Holoprosencephaly (Svenska)

Tillståndsbeskrivning

Holoprosencephaly (HPE) är ett tillstånd som uppträder under de första två eller tre veckorna av graviditeten och resulterar i onormal utveckling av hjärnan. Under de första veckorna av graviditeten börjar det utvecklande embryot vanligtvis lägga den strukturella grunden för hjärnans utveckling. Den främre delen av denna pre-hjärnstruktur kallas prosencefalon och den delar sig vanligtvis i fyra segment för att bilda vad som kommer att bli hjärnhalvorna i framhjärnan (hjärnans främre del). HPE-resultat om prosencefalon inte segmenterar ordentligt eller om det inte segmenterar helt. När HPE uppträder varierar det i svårighetsgrad:

• Ingen segmentering (alobar HPE; den allvarligaste)
• Delvis segmentering (halv- och lobar HPE; något allvarlig)
• Nästan fullständig segmentering (mellersta interhemisfärisk variant (MIHV); den minst allvarliga)

Prevalens och möjliga orsaker

HPE är den vanligaste utvecklingsavvikelsen hos framhjärna hos människor. Det förekommer i 1 av varje 250 mänskliga embryon. Många av dessa embryon överlever inte och går förlorade till missfall. Vid födseln är förekomsten 1 av 8 000 till 1 av 10 000 levande födda och dödfödda.

Ibland kan HPE orsakas av miljöskäl. Den vanligaste kända orsaken till HPE hos människor är typ 2-diabetes mellitus. Vid graviditeter hos diabetiska mödrar är chansen att HPE inträffar cirka 1%.

Cirka 25% -50% av individer med HPE har ett kromosomfel som den bakomliggande orsaken till deras HPE. Detta fel kan antingen vara numeriskt (vanligtvis en extra kromosom) eller strukturellt (rätt nummer, men inte rätt mängd genetiskt material på grund av antingen saknat eller tillsatt genetiskt material). Barn med en kromosomal orsak till deras HPE har ofta också andra kroppssystem som påverkas.

Cirka 18% -25% av de återstående barnen med HPE (de utan kromosomfel) har ett igenkännbart syndrom (HPE är en av flera funktioner). Resten har isolerat HPE (HPE är den enda funktionen). Både syndromiskt och isolerat HPE kan vara ärftligt och orsakas av en förändring i en enda gen. De syndromiska formerna av HPE kan ärvas på ett recessivt eller dominerande sätt. De som har isolerat HPE har vanligtvis en dominerande gen som är ansvarig för deras HPE. Isolerat HPE har ett brett uttrycksområde som kan manifestera sig var som helst från den svåra änden av spektrumet (alobar HPE) till individer som verkar kliniskt normala eller nästan normala (mikroform HPE). Denna variation i kliniskt uttryck ses även inom familjer som har samma genfel. Vi vet inte varför någon person har antingen allvarlig eller mild HPE när de har samma genförändring. Molekylär genetisk testning är möjlig för många av generna associerade med isolerad HPE. Dessutom har cirka 10% av individer med HPE defekter i kolesterol biosyntes.

Vanliga associerade tillstånd

Holoprosencefali kan antingen manifesteras av sig själv som ett enda, isolerat drag eller som en del av ett syndrom. Spädbarn födda med HPE kan också ha andra kliniskt relevanta problem , varav några beror på utvecklingsfelet i hjärnan.

Nedan följer några av de vanligaste funktionerna som också kan diagnostiseras hos en baby med HPE och en kort beskrivning av behandlingsmetoder och uppföljning.

• Hydrocephalus – Hydrocephalus (”vatten i hjärnan”) är ett tillstånd som ses hos ungefär en av sex barn med HPE. I hydrocephalus byggs vätskan som normalt finns i hjärnan och runt ryggmärgen (kallad cerebrospinalvätska) i hjärnan och rinner inte normalt. När denna dränering inte sker kan tryck byggas upp i skalhålan och skada på hjärnan kan uppstå. För att lindra detta tryck placeras en shunt för att möjliggöra tillräcklig dränering. I många fall gängas shunten under huden in i bukhålan, där överskottet av cerebrospinalvätska återabsorberas av kroppen. Behandling av hydrocefalus kan förbättra utvecklings- och funktionella resultat och minska irritabilitet.
• Krampanfall / epilepsi – Cirka 40% av barn med HPE har epilepsi som kräver behandling. Cirka hälften av barnen med HPE har fått minst ett anfall. Krampanfall, om de kommer att bli ett problem, börjar vanligtvis i spädbarn och behandling med läkemedel mot anfall är vanligtvis effektiv. Utlösare för krampanfall inkluderar lågt blodsocker (hypoglykemi) och fluktuationer i elektrolyter (salter och mineraler som normalt förekommer i kroppsvätskor).
• Motorskada – Majoriteten av barn med HPE har inte normal muskeltonus och deras motoriska samordning påverkas åtminstone i viss utsträckning. Detta kan vanligtvis förutsägas baserat på svårighetsgraden av HPE. Fysioterapi och arbetsterapi kan hjälpa till att förbättra motorisk funktion.
• Problem med utfodring, sväljning och näring – De flesta barn med svårare typer av HPE har problem med att svälja. Dessa problem korrelerar ofta med graden av motorisk försämring. Tal- / språkterapi och eventuellt placera ett matarrör direkt i magen (ett gastrostomirör) kan minska risken för att mat sugs in i lungorna istället för att gå ner i matstrupen till magen. Om detta händer kan det leda till återkommande andningsbesvär och dåligt näringsintag.
• Gastrointestinala problem – Barn med HPE har större chans att få problem med matsmältningssystemet. Dessa tillstånd kan sträcka sig från nedsatt matrörelse från magen till tunntarmen, gastroesofageal reflux eller förstoppning.
• Endokrin (hormonell och körtel) dysfunktion – Problemen med hjärnans utveckling kan också störa utvecklingen av hypofysen och hypotalamus. Hypofysen är huvudkörteln i det endokrina systemet (kroppssystemet som producerar hormoner som reglerar funktionen av andra körtlar och många andra kroppsfunktioner, ämnesomsättning och tillväxt). Hypotalamus är en region i framhjärnan som samordnar hypofysaktiviteten och andra funktioner i det endokrina och nervsystemet. På grund av denna störning kan vissa barn med HPE ha hormonella obalanser. Till exempel är central diabetes insipidus den vanligaste endokrina sjukdomen hos barn med klassisk HPE. Dessutom kan funktionen hos sköldkörteln, binjurarna och andra endokrina funktioner, inklusive produktion av tillväxthormon, också ändras. Graden av påverkan av det endokrina systemet bör kontrolleras under de första dagarna efter att barnet har fötts. Några av de omedvetna funktionerna (autonoma) i nervsystemet kan också påverkas. Dessa inkluderar reglering av andning och kroppstemperatur. Föräldrar bör utbildas om de potentiella endokrina och nervsystemproblemen och hur man känner igen när dessa inträffar för att säkerställa bästa möjliga resultat.
• Ögon- och synproblem (oftalmologiska) – Synproblem kan bero på till problem med ögat själv eller de kan bero på neurologiska problem i nerven som överför information från ögat till hjärnan eller problem med hur denna information behandlas i hjärnan. Om nedsatt syn förekommer kan terapitjänster vara till hjälp.
• Kraniofacialrelaterade komplikationer – Eftersom hjärnans utveckling också påverkar utvecklingen av skalle och ansikte, är cirka 80% av individerna med HPE kommer att ha ovanliga ansiktsdrag: Speciellt i ögon, näsa och munstrukturer. Klyftläpp och / eller gom är en ganska frekvent funktion och kan repareras kirurgiskt eller rymmas av speciella bröstvårtor. Hinder i övre luftvägarna (näsa, bihålor och hals) kan orsakas av en klyfta eller andra drabbade ansiktsstrukturer.

Kortvarig behandling och resultat

Den kortvariga behandlingen och resultatet beror på svårighetsgraden av HPE och eventuella tillhörande funktioner. Om graden av HPE är i den allvarliga änden av spektrumet (t.ex. alobar), kan individen inte ha en lång livslängd. Mindre allvarliga former kan ha bättre resultat, särskilt om det inte finns några eller färre komplikationer. Se avsnittet om tillhörande funktioner ovan.

Långvarig behandling och resultat

Under alla omständigheter gör alla individer som har visat sig ha en viss grad av HPE bäst om de vårdas av en team av leverantörer som är samordnade och fokuserar på individens unika behov och uppsättning omständigheter. Detta inkluderar leverantörer som behandlar medicinska, utvecklingsmässiga och funktionella behov som en person med HPE vanligtvis har och potentiellt andra kliniskt relevanta resultat.

Implikationer för barns utveckling

De långsiktiga konsekvenserna för ett barns utveckling beror i hög grad på hur omfattande hjärnans utvecklingsfel och tillhörande funktioner är (se ovan). Andra centrala nervsystemet (CNS ) abnormiteter, inte specifika för HPE, kan också uppstå. Utvecklingsfördröjning förekommer hos majoriteten av individer med HPE-spektrumet. Allvarligt drabbade barn överlever vanligtvis inte längre än tidig barndom, medan en betydande andel av de mer lätt drabbade barn de senaste 12 månaderna och många lever i vuxen ålder.

För att förutsäga och maximera prognosen för ett barn med HPE, hållbar och uppmärksam uppföljning av en primär medicinsk leverantör, oavsett om det är en genetiker, neonatolog, barnneurolog utvecklingsbarnläkare, eller primärvårdsläkare, är viktigt för att noggrant följa barnet för att samordna optimal vård och ge en balanserad och realistisk prognos som möjliggör lämplig behandling, förväntad vägledning och optimala resultat.

Tillståndsspecifika organisationer

• Informationscentrum för genetiska och sällsynta sjukdomar (GARD) om HPE
• MyFace
• NIH / National Institutet för barns hälsa och mänsklig utveckling