PMC (Svenska)

Distichiasis är närvaron av avvikande extra ögonfransar, och är känt för adnexal kirurger eftersom dessa fransar ibland orsakar intensiv irritation av hornhinnan. Detta kan kräva att ögonfransarna avlägsnas genom epilering (plockning), kryoterapi, elektrolys, lockdelning eller laserbehandling. Ögonfransarna är mycket fina och har sitt ursprung i de meibomiska körtlarna på baksidan av tarsalplattan. Tillståndet kan variera från några glesa hår på ett lock till fulla uppsättningar fransar på båda locken. Även om individer vanligtvis är medvetna om närvaron av dessa hårstrån, är de ofta inte det. Detta beror troligen på hypoestesi i hornhinnan och / eller utåt krullande fransar.

Lymfödem är kronisk vävnadssvullnad, oftast i nedre extremiteterna, på grund av bristande lymfatisk dränering i närvaro av normal kapillärfunktion. 1 Primärt lymfödem orsakas av en inneboende abnormitet i lymfledningsvägarna, är genetiskt ursprung och kan vara närvarande från födseln eller kan utvecklas senare, ofta vid eller efter puberteten. Arvet av denna sjukdom är autosomalt dominerande.

På St Georges Medical School har vår grupp ett långt intresse för genetik och kliniska aspekter av de olika formerna av lymfödem. ”Mycket intressant,” kanske du tänker, eller alternativt, ”så vad?” och hur som helst gör den här artikeln i en tidskrift för oftalmologi? Svaret ligger i titeln genom att det finns en specifik form av lymfödem där svullnaden i benen åtföljs av en rad andra symtom, den dominerande är distichiasis. Detta är minst lika vanligt som lymfödemet i sig, och störningen är därför känd som lymfödem-distichiasis (LD). I genetiska termer är närvaron av distichiasis ovärderlig, eftersom det tillåter bestämd fenotypning vid en störning som är känd för att vara både genetiskt och kliniskt heterogen. Vi samlade en serie familjer från genetiska kliniker och dermatologikliniker, så att vi kunde lokalisera genen för LD på den långa armen av kromosom 16.2 Därifrån var det möjligt att identifiera genen, vilket vi gjorde, men inte innan en grupp i Amerika som var också intresserad av lymfödemerna.3 De var mycket trevliga, och naturligtvis var vi inte bittra, inte ens lite! Genen visade sig vara FOXC2, en transkriptionsfaktor som är involverad i många utvecklingsvägar, varav två helt klart är de för lymfsystemet och de associerade områdena i ögat, eftersom ptos också är en funktion hos 30% av individerna med LD.4

Vi är mycket intresserade av att hitta familjer med ren distichiasis

Med upptäckten av genen för LD undrade vi om ren distichiasis också orsakades av mutationer i FOXC2. Vi gick därför till en extra kirurg, herr Collin på Moorfields, för att hitta familjer med detta tillstånd. Detta lyckades, eftersom vi hittade tre isolerade fall och åtta familjer från dokumenten. Vad vi också upptäckte var att var och en av dem hade associerat lymfödem. Precis som det inte hade varit vanligt i dermatologikliniker att titta på det inre ögonlocket, var det inte vanligt vid oftalmologiska avdelningar att be patienterna att rulla upp sina byxben, såvida inte kanske när man utför murarens handskakning. Vi är mycket intresserade av att hitta familjer med ren distichiasis, men undrar om det finns sådana stamtavlor, eftersom varje gång vi får höra att det finns ett sådant fall visar de sig ha lymfödem. Delvis är detta en uppmaning till ögonläkare att hjälpa oss att se om situationen så som den för närvarande är korrekt – det vill säga att distichiasis endast uppträder med svullna ben. Att hitta enskilda individer med dubbla ögonfransar är av intresse, även om vi vet att vissa fall av LD endast har ödem och andra bara distichiasis (men mindre än 5% i båda fallen), men familjer med distichiasis ensam är att föredra. Om vi tittar och oftalmologinsamhället ser ut, borde vi kunna hitta svaret.

Nu tillbaka till titeln, som faktiskt visar sig vara missvisande. Vi känner till genen för detta tillstånd och att mutationer i den producerar både distichiasis och svullna ben, men vi har ingen aning om hur mutationerna ger sin effekt. Det är ganska säkert att förändringarna i FOXC2-genen ger en förlust av proteinets funktion, så att helt enkelt att ha halva mängden av transkriptionsfaktorn försämrar de normala utvecklingsvägarna. Hur detta påverkar både lymfatik och ögat är för närvarande ett mysterium. Det verkar också, till skillnad från andra former av primärt lymfödem, att det produceras för många lymfkärl snarare än för få, även om de som är närvarande antagligen är dysfunktionella. Varför är distichiasis närvarande från födseln, medan ödem brukar uppstå vid puberteten eller senare? Återigen vet vi inte, även om effekten av hormoner kan spela en roll.Om vi kan analysera familjer med bara distichiasis, eller bara ptos, och identifiera generna som ligger bakom dessa tillstånd, kan det mycket väl vara att dessa agerar på de vägar som kontrolleras av FOXC2, och deras upptäckt kan hjälpa till att riva upp dessa utvecklingsprocesser. p>