Milstolpar inom cancerforskning och upptäckt

Under de senaste 250 åren har vi bevittnat många landmärken upptäckter i våra ansträngningar att göra framsteg mot cancer, en lidande som är känd för mänskligheten i tusentals år. Den här tidslinjen visar några viktiga milstolpar i cancerforskningens historia.

1775: Skorstens sot & Skivepitelcancer

Percivall Pott identifierar ett samband mellan exponering för skorstensot och förekomsten av skivepitelcancer i pungen bland skorstenssopare. Hans rapport är den första som tydligt kopplar en miljöexponering till cancerutveckling.

1863: Inflammation & Cancer

Rudolph Virchow identifierar vita blodkroppar (leukocyter) i cancervävnad, vilket gör den första kopplingen mellan inflammation och cancer. Virchow myntar också termen ”leukemi” och är den första personen som beskriver överflödet av vita blodkroppar i blodet hos patienter med denna sjukdom.

1882: The First Radical Mastectomy to Treat Breast Cancer

William Halsted utför den första radikala mastektomin för att behandla bröstcancer. Detta kirurgiska förfarande förblir standardoperationen för bröstcancer fram till andra hälften av 1900-talet.

1886: Arv av cancerrisk

Den brasilianska ögonläkaren Hilário de Gouvêa ger det första dokumenterade beviset för att en känslighet för cancer kan ärvas från en förälder till ett barn. Han rapporterar att två av sju barn födda till en far som framgångsrikt behandlades för retinoblastom i barndomen, en malign ögontumör, också utvecklade sjukdomen.

1895: Den första röntgen

Wilhelm Roentgen upptäcker röntgen. Den första röntgenbilden är en bild av en av hans frus händer.

1898: Radium & Polonium

Marie och Pierre Curie upptäcker de radioaktiva elementen radium och polonium. Inom några år börjar användningen av radium vid cancerbehandling.

1902: Kräftartumörer & Enstaka celler med Kromosomskada

Theodor Boveri föreslår att cancertumörer uppstår från enstaka celler som har upplevt kromosomskador och föreslår att kromosomförändringar får cellerna att dela sig okontrollerbart. Terapi för att bota cancer

SW Goldberg och Efim London beskriver användningen av radium för att behandla två patienter med basalcellscancer i huden. Sjukdomen utrotades hos båda patienterna.

1909: Immunövervakning

Paul Ehrlich föreslår att immunsystemet vanligtvis undertrycker tumörbildning, ett begrepp som blir känt som hypotesen om ”immunövervakning”. uppmanar forskning, som fortsätter idag, för att utnyttja immunsystemets kraft för att bekämpa cancer.

1911: Cancer i kycklingar

Peyton Rous upptäcker ett virus som orsakar cancer hos kycklingar (Rous sarkomvirus), vilket visar att vissa cancerformer orsakas av smittsamma ämnen.

1915: Cancer hos kaniner

Katsusaburo Yamagiwa och Koichi Ichikawa inducerar cancer hos kaniner genom att applicera koltjära på huden, ge experimentellt bevis på att kemikalier kan orsaka cancer.

1928: Pap Smear

George Papanicolaou upptäcker att livmoderhalscancer kan detekteras genom att undersöka celler från slidan under ett mikroskop. Detta genombrott leder till utvecklingen av Pap-testet, vilket gör att onormala livmoderhalsceller kan upptäckas och tas bort innan de blir cancerösa.

1932: The Modified Radical Mastectomy for Breast Cancer

David H. Patey utvecklar den modifierade radikala mastektomin för bröstcancer. Detta kirurgiska ingrepp är mindre vanärande än den radikala mastektomin och ersätter det så småningom som den vanliga kirurgiska behandlingen för bröstcancer. Franklin D. Roosevelt grundar National Cancer Institute (NCI).

1937: Bröstsparande kirurgi följt av strålning

Sir Geoffrey Keynes beskriver behandlingen av bröstcancer med bröstsparande kirurgi följt av strålbehandling. Efter operation för att avlägsna tumören sätts långa nålar som innehåller radium in i det drabbade bröstet och nära intilliggande axillära lymfkörtlar.

1941: Hormonal terapi

Charles Huggins upptäcker att avlägsnande av testiklarna för att sänka produktionen av testosteron eller administrera östrogener orsakar prostatatumörer att gå tillbaka. Sådan hormonell manipulation – mer allmänt känd som hormonbehandling – fortsätter att vara en grundpelare i prostatacancerbehandling.

1947: Antimetaboliter

Sidney Farber visar att behandling med antimetabolitläkemedlet aminopterin, en derivat av folsyra, inducerar tillfälliga remissioner hos barn med akut leukemi.Antimetabolitläkemedel liknar strukturellt de kemikalier som behövs för viktiga cellulära processer, såsom DNA-syntes, och orsakar celldöd genom att blockera dessa processer.

1949: Kväve senap

Food and Drug Administration (FDA) godkänner kvävesenap (mekloretamin) för behandling av cancer. Kväve senap tillhör en klass av läkemedel som kallas alkyleringsmedel, som dödar celler genom kemisk modifiering av deras DNA.

1950: Cigarettrökning & Lungcancer

Ernst Wynder, Evarts Graham och Richard Doll identifierar cigarettrökning som en viktig faktor i utvecklingen av lungcancer.

1953: The First Complete Cure of a Human Solid Tumor

Roy Hertz och Min Chiu Li uppnår den första fullständiga botningen av en mänsklig fast tumör genom kemoterapi när de använder läkemedlet metotrexat för att behandla en patient med koriokarcinom, en sällsynt cancer i reproduktionsvävnaden som främst drabbar kvinnor.

1958: Kombinationskemoterapi

NCI-forskare Emil Frei, Emil Freireich och James Holland och deras kollegor visar att kombinationskemoterapi med läkemedlen 6-merkaptopurin och metotrexat kan inducera partiella och fullständiga remissioner och förlänga överlevnaden hos barn och vuxna med akut leukemi.

1960: Philadelphia Ch romosom

Peter Nowell och David Hungerford beskriver en ovanligt liten kromosom i cancerceller hos patienter med kronisk myelogen leukemi (CML). Denna kromosom, som blir känd som Philadelphia-kromosomen, finns i leukemiceller hos 95% av patienterna med CML.

1964: Ett fokus på cigarettrökning

US Surgeon General utfärdar en rapport om att cigarettrökning är en viktig hälsorisk i USA och att åtgärder krävs för att minska dess skadliga effekter.

1964: Epstein-Barr-viruset

För första gången är ett virus – Epstein-Barr-viruset (EBV) – kopplat till en mänsklig cancer (Burkitt-lymfom). EBV har senare visat sig orsaka flera andra cancerformer, inklusive nasofaryngealt karcinom, Hodgkin-lymfom och vissa magcancer (magcancer).

1971: National Cancer Act

Den 23 december ordförande Richard M. Nixon undertecknar National Cancer Act, som bemyndigar NCI-direktören att samordna all verksamhet inom National Cancer Program, upprätta nationella cancerforskningscentra och upprätta nationella cancerbekämpningsprogram.

1976: DNA från Normala kycklingceller

Dominique Stehelin, Harold Varmus, J. Michael Bishop och Peter Vogt upptäcker att DNA från normala kycklingceller innehåller en gen relaterad till onkogenen (cancerframkallande gen) av aviärsarkomvirus, vilket orsakar cancer hos kycklingar. Denna upptäckt leder så småningom till upptäckten av humana onkogener.

1978: Tamoxifen

FDA godkänner tamoxifen, ett läkemedel mot östrogen som ursprungligen utvecklades som preventivmedel för behandling av bröstcancer. Tamoxifen representerar den första av en klass av läkemedel som kallas selektiva östrogenreceptormodulatorer, eller SERM, som godkänns för cancerterapi.

1979: TP53-genet

TP53-genen (även kallas p53), den vanligaste muterade genen i human cancer, upptäcks. Det är en tumörundertryckningsgen, vilket betyder att dess proteinprodukt (p53-protein) hjälper till att kontrollera cellproliferation och undertrycka tumörtillväxt.

1984: HER2-gen upptäckt

Forskare upptäcker en ny onkogen hos råtta celler som de kallar ”neu.” Den mänskliga versionen av denna gen, kallad HER2 (och ErbB2), är överuttryckt hos cirka 20% till 25% av bröstcancer (känd som HER2-positiva bröstcancer) och är förknippad med mer aggressiv sjukdom och dålig prognos.

1984: HPV 16 & 18

DNA från humant papillomvirus (HPV) typ 16 och 18 identifieras i en stor andel av livmoderhalscancer, vilket en koppling mellan infektion med dessa HPV-typer och livmoderhalscancerframställning.

1985: Breast-Conserving Surgery

Resultat från en NCI-stödd klinisk studie visar att kvinnor med tidigt stadium av bröstcancer som behandlades med bröstbevarande kirurgi (lumpektomi) följt av strålterapi med hela bröstet hade liknande övergripande överlevnad och sjukdomsfri överlevnad som kvinnor som behandlades med enbart mastektomi.

1986: HER2 Oncogene Cloning

Den humana onkogenen HER2 (även kallad neu och erbB2) klonas. Överuttryck av proteinprodukten från denna gen, som förekommer hos cirka 20% till 25% av bröstcancer (känd som HER2-positiva bröstcancer), är förknippad med mer aggressiv sjukdom och dålig prognos.

1993: Guaiac Fecal Occult Blood Testing (FOBT)

Resultat från en NCI-stödd klinisk studie visar att årlig screening med guaiac fekalt ockult blodtest (FOBT) kan minska dödligheten i kolorektal cancer med cirka 33%.

1994: BRCA1 Tumor Suppressor Gen Cloning

Tumörsuppressorgenen BRCA1 klonas.Specifika ärftliga mutationer i denna gen ökar kraftigt riskerna för bröst- och äggstockscancer hos kvinnor och riskerna med flera andra cancerformer hos både män och kvinnor.

1995: BRCA2 Tumor Suppressor Gene Cloning

Tumörundertryckningsgenen BRCA2 klonas. I likhet med BRCA1 ökar ärftliga specifika BRCA2-genmutationer riskerna för bröst- och äggstockscancer kraftigt hos kvinnor och riskerna med flera andra cancerformer hos både män och kvinnor.

1996: Anastrozol

FDA godkänner anastrozol för behandling av östrogenreceptor-positiv avancerad bröstcancer hos kvinnor efter klimakteriet. Anastrozol är den första aromatashämmare (ett läkemedel som blockerar produktionen av östrogen i kroppen) som godkänns för cancerbehandling.

1997: Rituximab

FDA godkänner rituximab, en monoklonal antikropp , för användning hos patienter med behandlingsresistent, låggradigt eller follikulärt B-cell icke-Hodgkin-lymfom (NHL). Rituximab godkändes senare som en initial behandling för dessa typer av NHL, för en annan typ av NHL som kallas diffust stort B-celllymfom och för kronisk lymfocytisk leukemi.

1998: NCI-sponsrad bröstcancerförebyggande studie

Resultaten av den NCI-sponsrade bröstcancerförebyggande prövningen visar att antiöstrogenläkemedlet tamoxifen kan minska förekomsten av bröstcancer bland kvinnor som har ökad risk för sjukdomen med cirka 50%. FDA godkänner tamoxifen för att minska förekomsten av bröstcancer hos kvinnor med ökad risk.

1998: Trastuzumab

FDA godkänner trastuzumab, en monoklonal antikropp som riktar sig mot cancerceller som överproducerar proteinet HER2, för behandling av kvinnor med HER2-positiv metastaserande bröstcancer. Trastuzumab godkändes senare för adjuvans (postoperativ) behandling av kvinnor med HER2-positiv bröstcancer i tidigt stadium.

2001: Imatinib Mesylate

Resultat av en klinisk studie visar att läkemedlet imatinibmesylat, som riktar sig mot ett unikt protein som produceras av Philadelphia-kromosomen, är effektivt mot kronisk myelogen leukemi (CML). Senare har det visat sig vara effektivt vid behandling av gastrointestinala stromala tumörer (GIST).

2003: NCI-sponsrad prostatacancerprevention (PCPT)

Resultat av NCI -sponsored Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) visar att läkemedlet finasterid, som minskar produktionen av manliga hormoner i kroppen, sänker en mans risk för prostatacancer med cirka 25%.

2006: NCI ”Studie av Tamoxifen och Raloxifen (STAR)

Resultat av NCI”. Studie av Tamoxifen och Raloxifene (STAR) visar att postmenopausala kvinnor med ökad risk för bröstcancer kan minska risken för att utveckla sjukdomen om de ta antiöstrogenläkemedlet raloxifen. Risken för allvarliga biverkningar är lägre med raloxifen än med tamoxifen.

2006: Gardasil

FDA godkänner HPV-vaccinet Gardasil, som skyddar mot infektion av två HPV-typer som orsakar cirka 70% av alla fall av livmoderhalscancer NCI-forskare utvecklade den underliggande tekniken som användes för att tillverka Gardasil.

2009: Cervarix

FDA godkänner Cervarix, ett andra vaccin som skyddar mot infektion av de två HPV-typerna som orsakar cirka 70% av alla fall av livmoderhalscancer över hela världen. NCI-forskare utvecklade den underliggande tekniken som användes för att göra Cervarix.

2010: Det första humana cancerbehandlingsvaccinet

FDA godkänner sipuleucel-T, ett cancerbehandlingsvaccin som tillverkas med en patient ” s egna immunsystemceller (dendritiska celler), för behandling av metastaserad prostatacancer som inte längre svarar på hormonbehandling. Det är det första (och hittills enda) humana cancerbehandlingsvaccinet som godkänns.

2010: NCI-sponsrad studie för lungcancerundersökning (NLST)

Initialt resultat av den NCI-sponsrade undersökningen av lungcancerundersökning (NLST) visar att screening med lågdos helisk datoriserad tomografi (CT) minskade dödsfall i lungcancer med cirka 20% i en stor grupp nuvarande och tidigare tunga rökare.

2011: Ipilimumab

FDA godkänner användningen av ipilimumab, en monoklonal antikropp, för behandling av inoperabel eller metastaserande melanom Ipilimumab stimulerar immunförsvaret att attackera cancerceller genom att ta bort en ”broms” som normalt kontrollerar intensiteten av immunsvar.

2012: NCI-sponsrad PLCO Cancer Screening Trial

Resultat av NCI-sponsrad PLCO Cancer Screening Trial bekräftar att screening av personer 55 år och äldre för kolorektal cancer med flexibel sigmoidoskopi minskar förekomst och dödlighet i kolorektal cancer. I PLCO-studien hade screenade individer 21% lägre risk att utveckla kolorektal cancer och 26% lägre risk att dö av sjukdomen än kontrollpersonerna.

2013: Ado-Trastuzumab Emtansine (T-DM1 )

FDA godkänner ado-trastuzumab emtansin (T-DM1) för behandling av patienter med HER2-positiv bröstcancer som tidigare behandlats med trastuzumab och / eller ett taxanläkemedel.T-DM1 är ett immunotoxin (ett antikropp-läkemedelskonjugat) som framställs genom kemisk koppling av den monoklonala antikroppen trastuzumab till det cytotoxiska medlet mertansin, vilket hämmar cellproliferation genom att blockera bildandet av mikrotubuli.

2014: Analysering DNA i cancer

Forskare från projektet The Cancer Genome Atlas (TCGA), ett gemensamt arbete av NCI och National Human Genome Research Institute för att analysera DNA och andra molekylära förändringar i mer än 30 typer av mänsklig cancer, hitta att magcancer (magcancer) faktiskt är fyra olika sjukdomar, inte bara en, baserat på olika tumöregenskaper. Detta resultat från TCGA och andra relaterade projekt kan potentiellt leda till ett nytt klassificeringssystem för cancer, där cancer klassificeras efter deras molekylära abnormiteter såväl som deras organ eller vävnadsort. Ursprung.

2014: Pembrolizumab

FDA godkänner pembrolizumab för behandling av avancerat melanom. Denna monoklonala antikropp blockerar aktiviteten hos ett protein som kallas PD1 på immunceller, vilket ökar styrkan av immunsvar mot cancer.

2014: Gardasil 9

FDA godkänner Gardasil 9, ett vaccin som skyddar mot infektion med samma fyra HPV-typer som Gardasil plus ytterligare fem cancerframkallande HPV-typer som tillsammans står för nästan 90% av livmoderhalscancer. Det är nu det enda HPV-vaccinet som finns i USA.

2015: NCI-MATCH Clinical Trial

NCI och ECOG-ACRIN Cancer Research Group lanserar NCI-MATCH (Molecular Analys för terapival) klinisk prövning för att testa mer än 20 läkemedel och läkemedelskombinationer baserat på molekylär analys av tumörer hos personer med cancer. Studien är utformad för att avgöra om riktade terapier för personer vars tumörer har specifika genmutationer kommer att vara effektiva oavsett cancertyp.

2015: Talimogen Laherparepvec

FDA godkänner talimogen laherparepvec (T -VEC) för behandling av vissa patienter med metastaserande melanom som inte kan avlägsnas kirurgiskt. T-VEC, det första onkolytiska viruset som godkänts för klinisk användning, fungerar genom att infektera och döda tumörceller och stimulera ett immunsvar mot cancerceller i hela kroppen.

2016: Cancer Moonshot℠

Kongressen godkänner 21st Century Cures Act, som ger finansiering till Cancer Moonshot, ett brett program för att påskynda cancerforskning genom att investera i specifika forskningsinitiativ som har potentialen att förändra cancervård, upptäckt och förebyggande.

2017: Pediatric MATCH

NCI och Childrens Oncology Group lanserar Pediatric MATCH, ett försök att utvidga molekylär analys och riktad behandling till barn och ungdomar med cancer. Precis som NCI-MATCH försöker Pediatric MATCH att avgöra om behandling av tumörer med molekylärt riktade läkemedel baserat på tumörens genetiska egenskaper snarare än typen av cancer eller cancerställe kommer att vara effektiv.

2017: CAR T-Cell Therapies

FDA godkänner tisagenlecleucel för att behandla en form av akut lymfoblastisk leukemi hos vissa barn och unga vuxna. FDA godkänner därefter axicabtagene ciloleucel för patienter med stora B-celllymfom vars cancer har utvecklats efter att ha fått minst två tidigare behandlingsregimer. Båda behandlingarna är chimära antigenreceptor (CAR) T-cellterapier som är anpassade för varje patient. För att skapa dessa terapier avlägsnas T-celler från patienten, genetiskt förändrade för att känna igen cancerspecifika antigener, odlas till ett stort antal i laboratoriet och infunderas sedan tillbaka i patienten för att stimulera deras immunsystem att attackera cancerceller.

2017: Tumöragnostiskt godkännande för Pembrolizumab

FDA utvidgar godkännandet av pembrolizumab för att behandla metastaserande och inoperabla solida tumörer som har vissa genetiska förändringar, oavsett var de förekommer i kroppen, som har utvecklats efter tidigare behandling och som inte har några alternativa behandlingsalternativ. Med detta vävnadsagnostiska godkännande blir pembrolizumab den första cancerbehandlingen enbart baserat på närvaron av en genetisk egenskap i en tumör snarare än en persons cancertyp.

2017: Genomisk profileringstest

FDA rensar två produkter för att testa tumörer för genetiska förändringar som kan göra tumörerna mottagliga för behandling med FDA-godkända molekylärt riktade läkemedel. I november godkänner FDA MSK-IMPACT-testet utvecklat och använt av Memorial Sloan Kettering Cancer Center för att analysera tumörer för potentiellt verkningsbara förändringar i 468 cancerrelaterade gener. I december godkänner FDA FoundationOne CDx-testet, som utvärderar genetiska förändringar i 324 gener som är kända för att främja cancertillväxt. FoundationOne-testet fungerar som en kompletterande diagnostik för flera FDA-godkända läkemedel inriktade på fem vanliga typer av cancer.

2018: TCGA PanCancer Atlas

NIH-finansierade forskare med TCGA slutför en in- djup genomisk analys av 33 cancertyper.PanCancer Atlas ger en detaljerad genomisk analys av molekylära och kliniska data från mer än 10 000 tumörer som ger cancerforskare en aldrig tidigare skådad förståelse för hur, var och varför tumörer uppstår hos människor.

2018: NCI-sponsrad klinisk TAILORx-studie

Resultat från NCI-sponsrad studie som tilldelar individuella alternativ för behandling (Rx), eller TAILORx, klinisk studie visar att de flesta kvinnor med tidig stadium bröstcancer inte dra nytta av att ha kemoterapi efter operationen. Studien använde ett molekylärt test som utvärderar uttrycket av 21 gener associerade med bröstcanceråterfall för att tilldela kvinnor med tidigt stadium, hormonreceptorpositiv, HER2-negativ bröstcancer som inte har spridit sig till lymfkörtlarna till det mest lämpliga och effektiv postoperativ behandling. Det är en av de första prövningarna som undersöker ett sätt att anpassa cancerbehandling

2018: Larotrectinib

FDA godkänner larotrectinib, det första läkemedlet som riktar sig till tumörer med NTRK-genfusioner. Godkännandet gäller för pediatriska eller vuxna patienter med metastaserande eller inoperabla solida tumörer som har förvärrats efter tidigare behandling var som helst i kroppen som drivs av en NTRK-genfusion utan känd förvärvad resistensmutation. Larotrectinib är det andra läkemedlet som är godkänt för att behandla cancer med specifika molekylära egenskaper oavsett var cancer finns.

2020: International Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes

Ett konsortium av internationella forskare analyserar mer än 2600 hela genom från 38 typer av cancer och matchande normala vävnader för att identifiera vanliga mönster för molekylära förändringar. Pan-canceranalysen av hela genomgen studien, som använde data som samlats in av International Cancer Genome Consortium och TCGA, avslöjar den komplexa roll som förändras genom genomet i cancerutveckling, tillväxt och spridning. Studien utvidgar också genomiska analyser av cancer bortom de proteinkodande regionerna till den fullständiga genetiska sammansättningen av celler.