Lamictal (Svenska)

BIVERKNINGAR

Följande allvarliga biverkningar beskrivs mer detaljerat i avsnittet Varningar och försiktighet i märkningen :

• Allvarliga hudutslag
• Hemofagocytisk lymfohistiocytos
• Flerorganiska överkänslighetsreaktioner och organsvikt
• Avvikelser i hjärtrytmen och konduktion
• Bloddyskrasier
• Självmordsbeteende och idéer
• Aseptisk meningit
• Uttagskramper
• Status Epilepticus
• Plötslig oförklarlig död vid epilepsi

Erfarenhet av klinisk prövning

Eftersom kliniska prövningar utförs under mycket olika förhållanden kan biverkningshastigheter som observerats i kliniska prövningar av ett läkemedel jämföras direkt med frekvenser i kliniska prövningar av ett annat läkemedel och kanske inte återspeglar de frekvenser som observerats i praktiken.

Epilepsi

Vanligaste biverkningar i Alla kliniska prövningar: tilläggsbehandling hos vuxna med epilepsi

De vanligaste biverkningarna (≥5% för LAMICTAL och vanligare på läkemedel än placebo) ses i samband med LAMICTAL under tilläggsbehandling hos vuxna och ses inte motsvarande frekvens bland placebobehandlade patienter var: yrsel, ataxi, somnolens, huvudvärk, diplopi, dimsyn, illamående, kräkningar och utslag. Yrsel, diplopi, ataxi, dimsyn, illamående och kräkningar var dosrelaterade. Yrsel, diplopi, ataxi och dimsyn inträffade vanligare hos patienter som fick karbamazepin med LAMICTAL än hos patienter som fick andra AED med LAMICTAL. Kliniska data tyder på en högre förekomst av utslag, inklusive allvarligt utslag, hos patienter som får samtidig valproat än hos patienter som inte får valproat.

Cirka 11% av de 3 378 vuxna patienterna som fick LAMICTAL som tilläggsbehandling i kliniska prövningar före marknadsföring avbruten behandling på grund av en biverkning. De biverkningar som oftast var associerade med utsättning var utslag (3,0%), yrsel (2,8%) och huvudvärk (2,5%).

I en dosresponsstudie hos vuxna var frekvensen för avbrytande av LAMICTAL för yrsel, ataxi, diplopi, dimsyn, illamående och kräkningar var dosrelaterade.

Monoterapi hos vuxna med epilepsi

Det vanligaste observerade (≥5% för LAMICTAL och vanligare läkemedel än placebo) biverkningar som observerades i samband med användning av LAMICTAL under monoterapifasen av den kontrollerade studien på vuxna som inte sågs i motsvarande grad i kontrollgruppen var kräkningar, koordinationsavvikelser, dyspepsi, illamående, yrsel, rinit, ångest , sömnlöshet, infektion, smärta, viktminskning, bröstsmärta och dysmenorré. De vanligast observerade (≥5% för LAMICTAL och vanligare på läkemedel än placebo) biverkningar associerade med användning av LAMICTAL under omvandlingen till monoterapi (tilläggsperiod), ses inte med en ekvivalent frekvens bland lågdosvalproat- behandlade patienter, var yrsel, huvudvärk, illamående, asteni, koordinationsavvikelse, kräkningar, utslag, somnolens, diplopi, ataxi, oavsiktlig skada, tremor, dimsyn, sömnlöshet, nystagmus, diarré, lymfadenopati, pruritus och bihåleinflammation.

Cirka 10% av de 420 vuxna patienterna som fick LAMICTAL som monoterapi i kliniska prövningar före marknadsföring avbröt behandlingen på grund av en biverkning. De biverkningar som oftast var associerade med utsättande var utslag (4,5%), huvudvärk (3,1%) och asteni (2,4%).

Tilläggsbehandling hos barn med epilepsi

oftast observerade (≥5% för LAMICTAL och vanligare på läkemedel än placebo) biverkningar sett i samband med användning av LAMICTAL som tilläggsbehandling hos pediatriska patienter i åldern 2 till 16 år och som inte sågs i motsvarande takt i kontrollgruppen var infektion, kräkningar, utslag, feber, somnolens, oavsiktlig skada, yrsel, diarré, buksmärta, illamående, ataxi, tremor, asteni, bronkit, influensasyndrom och diplopi.

Hos 339 patienter i åldrarna 2 till 16 år med partiella anfall eller generaliserade anfall av Lennox-Gastaut syndrom, avbröt 4,2% av patienterna på LAMICTAL och 2,9% av patienterna i placebo på grund av biverkningar. Den vanligaste rapporterade biverkningen som ledde till avbrytande av LAMICTAL var utslag.

Cirka 11,5% av de 1 081 pediatriska patienter i åldern 2 till 16 år som fick LAMICTAL som tilläggsbehandling i kliniska prövningar före marknadsföring avbröt behandlingen på grund av en biverkning. De biverkningar som oftast var associerade med utsättning var utslag (4,4%), förvärrade reaktioner (1,7%) och ataxi (0,6%).

Kontrollerade kompletterande kliniska prövningar hos vuxna med epilepsi

Tabell 8 visar biverkningar som inträffade hos vuxna patienter med epilepsi behandlade med LAMICTAL i placebokontrollerade studier.I dessa prövningar tillsattes antingen LAMICTAL eller placebo till patientens nuvarande AED-terapi.

Tabell 8: Biverkningar i poolade, placebokontrollerade tilläggsstudier hos vuxna patienter med epilepsi, b

Kroppssystem / biverkning	Procent av patienter som får kompletterande LAMICTAL (n = 711)	Procent av patienter som får kompletterande placebo (n = 419)
Kropp som helhet
Huvudvärk	29	19
Influenssyndrom	7	6
Feber	6	4
Buksmärta	5	4
Nacksmärta	2	1
Försämrad reaktion (krampförvärring)	2	1
Matsmältningsorgan
Illamående	19	10
Kräkningar	9	4
Diarré	6	4
Dyspepsi	5	2
Förstoppning	4	3
Anorexia	2	1
Muskuloskeletala
Arthralgia	2	0
Nervös
Yrsel	38	13
Ataxia	22	6
Somnolence	14	7
Incoordination	6	2
Insomnia	6	2
Tremor	4	1
Depression	4	3
Ångest	4	3
Kramp	3	1
Irritabilitet	3	2
Talstörning	3	0
Koncentrationsstörning	2	1
Andningsorgan
Rhinit	14	9
Faryngit	10	9
Hosta ökad	8	6
Skin and appendages
Rash	10	5
Pruritus	3	2
Särskilda sinnen
Diplopia	28	7
Suddig syn	16	5
Visionsavvikelse	3	1
Urogenital
Endast kvinnliga patienter	(n = 365)	(n = 207)
Dysmenorré	7	6
Vaginit	4	1
Amenorré	2	1
a Biverkningar som inträffade i minst 2% av patienterna som behandlades med LAMICTAL och med en högre incidens än placebo. b Patienter i dessa tilläggsstudier fick 1 till 3 av de samtidigt antiepileptiska läkemedlen karbamazepin, fenytoin, fenobarbital eller primidon förutom LAMICTAL eller placebo . Patienter kan ha rapporterat flera biverkningar under studien eller vid utsättandet; sålunda kan patienter inkluderas i mer än en kategori.

I en randomiserad, parallell studie som jämförde placebo med 300 och 500 mg / dag av LAMICTAL var några av de vanligaste läkemedelsrelaterade biverkningarna dosrelaterade (se tabell 9).

Tabell 9: Dosrelaterade biverkningar från en randomiserad, placebokontrollerad, tilläggsstudie hos vuxna med epilepsi

Biverkning	Procent av patienter som upplever biverkningar
	Placebo (n = 73)	LAMICTAL 300 mg (n = 71)	LAMICTAL 500 mg (n = 72)
Ataxia	10	10	28a, b
Suddig syn	10	11	25a, b
Diplopia	8	24a	49a, b
Yrsel	27	31	54a, b
Illamående	11	18	25a
Kräkningar	4	11	18a
a Signifikant större än placebogruppen (P < 0,05). b Signifikant större än gruppen som får LAMICTAL 300 mg (P < 0,05).

Det totala negativa reaktionsprofilen för LAMICTAL var lika mellan kvinnor och män och var oberoende av ålder. Eftersom den största icke-kaukasiska rasundergruppen endast var 6% av patienterna som exponerades för LAMICTAL i placebokontrollerade studier, finns det inte tillräckligt med data för att stödja ett uttalande om fördelningen av biverkningsrapporter per ras. I allmänhet rapporterade kvinnor som fick antingen LAMICTAL som tilläggsbehandling eller placebo mer benägenhet än män. Den enda biverkningen för vilken rapporterna om LAMICTAL var > 10% mer frekventa hos kvinnor än män (utan motsvarande skillnad på kön på placebo) var yrsel (skillnad = 16,5%). Det var liten skillnad mellan kvinnor och män i avbrottstiden för LAMICTAL för enskilda biverkningar.

Kontrollerad monoterapiförsök hos vuxna med partiella anfall

Tabell 10 visar biverkningar som inträffade hos patienter med epilepsi som behandlades med monoterapi med LAMICTAL i en dubbelblind studie efter avbrytande av antingen samtidig karbamazepin eller fenytoin som inte sågs med motsvarande frekvens i kontrollgruppen.

Tabell 10: Biverkningar i en kontrollerad Monoterapiförsök hos vuxna patienter med partiellt anfall, b

Kroppssystem / biverkning	Procent av patienter som får LAMICTALc som monoterapi (n = 43)	Procent av patienter som får lågdos-värderad monoterapi (n = 44)
Kropp som helhet e
Smärta	5	0
Infektion	5	2
Bröstsmärta	5	2
Matsmältningsorgan
Kräkningar	9	0
Dyspepsi	7	2
Illamående	7	2
Metabolisk och näringsmässig
Viktminskning	5	2
Nervös
Koordineringsavvikelse	7	0
Yrsel	7	0
Ångest	5	0
Insomnia	5	2
Andningsorgan
Rhinit	7	2
Urogenital (endast kvinnliga patienter)	(n = 21)	(n = 28)
Dysmenorrhea	5	0
en negativ reaktion aktioner som inträffade hos minst 5% av patienterna som behandlades med LAMICTAL och med högre incidens än valproatbehandlade patienter. b Patienterna i denna studie konverterades till LAMICTAL- eller valproatmonoterapi från tilläggsbehandling med karbamazepin eller fenytoin. Patienter kan ha rapporterat flera biverkningar under studien; sålunda kan patienter inkluderas i mer än 1 kategori. c Upp till 500 mg / dag. d 1.000 mg / dag.

Biverkningar som inträffade med frekvensen < 5 % och > 2% av patienterna som fick LAMICTAL och numeriskt oftare än placebo var:

Kroppen som helhet: Asteni, feber.

Matsmältning: Anorexi, muntorrhet, rektal blödning, magsår.

Metabolisk och näringsmässig: Perifer ödem.

Nervsystemet: Amnesi, ataxi, depression, hypestesi, ökad libido, minskat reflexer, ökade reflexer, nystagmus, irritabilitet, självmordstankar.

Andningsvägar: Epistaxis, bronkit, dyspné.

Hud och tillägg: Kontaktdermatit, torr hud, svettning.

Särskilda sinnen: synstörningar.

Förekomst av kontrollerade tilläggsstudier hos barn med epilepsi

Tabell 11 visar biverkningar reaktioner som inträffade hos 339 barn med partiella anfall eller generaliserade anfall av Lennox-Gastaut syndrom som fick LAMICTAL upp till 15 mg / kg / dag eller högst 750 mg / dag.

Tabell 11: Biverkningar i poolade, placebokontrollerade, tilläggsstudier hos pediatriska patienter med epilepsi

Kroppssystem / biverkning	Procent av patienter som får LAMICTAL (n = 168)	Procent av patienter som får placebo (n = 171)
Kropp som helhet
Infektion	20	17
Feber	15	14
Oavsiktlig personskada	14	12
Buksmärta	10	5
Asthenia	8	4
Influenssyndrom	7	6
Smärta	5	4
Ansiktsödem	2	1
Ljuskänslighet	2	0
Cardio vaskulär blödning	2	1
Matsmältningsorgan
Kräkningar	20	16
Diarré	11	9
Illamående	10	2
Förstoppning	4	2
Dyspepsi	2	1
Hemisk och lymfatisk
Lymfadenopati	2	1
Metabolisk och näringsmässig
Ödem	2	0
Nervsystemet
Somnolence	17	15
Yrsel	14	4
Ataxia	11	3
Tremor	10	1
Emotionell labilitet	4	2
Gångavvikelse	4	2
Tänker a bnormalitet	3	2
Kramper	2	1
Nervositet	2	1
Vertigo	2	1
Andningsorgan
Faryngit	14	11
Bronkit	7	5
Ökad hosta	7	6
Bihåleinflammation	2	1
Bronkospasm	2	1
Hud
Utslag	14	12
Eksem	2	1
Pruritus	2	1
Särskilda sinnen
Diplopia	5	1
Suddig syn	4	1
Visuell avvikelse	2	0
Urogenital
Manlig och kvinnlig patient s
Urinvägsinfektion	3	0
a Biverkningar som inträffade hos minst 2% av patienterna som behandlades med LAMICTAL och med en högre incidens än placebo.

Bipolär sjukdom hos vuxna

De vanligaste biverkningarna som ses i samband med användning av LAMICTAL som monoterapi ( 100 till 400 mg / dag) hos vuxna patienter (i åldern 18 till 82 år) med bipolär sjukdom i de två dubbelblinda, placebokontrollerade studierna med 18 månaders längd ingår i tabell 12. Biverkningar som inträffade i minst 5 % av patienterna och var numeriskt mer frekventa under dosökningsfasen av LAMICTAL i dessa studier (när patienter kan ha fått samtidigt läkemedel) jämfört med monoterapifasen var: huvudvärk (25%), utslag (11%), yrsel ( 10%), diarré (8%), drömavvikelse (6%) och klåda (6%).

D under monoterapifasen av de dubbelblinda, placebokontrollerade studierna med 18 månaders varaktighet, 13% av 227 patienter som fick LAMICTAL (100 till 400 mg / dag), 16% av 190 patienter som fick placebo och 23% av 166 patienter som fick litium avbröt behandlingen på grund av en biverkning. De biverkningar som oftast ledde till avbrytande av LAMICTAL var utslag (3%) och mani / hypomani / biverkningar med blandat humör (2%). Cirka 16% av 2401 patienter som fick LAMICTAL (50 till 500 mg / dag) för bipolär sjukdom i försök före marknadsföring avbröt behandlingen på grund av en biverkning, oftast på grund av utslag (5%) och mani / hypomani / biverkningar med blandat humör ( 2%).

Den totala biverkningsprofilen för LAMICTAL var likartad mellan kvinnor och män, mellan äldre och icke-äldre patienter och bland rasgrupper.

Tabell 12: Biverkningar i 2 placebokontrollerade försök hos vuxna patienter med bipolär I Disordera, b

Kroppssystem / biverkning	Procent av patienter som får LAMICTAL (n = 227)	Procent av patienter som får placebo (n = 190)
Allmänt
Ryggsmärta	8	6
Trötthet	8	5
Buksmärta	6	3
Matsmältningsorgan
Illamående	14	11
Förstoppning	5	2
Kräkningar	5	2
Nervsystemet
Insomnia	10	6
Somnolence	9	7
Xerostomi a (muntorrhet)	6	4
Andningsorgan
Rhinit	7	4
Förvärring av hosta	5	3
Faryngit	5	4
Hudutslag (otrevligt) c	7	5
a Biverkningar som inträffade i minst 5 % av patienterna som behandlades med LAMICTAL och med en högre incidens än placebo. b Patienter i dessa studier konverterades till LAMICTAL (100 till 400 mg / dag) eller placebo som monoterapi från tilläggsbehandling med andra psykotropa läkemedel. Patienter kan ha rapporterat flera biverkningar under studien; sålunda kan patienter inkluderas i mer än 1 kategori. c I de övergripande kliniska prövningarna med bipolär och andra humörsjukdomar var frekvensen av allvarligt utslag 0,08% (1 av 1 233) av vuxna patienter som fick LAMICTAL som initial monoterapi 0,13% (2 av 1538) av vuxna patienter som fick LAMICTAL som tilläggsbehandling.

Andra reaktioner som inträffade hos 5% eller fler patienter men lika eller oftare i placebogruppen inkluderade: yrsel, mani, huvudvärk, infektion, influensa, smärta, oavsiktlig skada, diarré och dyspepsi.

Biverkningar som inträffade med frekvensen < 5% och > 1% av patienter som fick LAMICTAL och numeriskt oftare än placebo var:

Allmänt: Feber, nacksmärta.

Kardiovaskulär: Migrän.

Matsmältningsbesvär: Flatulens.

Metaboliskt och näringsrikt: Viktökning, ödem.

Muscu loskeletal: Artralgi, myalgi.

Nervsystemet: Amnesi, depression, agitation, emotionell labilitet, dyspraxi, onormala tankar, drömavvikelse, hypoestesi.

Andningsvägar: Bihåleinflammation.

Urogenital: Urinfrekvens.

Biverkningar efter abrupt avbrott

I de två kontrollerade kliniska prövningarna sågs ingen incidens, svårighetsgrad eller typ av biverkningar i patienter med bipolär sjukdom efter abrupt avslutande av behandlingen med LAMICTAL. I det kliniska utvecklingsprogrammet hos vuxna med bipolär sjukdom upplevde 2 patienter anfall strax efter abrupt abstinens av LAMICTAL.

Mani / hypomani / blandade episoder

Under den dubbelblinda, placebo- kontrollerade kliniska prövningar i bipolär sjukdom där vuxna konverterades till monoterapi med LAMICTAL (100 till 400 mg / dag) från andra psykotropa läkemedel och följdes i upp till 18 månader, rapporterade frekvensen av maniska eller hypomaniska eller blandade humörsepisoder som biverkningar var 5% för patienter som behandlades med LAMICTAL (n = 227), 4% för patienter som behandlades med litium (n = 166) och 7% för patienter som behandlades med placebo (n = 190). I samtliga bipolära kontrollerade studier rapporterades biverkningar av mani (inklusive hypomani och humörsepisoder) hos 5% av patienterna som behandlades med LAMICTAL (n = 956), 3% av patienterna som behandlades med litium (n = 280) och 4 % av patienterna som behandlats med placebo (n = 803).

Andra biverkningar observerade i alla kliniska prövningar

LAMICTAL har administrerats till 6 694 individer för vilka fullständiga biverkningsdata samlades in under alla kliniska prövningar, varav endast några var placebokontrollerade. Under dessa prövningar registrerades alla biverkningar av de kliniska utredarna med användning av terminologi efter eget val. För att ge en meningsfull uppskattning av andelen individer som har biverkningar grupperades liknande typer av biverkningar i ett mindre antal standardiserade kategorier med modifierad COSTART-ordboksterminologi. De frekvenser som presenteras representerar andelen av de 6 694 personer som exponerats för LAMICTAL som upplevde en händelse av den typ som citerades vid minst ett tillfälle medan de fick LAMICTAL.Alla rapporterade biverkningar ingår utom de som redan listats i föregående tabeller eller någon annanstans i märkningen, de som är för allmänna för att vara informativa och de som inte rimligen är förknippade med användningen av läkemedlet.

Biverkningar är ytterligare klassificeras inom kroppssystemskategorier och räknas upp i minskande frekvens med följande definitioner: frekventa biverkningar definieras som de som förekommer hos minst 1/100 patienter; sällsynta biverkningar är de som förekommer hos 1/100 till 1/1 000 patienter; sällsynta biverkningar är de som förekommer hos färre än 1/1 000 patienter.

Kroppen som helhet

Sällsynt: Allergisk reaktion, frossa, illamående.

Kardiovaskulärt system

Sällsynt: rodnad, värmevallningar, högt blodtryck, hjärtklappning, postural hypotoni, synkope, takykardi, vasodilatation.

Dermatologisk

Sällsynt: akne, alopeci, hirsutism, makulopapulärt utslag, missfärgning av huden, urtikaria.

Sällsynta: Angioödem, erytem, exfoliativ dermatit, svampdermatit, herpes zoster, leukoderma, multiforme erytem, petechial utslag, pustulärt utslag, Stevens-Johnsons syndrom, vesikulobullöst utslag.

Matsmältningssystemet

Sällsynt: Dysfagi, erektion, gastrit, gingivit, ökad aptit, ökad saliv, onormala leverfunktionstester, munsår.

Sällsynta: Gastrointestinal blödning , glossit, tandköttsblödning, tandkötthyperplasi, hematemi, hemorragisk kolit, hepatit, melena, magsår, stomatit, tungödem .

Endokrina systemet

Sällsynta: Goiter, hypotyreoidism.

Hematologiska och lymfsystem

Sällsynta: Ekkymos, leukopeni.

Sällsynta: Anemi, eosinofili, fibrinminskning, fibrinogenminskning, järnbristanemi, leukocytos, lymfocytos, makrocytisk anemi, petechia, trombocytopeni.

Metaboliska och näringsstörningar

Sällsynta : Aspartattransaminas ökat.

Sällsynt: Alkoholintolerans, ökning av alkaliskt fosfatas, ökning av alanintransaminas, bilirubinemi, allmänt ödem, ökning av gammaglutamyltranspeptidas, hyperglykemi.

Muskuloskeletala systemet

Sällsynt: Artrit, kramper i benen, myasteni, ryckningar.

Sällsynta: Bursit, muskelatrofi, patologisk fraktur, tendinös kontraktur.

Nervsystemet

Frekvent: Förvirring, parestesi.

Sällsynt: Akatisi, apati, afasi, depression i centrala nervsystemet, depersonalisering, dysartri, dyskinesi, eufori, hallucinationer, fientlighet, hyperkinesi, hypertoni, minskad libido, minnesminskning, mind racing, rörelsestörning, myoklonus, panikattack, paranoida reaktion, personlighetsstörning, psykos, sömnstörning, dumhet, självmordstankar.

Sällsynt: delirium, vanföreställningar, dysfori, dystoni, extrapyramidalt syndrom, svimning, stora kramper, hemiplegi, hyperalgesi, hyperestesi, hypokinesi, hypotoni, manisk depression, muskelspasmer, neuralgi, neuros, förlamning, perifer neurit.

Andningsorganen

Sällsynta: gäspningar.

Sällsynta: Hicka, hyperventilation.

Särskilda sinnen

Frekvent: Amblyopi.

Sällsynt: Onormalt boende, konjunktivit, torra ögon, öronsmärta, fotofobi, smakförvrängning, tinnitus.

Sällsynta: Dövhet, lakrimationsstörning, oscillopsi, parosmi, ptos, strabismus, smakförlust, uveit , synfältsfel.

Urogenital System

Sällsynt: Onormal utlösning, hematuri, impoten ce, menorragi, polyuri, urininkontinens.

Sällsynta: Akut njursvikt, anorgasmi, bröstabscess, bröstneoplasma, kreatininökning, cystit, dysuri, epididymit, amning hos kvinnor, njursvikt, njursmärta, nokturi, urinretention, urinary urgency.

Erfarenhet efter marknadsföring

Följande biverkningar har identifierats vid användning efter LAMICTAL efter godkännande. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband till läkemedelsexponering.

Blod och lymfatisk

Agranulocytos , hemolytisk anemi, lymfadenopati som inte är associerad med överkänslighetsstörning.

Gastrointestinal

Esofagit.

Lever och gallvägar och bukspottkörtel

Pankreatit.

Immunologisk

Hypogammaglobulinemi, lupusliknande reaktion, vaskulit.

Lägre andningsvägar

Apné.

Muskuloskeletal

Rabdomyolys har observerats hos patienter som upplever överkänslighetsreaktioner.

Nervsystemet

Aggression, förvärring av Parkinsonsymtom hos patienter med redan existerande Parkinsons sjukdom, tics.

Specifika icke-plats

Progressiv immunsuppression.

Njurar och urinvägar

Tubulointerstitiell nefrit (har rapporterats ensam och i asso ciation med uveit).

Läs hela FDA-förskrivningsinformationen för Lamictal (Lamotrigine)