U.S. Food and Drug Administration (Svenska)

Säkerhetsmeddelande – Ytterligare information för patienter – Ytterligare information för vårdpersonal
Datasammanfattning

Säkerhetsmeddelande

US Food and Drug Administration (FDA) informerar allmänheten om att kroniska, höga doser (400-800 mg / dag) av det antifungala läkemedlet Diflucan (flukonazol) kan associeras med en sällsynt och tydlig uppsättning fosterskador hos spädbarn vars mödrar behandlades med läkemedlet under graviditetens första trimester. Denna risk verkar inte vara förknippad med en enda, låg dos av flukonazol 150 mg för att behandla vaginal jästinfektion (candidiasis).

Det finns flera publicerade fallrapporter av fosterskador hos spädbarn vars mödrar behandlades med högdos flukonazol (400-800 mg / dag) för allvarliga och livshotande svampinfektioner under större delen av eller hela första trimestern (se datasammanfattning nedan) .1-4 Funktionerna som ses hos dessa spädbarn anges i tabell 1.

Baserat på denna information har graviditetskategorin för indikationer av flukonazol (andra än vaginal candidiasis) har ändrats från kategori C till kategori D. Graviditetskategorin för en enstaka dos flukonazol 150 mg för att behandla vaginal candidiasis har inte förändrats och förblir kategori C.

Graviditetskategori D betyder att det finns positiva bevis på humant foster risk baserad på mänskliga data men de potentiella fördelarna med att använda läkemedlet hos gravida kvinnor med allvarliga eller livshotande tillstånd kan vara acceptabla trots dess risker.

Hälso- och sjukvårdspersonal bör vara medvetna om de potentiella riskerna med långvarig högdosanvändning av flukonazol och ge patienter råd om läkemedlet används under graviditeten eller om en patient blir gravid när han tar läkemedlet.

Ytterligare information för patienter

• Användning av långvarig högdos (400-800 mg / dag) flukonazol under de första tre månaderna av graviditeten (första trimestern) kan vara associerad med en sällsynt och tydlig uppsättning fosterskador hos spädbarn.
• En enstaka dos flukonazol 150 mg för att behandla vaginal jästinfektion under graviditet verkar inte vara associerad med fosterskadorna.
• Patienter bör meddela sin vårdpersonal om de är gravida eller blir gravida när de tar flukonazol.
• Biverkningar från användningen av flukonazol bör rapporteras till FDA MedWatch-programmet med hjälp av informationen i ”Kontakta oss rutan längst ned på sidan.

Ytterligare information för vårdpersonal

• Graviditetskategorin för en enda 150 mg dos flukonazol för vaginal candidiasis är kategori C baserat på data från djurstudier som visade en negativ effekt på fostret. Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier av flukonazol på gravida kvinnor. Tillgängliga data från människa tyder inte på en ökad risk för medfödda anomalier efter en enda dos på 150 mg.
• Graviditetskategorin för användning av flukonazol för andra indikationer än vaginal candidiasis är nu kategori D. Några publicerade fallrapporter beskriva ett sällsynt mönster av distinkta medfödda anomalier hos spädbarn som utsätts för livmodern för högdosflukonazol (400-800 mg / dag) under större delen av eller hela första trimestern.
• Funktionerna som ses hos dessa spädbarn inkluderar brachycephaly, onormala ansikten, onormal kalvarieutveckling, klyftgom, lårböjning, tunna revben och långa ben, artrogryposis och medfödd hjärtsjukdom. Dessa effekter liknar de som ses i djurstudier.
• Om flukonazol används under graviditet, eller om en patient blir gravid när han tar flukonazol, bör patienten informeras om den potentiella risken för fostret.
• Biverkningar med flukonazol bör rapporteras till FDA MedWatch-programmet med hjälp av informationen i rutan ”Kontakta oss” längst ner på denna sida.

Datasammanfattning

Det finns flera fallrapporter publicerade i medicinsk litteratur som beskriver sällsynta och distinkta medfödda anomalier hos spädbarn vars mödrar behandlades med kronisk högdos (400-800 mg / dag) flukonazol för svampinfektioner under graviditetens första trimester. .1-4 Fyra rapporter involverade maternell användning av kronisk högdos intravenös flukonazol för coccidioid meningit och en rapport involverade en human immunbristvirus (HIV) -positiv mamma som fick kronisk högdos oral flukonazol för vaginal candidiasis. Fall associerade med högdos flukonazol använde alla vissa egenskaper med den autosomala recessiva genetiska störningen som kallas Antley-Bixler syndrom. Denna kombination av medfödda anomalier förekommer sällan i den allmänna befolkningen och liknar anomalier som ses hos djur efter exponering för flukonazol i livmodern.

Kronisk högdosflukonazol kan vara teratogen hos människor när den används under första trimestern av graviditet; dock är storleken på denna potentiella humana teratogena risk okänd. De fem rapporterna om distinkta och sällsynta medfödda anomalier efter kronisk högdos i livmodern exponering för flukonazol antyder en möjlig läkemedelsgränsvärde för en flukonazolembryopati.

Tillgängliga data i medicinsk litteratur tyder inte på ett samband mellan lågdos oral användning av flukonazol under graviditetens första trimester och medfödda anomalier. 5-11 De få publicerade epidemiologiska studierna av exponering för utero för låg doser av flukonazol (de flesta patienter fick en enda oral dos på 150 mg) visade inget konsekvent mönster av anomalier bland drabbade spädbarn; de flesta av dessa studier var emellertid för små för att noggrant kunna upptäcka en ökad risk för stora fosterskador totalt. syndrom.

Tabell 1.

1. Lopez-Rangel E, Van Allen MI. Prenatal exponering för flukonazol: en identifierbar dysmorf fenotyp. Fosterskador Res A Clin Mol Teratol. 2005; 73: 919-23.
2. Pursley TJ, Blomquist IK, Abraham J, Andersen HF, Bartley JA. Flukonazolinducerade medfödda anomalier hos tre spädbarn. Clin Infect Dis. 1996; 22: 336-40.
3. Lee BE, Feinberg M, Abraham JJ, Murthy AR. Medfödda missbildningar hos spädbarn födda till en kvinna som behandlas med flukonazol. Pediatr Infect Dis J. 1992; 11: 1062-4.
4. Aleck KA, Bartley DL. Multipelt missbildningssyndrom efter användning av flukonazol under graviditet: rapport från ytterligare en patient. Am J Med Genet. 1997; 72: 253-6.
5. Rubin P, Wilton L, Inman W. Fluconazole och graviditet: resultat av en receptstudie övervakning av recept. Int J Gynecol Obstet. 1992; 37 (Suppl): 25-7.
6. Inman W, Pearce G, Wilton L. Säkerhet för flukonazol vid behandling av vaginal candidiasis. En receptövervakningsstudie med särskild hänvisning till resultatet av graviditeten. Eur J Clin Pharmacol. 1994; 46: 115-8.
7. Mastroiacovo P, Mazzone T, Botto LD, Serafini MA, Finardi A, Caramelli L, et al. Prospektiv bedömning av graviditetsresultat efter exponering för flukonazol under första trimestern. Am J Obstet Gynecol. 1996; 175: 1645-50.
8. Sanchez JM, Moya G. Fluconazole teratogenicitet. Prenat Diagn. 1998; 18: 862-3.
9. Jick SS. Graviditetsresultat efter moderns exponering för flukonazol. Farmakoterapi. 1999; 19: 221-2.
10. Sorensen HT, Nielsen GL, Olesen C, Larsen H, Steffensen FH, Schønheyder HC, et al. Risk för missbildningar och andra resultat hos barn som utsätts för flukonazol in utero. Br J Clin Pharmacol. 1999; 48: 234-8.
11. Nørgaard M, Pedersen L, Gislum M, Erichsen R, Søgaard KK, Schønheyder HC, et al. Maternell användning av flukonazol och risk för medfödda missbildningar: en dansk befolkningsbaserad kohortstudie. J Antimicrob Chemother. 2008; 62: 172-6.

Relaterad information

• Flukonazol (marknadsförs som Diflucan) Information
• FDA Drug Safety Podcast för Hälso- och sjukvårdspersonal: Användning av långvarig Diflucan (flukonazol) under graviditet kan vara förknippad med fosterskador hos spädbarn
• Comunicado de Seguridad de Medicamentos de la FDA: El uso prolongado de dos altas de Diflucan (fluconazol) durante el embarazo podrÃa estar asociado con defectos congÃnitos en infantes