházet rakovině.

Získejte užitečné, užitečné a relevantní informace o zdraví a wellness

enews