Multipel endokrin neoplasi typ 1

Störningar i bisköldkörteln, hypofysen och bukspottkörteln

Multipel endokrin neoplasi typ 1 Översikt – Multipel endokrin neoplasi typ 1 (MEN 1) är en relativt ovanlig ärftlig sjukdom. Individer som ärver genen för MEN 1 har en ökad chans att utveckla överaktivitet och utvidgning av vissa endokrina körtlar. De endokrina körtlarna som oftast påverkas av MEN 1 är bisköldkörtlarna, bukspottkörteln och hypofysen.

Nästan alla som ärver MEN 1 utvecklar överaktivitet av bisköldkörtlarna (hyperparatyreoidism) vid något stadium i deras liv. De andra endokrina körtlarna blir överaktiva mindre ofta. men människor som ärver MEN 1 kommer vanligtvis att utveckla överaktivitet i mer än en endokrin körtel. Överaktivitet i olika endokrina körtlar kan förekomma samtidigt eller vid olika tidpunkter under en persons liv.

Hur vanlig är MEN 1?
MEN 1 är ett sällsynt tillstånd. Det förekommer hos ungefär 1 person av varje 30 000 personer.1 MEN 1 överförs i familjer från en generation till nästa. MEN 1 kan ärvas av ett barn om en av deras föräldrar har MEN 1.

Effekten av MEN 1 på de endokrina körtlarna – MEN 1 kan leda till överaktivitet och förstoring av 3 endokrina körtlar: bisköldkörteln, bukspottkörteln och hypofysen.

Att förstå fullständigt vad denna överaktivitet betyder, här är en översyn av det endokrina systemet och vad det gör: Endokrina körtlar producerar var och en olika och specifika hormoner. Hormoner är kemikalier som reglerar funktionen hos olika vävnader i hela kroppen (se vår artikel om det endokrina systemet). De endokrina körtlarna släpper ut en kontrollerad mängd av sitt hormon direkt i blodomloppet. En gång i blodflödet cirkulerar hormoner i hela kroppen. Endast små mängder hormoner behövs för att producera den effekt som krävs i hela kroppen. Under normala omständigheter regleras nivån av endokrin körtelaktivitet noggrant av kroppen.

Människor som ärver genen för MEN 1 är förutbestämda för att utveckla en överaktivitet i hormonproduktion från bisköldkörtlarna, hypofysen och bukspottkörteln. Ökad hormonproduktion är vanligtvis förknippad med förstoring av dessa körtlar. Förstoring av endokrin körtel och överproduktion av hormon förekommer vanligtvis inte i alla delar av en endokrin körtel vid samma tidpunkt. Vissa delar av överaktiva endokrina körtlar växer snabbare än andra och producerar mer hormon än andra delar av samma körtel. De delar av en endokrin körtel som växer snabbast blir ”klumpiga”. Dessa klumpar är vanligtvis godartade tumörer. Godartade tumörer i endokrina körtlar kallas adenom.

Vilken ålder presenterar MEN 1 sig vanligtvis?
Olika endokrina körtlar blir överaktiva vid olika tidpunkter i liv. På samma sätt kommer olika områden inom en endokrin körtel att bli överaktiva (eller utveckla adenom) vid olika tidpunkter under livet. Dessutom varierar effekten av MEN 1 från person till person; det finns ingen ”standard” med MEN 1.

I allmänhet ökar sannolikheten för överaktivitet av endokrin körtel och utvecklingen av adenom med åldern. Vid 30 års ålder kommer de flesta som ärver MEN 1 att ha någon typ av överaktivitet av endokrin körtel. Överaktivitet från adenom kan vanligtvis detekteras genom speciella blodprover (mätning av joniserat kalcium och paratyroidhormon i blodet) innan människor fyller 30 år. Symtom utvecklas dock inte hos många personer med MEN 1 förrän de är äldre än 30. Av denna anledning är det viktigt för alla människor i riskzonen att testas för MEN 1, även om de kan må bra.

De endokrina körtlarna som vanligtvis påverkas av MEN 1
paratyroidkörtlar, hypofysen och bukspottkörteln drabbas oftast. Bisköldkörteln påverkas av nästan alla som ärver MEN 1. De är ofta de första endokrina körtlarna som visar tecken på överaktivitet. Överaktivitet i bisköldkörteln (känd som hyperparatyreoidism) utvecklas ofta under tonåren. Men över 95% av personerna med MEN 1 kommer att ha överaktivitet av bisköldkörteln vid 30 års ålder. Många personer med hyperparatyreoidism relaterade till MEN 1 utvecklar inte uppenbara symtom förrän de är över 30 år.

Bukspottkörteln är näst vanligast drabbade körtel hos MEN 1. Många personer som ärver MEN 1 utvecklar små bukspottskörtelnom som kan detekteras genom att mäta bukspottkörtelhormoner i blodet. Om det misstänks görs vanligtvis en CT-skanning eller ultraljudsundersökning för att undersöka bukspottkörteln närmare. Dessa adenom producerar vanligtvis inte symtom och är oftast mindre än 3 cm i diameter. Ibland utvecklas cancer (maligna) bukspottskörteltumörer.Av denna anledning rekommenderas att personer med MEN 1 har regelbundna blodskärmar av bukspottkörtelhormonerna och till och med skanning av bukspottkörteln för att upptäcka en minoritet av bukspottkörtelklumpar som riskerar att utveckla malignitet. Malignitet i bukspottkörteln är sällsynt före 30 års ålder.

Överproduktion av bukspottkörtelhormoner är vanligt hos MEN 1. Många olika typer av bukspottkörtelhormoner kan överproduceras (se vår sida om bukspottkörtelhormoner. ). Vissa hormoner produceras ofta för mycket utan att orsaka symtom (såsom bukspottkörtelpolypeptid), medan andra hormoner som gastrin (som kan orsaka allvarliga magsår och diarré) och insulin (som kan ge lågt blodsocker) kan orsaka viktiga symtom och sjuka -hälsa. Överproduktion av insulin är vanligast hos personer under 30 år, medan överproduktion av gastrin är vanligast efter 30 års ålder.

Ska alla med ett endokrin körtelproblem testas för MEN 1?
Endast en mycket liten andel personer med endokrina sjukdomar har MEN 1. De flesta endokrina problem har inget att göra med MEN 1. Det endokrina störningar som kan relateras till MEN 1 är de där bisköldkörteln, bukspottkörteln och hypofysen blir överaktiva. Mindre än 1% av alla personer med överaktivitet i bisköldkörteln (hyperparatyreoidism) eller hypofystumörer har MEN 1. Vissa typer av endokrina tumörer i bukspottkörteln (gastrinom {Zollinger-Ellisons syndrom} och insulinom) är mer benägna att vara relaterade till MEN 1. Människor som har överaktivitet på 2 eller fler av ovanstående endokrina körtlar bör undersökas för MEN 1.

Är MEN 1 samma som MEN 2?
MEN 1 och MEN 2 är helt olika tillstånd på grund av ganska separata gener. Uppförandet och typen av endokrin överaktivitet är annorlunda. MEN 1 är också känt som MEA 1 (Multipel endokrin adenomatos typ 1) och Wermer syndrom (efter Dr. Wermer).

Ger MEN 1 cancer?
Det mesta av det endokrina problem relaterade till MEN 1 är inte cancerogena (maligna). Men malignitet kan uppstå och är en anledning till att personer som ärver MEN 1-genen behöver regelbundna tester. Om malignitet utvecklas är det troligtast att inträffa i förhållande till bukspottkörteln och tymus (tymus är i bröstet.) Malignitet hos MEN 1 är sällsynt före 30 års ålder, och de flesta med MEN 1 utvecklar aldrig en malignitet på grund av MEN 1. Man tror att regelbundna tester kommer att leda till tidig diagnos av malignitet. Man hoppas att tidig diagnos av sådana tumörer kommer att minska sannolikheten för allvarliga komplikationer.

Kommer en person med MEN 1 alltid att veta att MEN 1 springer i sin familj?
En person kommer inte alltid vet att MEN 1 kör i sin familj. I vissa familjer är släktingar inte medvetna om att det finns en historia MEN 1. Symptomen på MEN 1 är extrema ely variabel; vissa människor lever till hög ålder med få hälsoproblem. Många av de hälsoproblem som är förknippade med MEN 1 förekommer också ofta i den allmänna befolkningen. Tillstånd som magsår, njursten och trötthet är alla mycket vanliga bland människor utan MEN 1. Av dessa skäl kan MEN 1 inte kännas igen i en familj.

Påverkar MEN 1 livslängden ?
Majoriteten av människorna med MEN 1 lever över 65 år. Med regelbundna tester och lämplig behandling (vid behov) kan de flesta med MEN 1 förvänta sig att leva ett långt och produktivt liv. Regelbunden medicinsk uppföljning är dock väsentlig.

Kan MEN 1 förebyggas eller botas?
De hälsoproblem som orsakas av att man ärver MEN 1 kan vanligtvis kontrolleras med rätt behandling.

Eftersom MEN 1 orsakas av en gen som inte fungerar, som finns i varje cell i kroppen, är det inte möjligt att bota MEN 1. Att bota MEN 1 kräver att den felaktiga genen ersätts i miljarder av kroppen ” Det är möjligt att läkemedel i framtiden kommer att utvecklas för att förhindra överaktivitet av MEN 1-relaterade endokrina körtlar. Men inom överskådlig framtid kommer behandlingen av personer med MEN 1 att fortsätta att baseras på regelbundna tester, tidig diagnos av problem, och lämplig behandling (nästan alltid kirurgiskt avlägsnande av överaktiva adenom).

Testning för MEN 1

Tester som behövs för MEN 1
Det finns två huvudtyper av MEN 1. tester. Dessa är:

• de som testar för arv av MEN 1-genen
• de för screening av personer för endokrin körtel överaktivitet. Endast personer som har ärvt MEN 1-genen har en ökad risk att utveckla MEN 1-syndromet.

Test för att avgöra om MEN 1-genen har ärvts är de viktigaste testerna att göra om en familjemedlem har genen.

Vem behöver testas för arv av MEN 1-genet?
Personer med en familjehistoria av MEN 1 samt de individer i vilka sjukdom kan relateras till MEN 1 kräver test för att avgöra om de har ärvt MEN 1-genen.

Hur diagnostiseras arv av MEN 1-genet?
Det mest pålitliga sättet att avgöra om MEN 1-gen har ärvts är att göra ett genetiskt test (prediktiv genetisk testning). De senaste framstegen har gjort det möjligt att utföra prediktiv genetisk testning i alla åldrar. Detta kräver endast ett enda blodprov.

DNA i blodprovet analyseras med avseende på närvaron av en onormal MEN 1-gen. Människor med en onormal MEN 1-gen sägs ha ett positivt resultat. Detta test kan upptäcka MEN 1 även när alla andra tester är normala. Ett negativt genetiskt testresultat innebär att en person inte har MEN 1, och inte heller kan de överföra MEN 1 till sina barn.

De individer som har ett positivt genetiskt testresultat bör ha regelbundna test för överaktivitet i endokrin körtel. . Genetisk testning är vanligtvis inte en del av rutinmässig MEN 1-blodprovning. Om du vill ha mer information om kriterierna för genetisk testning, vänligen diskutera problemet med din läkare. Vissa människor kan bo på platser där MEN 1 genetisk testning inte är tillgänglig. Under denna omständighet erbjuds vanligtvis regelbunden screening för överaktivitet av endokrina körtlar till alla individer med en stark familjehistoria av MEN 1.

Vilka tester behövs om en person har ärvt MEN 1?
Om en person har ärvt MEN 1, bör de regelbundet screenas för överaktivitet i endokrin körtel. Detta innebär periodiska blodprov (cirka 2 per år) och enstaka skanningar. Dessa blodprov och skanningar görs för att upptäcka överaktivitet i endokrin körtel och adenom i ett tidigt skede. Tidig upptäckt av överaktivitet av endokrina körtlar och adenom gör det möjligt att starta all nödvändig behandling innan komplikationer utvecklas.

Blodtesterna mäter nivån av:

• Bisköldkörtelhormon och kalcium (och joniserat kalcium) för att detektera hyperparatyreoidism (ofta det första tecknet på MEN 1).
• Prolaktin är ett hormon som vanligtvis överproduceras av hypofysen.
• Gastrin orsakar magsår och produceras av överaktivitet i bukspottkörtelns område. Gastrinom är den vanligaste neuroendokrina tumören i bukspottkörteln som förekommer med MEN 1. Även om bukspottkörteln kan ha endokrina tumörer av insulinutsöndrande celler eller andra hormoner är gastrin det vanligaste.

Källor

Referens

1. Multipel endokrin neoplasi typ 1 sida. Nationell webbplats för information om endokrina och metabola sjukdomar. Finns på: http://endocrine.niddk.nih.gov/pubs/men1/men1.htm. November 2009. Åtkomst 20 maj 2010.