PMC (Svenska)
Behandlingar
I fallet med SFN som kan hänföras till en viss underliggande orsak, bör den bakomliggande orsaken behandlas för att modifiera SFN (dvs. glukoskontroll, träning för dysglykemi-associerat SFN) .3 Smärtlindring och andra symtomatiska terapier är viktiga komponenter i behandlingsregimen för patienter med neuropati, eftersom smärta kan lindras med upp till 50%, även om eliminering av smärta uppnås vanligtvis inte. 9,10 Begränsat bevis för specifika terapier vid behandling av neuropatiska smärtsyndrom finns; Det finns dock några behandlingsalternativ som kan vara effektiva vid behandling av en mängd olika typer av SFN.
Två terapier som rekommenderas för neuropatisk smärta inkluderar tricykliska antidepressiva medel (TCA) och serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI). Tricykliska antidepressiva medel har en hög nivå av bevis som stöder deras användning vid behandling av neuropati. De har föreslagits vara en förstklassig terapeutisk behandling för behandling av kronisk neuropatisk smärta.10 Användning av dessa läkemedel kräver potentiellt en process med dosökning och korrekt dosering av dosen för att mildra sederande eller stimulerande biverkningar.10 Vanligtvis är doserna används för patienter med kronisk neuropatisk smärta är mindre än de som används för att utöva antidepressiva effekter. Serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare används också för att minska smärta i samband med neuropati; deras effekt härrör från deras förmåga att förstärka nociceptiva hämmande vägar. Doseringen av SNRI för att vara effektiv vid minskning av smärta är vanligtvis högre än de doser som används för antidepressiva ändamål.10 Även om denna klass av läkemedel kan vara effektiv för smärtreducering kan biverkningsprofilen associerad med antidepressiva begränsa deras användbarhet hos vissa patienter och / eller förhindra korrekt dosökning.11
Antikonvulsiva läkemedel används också ofta hos patienter med neuropatisk smärta. Gabapentin blockerar flödet av kalcium genom kalciumkanaler i centrala nervsystemet, medan pregabalin minskar kalciumflödet i både perifera och centrala nervceller.10 Båda γ-aminosmörsyraanalogerna betraktas som förstahandsterapi.10
Nyligen har användningen av opioider blivit kontroversiell. Centers for Disease Control and Prevention, liksom Food and Drug Administration, har utfärdat riktlinjer för användning av opioider i ett försök att bekämpa det växande folkhälsoproblemet som är opioidmissbruk och missbruk.12,13 Det är dock möjligt att använda opioider, som vanligtvis riktar sig mot µ-opioidreceptorn, för att lindra smärta associerad med neuropati, även om användning av opioider hos de med SFMAD kan vara problematisk, eftersom exogena opioider riktar sig till det enteriska nervsystemet och försämrar gastrointestinal funktion.14 Eftersom opioider kan vara missbrukas och missbrukas och kanske inte är effektiv hos patienter med SFN, är det absolut nödvändigt att nya terapier utvecklas som mer specifikt riktar sig till patofysiologin hos SFN. För närvarande bör opioider endast betraktas som ett behandlingsalternativ hos patienter som har resistens mot andra icke-opioida behandlingsmekanismer och det finns mycket specifika riktlinjer för hur dessa läkemedel ska användas.10,12,13 Dessutom har relaterade läkemedel såsom µ-opioid receptoragonist noradrenalinåterupptagshämmare verkar inte bara vid µ-opioidreceptorn utan verkar också för att förhindra återupptag av noradrenalin.
Topiska behandlingar kan också användas för att lindra smärta. Plåster som innehåller droger som lidokain kan verka lokalt för att hämma natriumkanaler och därmed nervledning. Capsaicin-lappar kan också användas; emellertid riktar capsaicin sig mot vanilloid TRPV1-receptorn; det leder till försämring av nervfibrer i huden som kan regenereras inom 3 månader, vilket ger tillfällig lindring. Båda smärtplåstren kan användas ensamma eller i kombination med andra läkemedel.10 Nya behandlingar som studeras inkluderar inriktning på transienta receptorpotentialkanaler, angiotensin II typ 2-receptor (ATR2) -antagonism, intratekal leverans av läkemedel för att minska systemisk exponering och användning av erytropoietin ( EPO).
När det gäller immunförmedlade SFN finns det olika metoder för behandling som har visat preliminär effekt vid adressering av SFN. En retrospektiv studie av patienter med sarkoidosassocierat SFN visade att användning av intravenös immunglobulin G, antitumörnekrosfaktor eller en kombination därav resulterade i förbättring av symtomen.15 Det finns för närvarande en klinisk studie som undersöker nyttan av IVIg hos patienter med idiopatisk SFN (clinicaltrials.gov: NCT02637700). ARA 290 är en liten molekyl som håller på att utvecklas för att ta itu med sarkoidosrelaterat SFN och det har haft tidiga positiva resultat. Det är en liten peptid härledd från EPO som riktar sig mot det medfödda reparationsreceptorkomplexet.16,17 Prekliniska data indikerar att ARA 290 kan stödja tillväxten av intraepidermala nervfibrer, och preliminära kliniska rapporter indikerar att ARA 290 kan inducera liten nervfibertillväxt och ge lindring från neuropatisymptom.18,19
Ärvda amyloid polyneuropatier kan behandlas; behandlingarna kan emellertid sträcka sig från konventionella neuropati-läkemedel till kirurgiska ingrepp. Till exempel är en första linjens behandling för individer med familjär amyloid polyneuropati (FAP) på grund av Val30Met-mutationen levertransplantation. Avlägsnande av källan till det mutanta proteinet och ersättning med en leverdonation möjliggör effektivt en minskning på 95% av variantproteinet från blodet och har i slutändan en inverkan på sjukdomsprogression.4,20 I svåra fall kan levertransplantation åtföljas av hjärttransplantation på grund av kardiomyopati.20 Inget av dessa tillvägagångssätt tar dock upp produktionen av amyloidproteiner i andra vävnader som ögonen eller centrala nervsystemet.20 Även om transplantation är en accepterad behandling för FAP har resultaten för patienter varit dåliga.
Nya metoder för att hantera det muterade proteinet har undersökts. En sådan taktik är användningen av tafamidis.21 Den kan selektivt bindas till TTR för att stabilisera och förhindra dissociation och aggregering till amyloidavsättningar.22 Tafamidis är typiskt indicerat för användning vid symptomatisk TTR-FAP med beprövad amyloidavsättning.22 I kliniska prövningar , har det visat sig minska försämringen av nervfunktionen.23 Diflunisal är ett icke-steroida antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID) som också kan binda till TTR och stabilisera tetramer.24,25 En fas 1-studie indikerade initialt att det generiska NSAID kunde för att stabilisera cirkulerande TTR, minska tillgängligt substrat för amyloidbildning.25 En 2-årig studie av användningen av diflunisal hos patienter med denna sjukdom har visat att det kan hämma sjukdomsprogression.26 En regim av doxycyklin och tauroursodeoxykolsyra har undersökts i en fas 2-studie som indikerade att kombinationen kan stabilisera sjukdomen.27
Ett annat tillvägagångssätt för att minska den amyloidbildande förmågan hos muterad TTR är att förhindra dess produktion i f första plats. Korta syntetiska oligonukleotider (ASO) riktade mot TTR-messenger-RNA har undersökts som en metod för proteinreduktion. Nuvarande kliniska data beträffande användningen av ASO är främst från friska frivilliga, men det pågår försök för att bedöma ASO: s förmåga att kontrollera sjukdomsprogression.20 Små interfererande RNA (RNAi) har förts till fas 2-studier, utformade som en lipid nanopartiklar som levererar RNAi riktad mot en 3ʹ otranslaterad region av både mutant och vildtyps-TTR. En enstaka dos av ALN-TTR02 minskade TTR-produktionen28; fas 2-data indikerar att ALN-TTR02-dosen beroende beror på att reducera cirkulerande TTR-protein.29 Monoklonala antikroppar har producerats som är utformade för att rikta serumamyloid P-komponent, även om detta är en vanlig komponent av amyloidavlagringar, inte unik för TTR. Det pågår för närvarande kliniska prövningar med amyloidutarmande antikroppar; en fas 1-studie har inletts på patienter med systemisk amyloidos för att bestämma effekten för att rensa serumamyloid. Det är för närvarande oklart om detta kommer att påverka sjukdomsprogression hos patienter med TTR-amyloidos eller leda till förbättrad nervfunktion.20