Klinisk betydelse av RNP-antikroppar vid diagnos av systemisk autoimmun reumatisk sjukdom vid upptäckt av multipleximmunanalys
Bakgrund / syfte: Ett stort multicentervårdssystem antog nyligen multipleximmunanalys som en initial screening för antinukleär antikropp (ANA) med bekräftande reflextestning genom immunofluorescensantikroppsanalys (IFA). När båda är positiva aktiveras en 3-stegs kaskadrapporteringsalgoritm (figur 1A). Denna ANA-testmetod ledde till en ökning av reumatologihänvisningar för RNP-antikropp (ab) -positivitet hos patienter som saknade kliniska egenskaper hos systemiska autoimmuna reumatiska sjukdomar (SARD). Vi genomförde ett kvalitetsförbättringsprojekt för flera faser för att bestämma den kliniska betydelsen av RNP ab-positivitet.
Metoder: En retrospektiv granskning av alla ANA-test som genomförts vid vår institution genomfördes från juli till september 2016. Prover positiva i multiplex analysen granskades ytterligare för både RNP ab och ANA genom IFA-positivitet. En titer på ≥ 1: 160 ansågs vara positiv. Positiva RNP ab-resultat (> 1 antikroppsindex (AI)) karakteriserades som antingen lågt (1-3 AI) eller högt (> 3 AI). Två oberoende läkare gjorde kartläggning av alla RNP-resultat för att avgöra om diagnos av SARD gjordes. Metoder sammanfattas i figur 2.
Resultat: Av 1058 utförda ANA-multiplex var 183 positiva (17,3%) och 60 positiva för RNP ab. Av de 60 RNP ab-positiva proverna hade 28 negativ ANA IFA-testning (47%). Hundra tjugotre ANA var positiva både multiplex och IFA (11,6%), varav 32 också var RNP ab positiva (26,2%). Femton av 32 var positiva mot endast RNP ab, och negativa mot abs till alla andra extraherbara kärnantigener (ENA). Tretton av dessa 15 patienter (87%) hade inga tecken på SARD. PPV för SARD bland RNP ab-positiva patienter, sorterade efter AI, sammanfattas av tabell 1.
Slutsats: Inom vår testning har en isolerad positiv RNP ab en dålig PPV för SARD och representerar sannolikt typ I-fel. När RNP ab är positivt med ≥ 1 ytterligare ab till ENA, finns det en högre sannolikhet för SARD. Den högsta sannolikheten för SARD finns när RNP ab är > 3 AI med ≥ 1 ytterligare ab till ENA. Hälso- och sjukvårdssystem bör överväga en modifierad algoritm för rapportering av RNP-positivitet som antingen låg (1-3 AI) eller hög (> 3) för att klargöra den kliniska betydelsen av RNP-ab-positivitet med multiplex-test (Figur 1B).
