Högdosmetforminsäkert, effektivt hos japanska vuxna med typ 2-diabetes

Av Regina Schaffer

Källa / avslöjanden

Publicerad av:

Disclosures: En studieförfattare rapporterar att han har fått kliniska forskningsbidrag från Astellas, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Daiichi-Sankyo, Johnson & Johnson, Kowa , Kyowa Hakko-Kirin, Novo Nordisk, Ono, Otsuka, Sanofi, Sanwa Kagaku Kenkyusho, Sumitomo Dainippon Pharma, Takeda och Tanabe Mitsubishi; och har fått föreläsning honoraria från Kowa, Novo Nordisk och Sumitomo Dainippon Pharma.

LÄGG TEMA TILL E-POSTVARNINGAR

Få ett e-postmeddelande när nya artiklar publiceras på

Ange din e-postadress för att få ett e-postmeddelande när nya artiklar publiceras på.

Prenumerera

LÄGGT TILL E-POSTVARNINGAR

Du har lagt till dina varningar. Du kommer att få ett e-postmeddelande när nytt innehåll publiceras.
Klicka här för att hantera e-postvarningar

Du har lyckats lägga till dina varningar. Du kommer att få ett mejl när nytt innehåll publiceras.
Klicka här för att hantera e-postvarningar
Tillbaka till Healio

Vi kunde inte behandla din begäran. Vänligen försök igen senare. Om du fortsätter att ha det här problemet, vänligen kontakta [email protected].
Tillbaka till Healio

Hos japanska vuxna med dåligt kontrollerad typ 2-diabetes förbättrades höga doser metformin två eller tre gånger dagligen dagligen fastande plasmaglukos och 24-timmars glykemisk profil på ett dosberoende sätt, enligt resultat som rapporterats i Journal of Diabetes Investigation.

”Medan den vanliga dosen av metformin är över 2000 mg per dag i Europa och USA har den maximala dosen som är tillåten för klinisk användning i Japan länge varit begränsad till 750 mg per dag, vilket är mindre än hälften av de västerländska länderna, ”Hiroshi Ikegami, MD, doktor, avdelningen för endokrinologi, metabolism och diabetes vid Kindai University i Osaka, Japan, och kollegor skrev. ”Dessutom har det rekommenderade receptet för den maximala metformindosen i Japan (750 mg per dag) varit via 250 mg tabletter administrerade tre gånger per dag. … Dessa skillnader i dosering och doseringsfrekvens för metformin mellan Japan och västländer har gjort det svårt att översätta resultaten av kliniska prövningar i västländer till japanska patienter. ”

I två prospektiva studier, Ikegami och kollegor analyserade data från 71 japanska patienter med typ 2-diabetes som rekryterades mellan augusti 2011 och oktober 2016 från Kindai University Hospital (39 män; medelålder, 61 år; genomsnittlig BMI, 27 kg / m²; genomsnittlig diabetesvaraktighet, 8,4 år; genomsnittlig FPG, 7,5 mmol / L). Alla patienter fick standardmåltider rekommenderade av Japan Diabetes Society, och behandling med metformin initierades inte förrän patientens FPG nådde 11 mmol / L eller mindre, för att minimera den förvirrande effekten av en initial förbättring av glykemisk kontroll på grund av sjukhusvistelse. I den totala kohorten behandlades 14 patienter med metformin som monoterapi, medan 54 patienter ordinerades metformin som tilläggsbehandling till andra antidiabetesmediciner.

För den första studien utvärderade forskarna effekten av ökande metformindoser på glykemisk kontroll hos 27 patienter, administrerade två gånger dagligen efter frukost och middag för alla doser upp till 1500 mg per dag. En delmängd av dessa patienter som inte uppnådde optimal glykemisk kontroll (n = 11) behandlades med en maximal dos på 2 250 mg per dag.

För den andra studien undersökte forskarna effekten av doseringsfrekvens på effekt och säkerhet av högdosmetformin hos 56 patienter behandlade med 1 500 mg dagligen. I denna grupp behandlades patienterna med 500 mg metformin tre gånger per dag och bytte sedan till 750 mg två gånger dagligen, eller samma protokoll i omvänd ordning. I både den första och den andra studien övervakades dagliga profiler av 9-punkts blodglukos före och 2 timmar efter måltider, vid sänggåendet, midnatt och 3 på morgonen.

Forskare observerade minskningar av blodglukos med ökande doser metformin . Området under kurvan för de 9-punkts dagliga blodglukosprofilerna minskade också med ökande metformindos, enligt forskare, upp till doseringen 1500 mg per dag, men tenderade att minska med ytterligare ökningar av metformin till 2250 mg per dag. De dosberoende förbättringarna observerades i både undergruppen metformin som monoterapi och bland dem som använde metformin som tilläggsbehandling med och utan insulin.

Vid bedömningen av doseringsfrekvensen observerade forskare en något högre blodglukosnivå före middagen i metformingruppen två gånger dagligen jämfört med gruppen tre gånger dagligen (6,9 mmol / L vs. 6,3 mmol / L; P = .02).

De vanligaste rapporterade biverkningarna var gastrointestinala symtom som observerades hos 29,6% av patienterna i studie 1 och 30,3% av patienterna i studie 2. Inga allvarliga biverkningar inträffade under studierna.

Forskarna konstaterade att sjukhusvistelse hos patienter kan ha påverkat initial förbättring, och att provstorleken för den högsta dosen metformin var liten, vilket kan motsvara bristen på skillnad mellan 1500 mg och 2250- mg-doser.

”Ytterligare studier med större antal deltagare behövs för att klargöra denna punkt,” skrev forskarna. – av Regina Schaffer

Upplysningar: En studieförfattare rapporterar att han har fått kliniska forskningsbidrag från Astellas, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Daiichi-Sankyo, Johnson & Johnson, Kowa, Kyowa Hakko-Kirin, Novo Nordisk, Ono, Otsuka, Sanofi, Sanwa Kagaku Kenkyusho, Sumitomo Dainippon Pharma, Takeda och Tanabe Mitsubishi; och har fått föreläsning honoraria från Kowa, Novo Nordisk och Sumitomo Dainippon Pharma.