Fungerar rökning som en vän eller blodtrycksfiende? Låt frigöra Pandoras ruta

Sammanfattning

Trots det stora antalet observationer som visar säkerheten för kardiovaskulär skada från rökning, är åsikterna om detta ännu inte enhälliga. Det finns en skillnad som kan hänföras till bristen på reproducerbar data, särskilt i vissa epidemiologiska studier. Tvärtom, experimentella resultat som utförts på både djur och människor ger bevis för exakt reproducerbara resultat av kardiovaskulära förändringar och bland dessa blodtrycksförloppet (BP) Resultaten identifierar en ökning av BP hos aktiva rökare eller icke-rökare som utsätts för passiv rökning, medan många andra hänvisar till en sänkning av BP på grund av rökning. Denna avvikelse kan förklaras enligt följande. Inledningsvis orsakar en vasokonstriktion som förmedlas av nikotin akut men tillfällig ökning av systoliskt BP. Denna fas följs av en minskning av BP som en följd av depressiva effekter som spelas kroniskt av nikotin i sig. Samtidigt är kolmonoxid verkar direkt på artärväggen och orsakar på lång sikt strukturellt irreversibla förändringar. Vid denna tidpunkt finns det en förändring i BP som ökar igen, och ofta ständigt, dess nivåer efter kronisk exponering. Förändringar som svar på blodtryckssänkande läkemedel har observerats hos rökare med högt blodtryck eftersom rökning påverkar läkemedlets metaboliska steg.

1. Inledning

Tobaksrök är en term som indikerar cigarettrökning, cigarrrökning och piprökning. Vanligtvis är de viktigaste rapporterna om sambandet mellan rökning och kardiovaskulära förändringar hänförliga till cigarettrökning eftersom systematiska studier av skador orsakade av rör och cigarrer fortfarande saknas.

Det finns många rapporter som identifierar kardiovaskulärt system. som ett av de viktigaste målorganen för rökning. Antingen aktiv eller passiv exponering för rökning orsakar skador på hjärtat och blodkärlen, även om patologiska skademekanismer kan skilja sig åt med avseende på åtgärdstyp men inte för det gäller kemiska toxikoner som ansvarar för förändringarna.

Trots det stora antalet observationer som visar säkerheten för kardiovaskulär skada från rökning, är åsikterna ännu inte enhälliga. Det finns en skillnad som kan tillskrivas bristen på reproducerbar data, särskilt i vissa epidemiologiska studier. Tvärtom, experiment som gjorts på både djur och människor ger bevis för exakt reproducerbara resultat av kardiovaskulära förändringar.

Biverkningar på hjärtat och kärlen förmedlas av många kemiska föreningar som vanligtvis koncentreras och kondenseras till tobaksblandningar. Över 4000 kemikalier har identifierats i rök, och en stor majoritet av dessa har cancerogena och / eller negativa kardiovaskulära effekter hos människor och djur. Kemiska rökföreningar orsakar både strukturella och funktionella förändringar av hjärta och blodkärl, men med olika resultat som är beroende av flera faktorer relaterade till typen av rökning, miljö och exponerat ämne.

Globalt dör mer än 3 miljoner människor varje år av rökning, hälften av dem före 70 års ålder, en enorm mänsklig kostnad, och mer än en tredjedel har kardiovaskulära händelser som ofta bestämmer permanent drabbade ämnen. Det finns mer än 1 miljard rökare i världen med en ökad / minskad / åter ökad rökvana.

Huvudkardiovaskulära sjukdomar relaterade till cigarettrökning listas i tabell 1.

Bland kardiovaskulära parametrar påverkas blodtrycket (BP) negativt av tobaksrök med hög hastighet av en mekanism som ännu inte diskuterats. Dessutom är det inte klart om rökningsexponering orsakar en ökning eller minskning av blodtrycket och annars också om förekomsten av högt blodtryck hos rökare är en följd av det största antalet hypertensiva personer oberoende av rökning, eller rökning bidrar aktivt till förändringar i BP.

Syftet med denna uppsats är att diskutera de resultat som har uppnåtts genom analysen av förhållandet mellan rökning och BP hos både rökare och icke-rökare som passivt exponerades. Den möjliga störningen av rökning på effekterna av de mest använda blodtryckssänkande läkemedlen behandlas också.

2.Blodtryck hos aktiva rökare

Aktiva rökare kan visa BP-värden som varierar mycket beroende på ett stort antal individuella, ras- och livsstilsfaktorer. Dessutom har förändringar i BP dokumenterats hos samma rökare medan han röker en cigarett eller inte. Medan en rökare aktivt röker, förekommer vanligtvis övergående sympatiska svar, som akut höjer BP-nivåer.

Rapporter betonar att hypertoni eller hypotoni kan associeras med cigarettrökning hos aktiva rökare men det finns inga bevis för BP mäter om rökning saknades.

Vissa upptäckter visade att cigarettrökning hos män var omvänt relaterad till systolisk BP med en minskning på 1,3 mmHg hos 1,1% av lättrökare, 3,8 mmHg hos 3,1% av måttliga rökare och 4,6 mmHg hos 3,7% av de stora rökarna när dessa individer jämfördes med icke-rökare. Det fanns inget tydligt samband med diastoliskt blodtryck. Detta resultat gjordes i en orientalisk befolkning som var inskriven i studien, men också i västländer observerades blodtryckssänkning främst hos unga rökare.

Dessutom visade epidemiologiska undersökningar, även om inte alla, att individer som rökt ett annat antal cigaretter hade lägre blodtryck än icke-rökare. En sådan egenskap inträffade hos män, kvinnor, ungdomar, vuxna och olika raser. Denna observation tillskrivs dock främst kronisk rökning. Associerad förlust av kroppsvikt hos aktiva rökare bidrar till att sänka BP.

Sådana data står starkt i kontrast till resultaten som erhålls hos aktiva rökare medan de röker en cigarett såväl som hos daterade kroniska rökare.

Dessa individer uppvisar en tydlig ökning av blodtrycket som verkar vara tydligt relaterat till de toxiska effekterna av nikotin och kolmonoxid av akut typ men särskilt för det gäller kolmonoxid, även av kronisk typ med strukturella arteriella lesioner associerade. Strukturella förändringar tenderar att förändras beteendet hos BP som blir irreversibelt förhöjt även om det började med ökade nivåer som ursprungligen svarade på rökavvänjning.

Numera finns det bevis för att förändringar i kärlväggen börjar som tidigt som en rökare börjar med rökning men de är inte uppskattade på grund av maskerad skada, eftersom det kommer att beskrivas framöver.

3. Blodtryck hos passiva rökare

Passiva rökare uppvisar olika nivåer av BP beroende på typ och varaktighet för exponering för miljömässig tobaksrök.

Ökade nivåer av BP, särskilt systolisk BP, följer vanligtvis akut men övergående exponering. Ibland finns det tecken på hypotoni följt av stabil hypertoni hos de individer som under lång tid utsätts för passiv rökning även om exponeringen sker oregelbundet.

Vissa begrepp är värda att klargöras för att bättre förstå denna händelse.

Ett uppenbart övervägande är att akut men övergående exponering för passiv rökning av en icke-rökare gör honom mottaglig för huvudrökföreningar, främst nikotin men också kolmonoxid, som initialt har hypertensiva effekter direkt eller indirekt genom adrenerg och sympatisk stimulering på arteriell bädd. På samma sätt kan ökad hjärtfrekvens vanligtvis identifieras. Förlängning av exponeringen uppfyller dessa parametrar vissa förändringar som beror på ett stort antal faktorer relaterade till kardiovaskulära parametrar. De påverkar olika BP-nivåer i slutet av isolerad akut exponering. Fysiologi, biokemiska egenskaper och livsstil stör BP hos utsatta individer. Tabell 2 visar de viktigaste kardiovaskulära parametrarna.

Baslinjenivåer brukar uppnås efter exponeringen på varierande men kort tid och adrenerg och sympatisk profil hos individen bidrar också till det .

Slutligen är livsstil en stark positiv eller negativ faktor för att återställa kardiovaskulära parametrar, särskilt systoliskt blodtryck, enligt respektive regelbunden fysisk träning som utförs av individen eller saknar det.

BP är en klinisk parameter för enkel bedömning och ofta kopplad till endotel dysfunktion. Ett sådant uttalande gäller särskilt för essentiell hypertoni. Dessutom är rökning och endoteldysfunktion nära besläktade hos passiva rökare.

Det akuta svaret från BP på miljömässig tobaksrök verkar avgöra en ökning av systoliska BP-nivåer i vissa rapporter, medan andra inte drog slutsatsen för detta. påstående.

Den möjliga hypotesen med vilken rökföreningar påverkar BP kan förklaras enligt följande.Inledningsvis orsakar en vasokonstriktionsmekanism som medieras av nikotin akut men övergående ökning av systoliskt BP. Denna fas följs av en minskning av BP som en följd av depressiva effekter som spelas kroniskt av nikotin. Samtidigt verkar kolmonoxid direkt på artärväggen och orsakar på sikt strukturellt irreversibla förändringar. Vid den här tiden finns det en förändring i BP som ökar igen, och ofta ständigt, dess nivåer. En sådan hypotes förklarar BP-förändringar efter kronisk exponering. Tvärtom bestämmer akut exponering för passiv rökning en övergående ökning av systoliskt BP på grund av en kombinerad effekt av nikotin som verkar genom endotel dysfunktion och sympatisk stimulering och kolmonoxid som utövar dess toxiska effekter direkt. Ökad systolisk BP efter akut exponering för passiv rökning hittades också av Mahmud och Feely, medan Leone och Corsini dokumenterade en minskning av BP efter upprepad akut exponering för passiv rökning. Minskningen av BP var proportionell mot ökningen av karboxihemoglobinkoncentrationer. Diastolisk BP verkar påverkas svagt av exponering för tobaksrök i miljön.

Dessa observationer identifierar ingen enhetlig blodtrycksförlopp hos både aktiva rökare och icke-rökare som exponeras och detta begrepp måste klargöras med hypotesen om maskerad kardiovaskulär skada.

4. Maskerad kardiovaskulär skada

Fenomenet med maskerad hypertoni från rökning beskrevs först av Leone et al. som en förklarande hypotes om varför det inte fanns någon enhällig åsikt om förhållandet mellan cigarettrökning och BP. Under tiden har detta fenomen funnit vetenskapligt stöd.

Från och med fram till här diskuterade data framträder en betydande observation: ett annat svar kännetecknar BP hos aktivt eller passivt exponerade rökare på grund av att parametern bedöms omedelbart efter en akut exponering för tobaksrök eller efter en kronisk och långvarig exponering. Akut exponering följs av en övergående men signifikant ökning av systolisk BP, medan kronisk exponering kan följas av reducerad eller ökad BP beroende på närvaron av reversibla eller irreversibla förändringar i artärväggen orsakade av rökföreningar, särskilt kolmonoxid. Dessa förändringar maskeras under en varierande tid av den förlamande verkan som utövas av nikotin på ganglioniska ändar som följer efter initial stimulering.

Akut exponering för passiv rökning påverkar negativt antingen blodkärlets vidgning eftersom det finns en minskad frigöring av kväveoxid eller artär styvhet. Följaktligen observeras en ökning av BP. Dessa förändringar på arteriell stelhet, och sedan, BP uppträder vanligtvis innan de manifesteras kliniskt och är större än de som ses när en rökare röker en enda cigarett. Även om denna typ av förändringar som påverkar BP vanligtvis bevisas nyligen, finns det dock bevis för att det börjar akut medan en individ röker.

Sammanfattningsvis, även om en bedömning av systolisk BP omedelbart efter exponering för rökning i miljön kan vara svårt om man inte i experimentella fynd kan förneka dess ökning och följaktligen dess tolkning som en markör för rökningsexponering.

Som redan beskrivits kan nikotin dölja effekterna av kolmonoxid på artärväggen under en längre tid tid. Biverkningar uppträder vanligtvis när de är av strukturellt svår grad så att de inducerar stabil hypertoni.

5. Antihypertensiva läkemedel

Ett stort antal rökare, främst äldre tunga rökare, använder blodtryckssänkande läkemedel för att bekämpa högt blodtryck på samma sätt som det som förekommer hos icke-rökare med högt blodtryck.

Ofta möter vissa av dessa läkemedel en förändring i deras verkningsmekanism på grund av en nära interaktion med huvudföreningarna av tobaksrök, särskilt nikotin och dess metaboliter.

Av huvudklasserna av blodtryckssänkande läkemedel (tabell 3) känner beta-blockerare främst den negativa effekten av rökning eftersom rökföreningar påverkar effekten och effekten av betablockerare negativt genom ett komplext antal effekter som involverar metaboliskt svar från adrenerga och sympatiska system.

Betablockerare har visat sig vara mindre effektiva för att bekämpa förhöjd BP och hjärtfrekvens hos vanliga rökare jämfört med icke-rökare i två storskaliga epidemiologiska undersökningar.

Metaboliska förändringar som svar på propranololinfusion har observerats särskilt hos äldre eftersom fysiologiskt autonoma nervsystemet möter en försämring av olika grad och också påverkas negativt av exponering för rökning hos äldre människor. Dessutom finns det bevis för att känsligheten hos baroreceptorreflex hos äldre försämras med en minskning av dess funktion. Minskningen av känslighet hos baroreceptorer tolkas vanligtvis som en följd av ökad aortastyvhet.

En studie analyserade effekten av åldrande på de metaboliska stegen i beta-adrenerga systemet. Det visade att isoproterenol som kan öka signifikant hjärtfrekvens och BP behövde högre koncentrationer för att höja hjärtfrekvensen med 25 slag per minut och dosen propranolol som minskade vanligtvis hjärtfrekvensrespons var dåligt effektiv. Denna effekt verkar vara relaterad till en metabolisk förändring i reaktiviteten hos katekolaminreceptorer.

Nyare resultat har visat att tredje generationens beta-1-adrenoreceptorantagonister verkar med en endotelberoende vasodilaterande mekanism, som nebivolol , kan minska de negativa effekterna av rökning och ha en positiv effekt på endotelfunktionen som emellertid endast var begränsad till lätt rökare.

ACE-hämmare är läkemedel som i stor utsträckning används för att minska högt blodtryck eftersom de stör omvandlingen av angiotensin I till artär-förträngande angiotensin II, den starkaste kända vasokonstriktorn. Blockering av produktionen av angiotensin II resulterar i arteriell vasodilatation följt av minskning av BP. ACE-hämmare rekommenderas för närvarande som förstahandsbehandling för högt blodtryck hos vissa patientpopulationer, främst diabetespersoner, på grund av deras säkerhet och effekt.

Det finns bevis för att cigarettrökning dramatiskt minskar fördelarna med ACE-hämmare i behandlade hypertoniska människor. Dessutom är svaret på ACE-hämmare hos vissa grupper av individer med högt blodtryck komplicerat främst av diabetisk njursjukdom lika kraftigt som försämring av de symtom som vanligtvis förbättras genom att använda dessa läkemedel. Uppkomsten av mikroalbuminuri hos diabetespatienter skulle vara relaterad till rökning och hyperglykemi.

Kalciumantagonister är en klass av blodtryckssänkande läkemedel som stör kalciummetabolismen på olika nivåer, främst kalciumkanaler. De används för närvarande för behandling av högt blodtryck.

Vanligtvis finns kalciumavlagringar i artärväggen med en ökning av innehållet i samband med åldrande. Eftersom cigarettrökning inducerar vasokonstriktion och en stor förekomst av trombbildning där kalcium spelar en stark metabolisk roll, finns det bevis för att hypertensiva rökare på ett användbart sätt kan behandlas med vasodilaterande läkemedel som motverkar kalciumavlagring. Därför kan användning av kalciumantagonister hos hypertensiva rökare vara ett motiverande ingrepp även om dessa läkemedel också påverkas negativt av cigarettrökning. Förebyggande effekter mot rökskador skulle identifieras genom att använda kalciumantagonister tillsammans med nitroglycerin vid kranskärlssjukdom.

Ett starkt ogynnsamt metaboliskt samband finns mellan rökning och diuretika.

Diuretika är en komplex klass av läkemedel som till stor del används för behandling av högt blodtryck. Med undantag för antagonisterna av aldosteron består den huvudsakliga verkningsmekanismen för dessa läkemedel av att hämma jontransportörer i luminalmembranet i njurröret.Det finns bevis för att de flesta uppgifterna om hypotensiv verkan hos diuretika kan förklaras genom analys av diuretisk verkan av tiazidtyp. Dessa läkemedel, som används vid behandling av högt blodtryck med större frekvens än för andra diuretika och ofta i kombination, verkar genom natriumutarmning eller genom en direkt vaskulär effekt oberoende av natriures.

Rökning påverkar starkt diuretikum. behandling av hypertensiva rökare eftersom den har en negativ effekt på BP-sänkning främst på grund av nikotinverkan. Det är länge känt att antingen intravenös injektion av nikotin eller rökning av en eller två cigaretter har liknande antidiuretiska effekter hos män.

Slutligen är det lite känt om sambandet mellan angiotensinreceptorblockerare och rökning. Faktum är att storskaliga resultat i denna fråga fortfarande saknas.

En experimentell studie antyder en positiv effekt av Valsartan, en angiotensinreceptorblockerare, på förändringarna orsakade av rökning på vaskulärt endotel. Läkemedlet hindrade rökning från att försämra acetylkolin vasodilation. Det fanns bevis för att akut rökning med en enda cigarett orsakade en dysfunktion av endotelberoende men inte endoteloberoende vasodilatation av hjärnkärl i råtta in vivo. Effekten imiterades inte av intravenös nikotin. Angiotensin 1-receptorblockad kan därför förhindra rökinducerad försämring av endotelberoende vasodilatation även om storskaliga resultat ännu saknas och experimentella data bör erhållas.

Beskrivna data visar utan tvekan att alla huvudklasser av läkemedel som vanligtvis används för behandling av högt blodtryck påverkas negativt av rökning och följaktligen kan målet för en effektiv behandling misslyckas hos hypertensiva rökare oberoende av verkningsmekanismen eller valet av blodtryckssänkande läkemedel.

6. Slutsats

Två grundläggande begrepp uppstår från analysen av exponerad data. De matchar Pandoras låda med grekisk mytologi.

Pandoras burk är en låda där alla befintliga ondska finns inne, när den stängs av ett lock, för att inte skada individer. Därför finns det en uppenbarligen god hälsa. Tvärtom, när locket tas bort kommer allt ont att skada människor.

Det första konceptet att betona är BP: s olika svar på rökföreningar som beror på typen av rökning, dess varaktighet och uppkomsten av BP ökar.

Inledningsvis brukar unga rökare vanligtvis visa normala eller till och med låga värden på BP utan några tydliga tecken på kärlskada som emellertid börjar men inte är tydligt kliniskt. Därför verkar det som ett ologiskt förslag att förbjuda rökning för dessa individer som tydligen har god hälsa. Man kan betrakta denna fas som den stängda Pandoras låda som maskerar skadan i lådan. Detta kan också identifieras som det stadium där tobaksrök fungerar som en uppenbar vän till BP på grund av normala eller lägre nivåer.

Fenomenet maskerad hypertoni genom antingen aktiv eller passiv rökning korrelerar väl varaktigheten för rökningsexponering och uppkomsten av BP ökar. En växande litteratur belyser denna händelsers roll. Bevisen tyder nu på att för att förbättra BP måste vi förbjuda absolut rökning så tidigt som det har börjat. Faktum är att maskerad hypertoni verkar vara associerad särskilt med passiv rökning på ett dosrelaterat sätt, och låg fysisk aktivitet, ökad hjärtfrekvens och postural hemodynamisk reaktion, alla effekter som liknar effekterna av sympatisk stimulering, kan vara potentiella acceleratorer för detta fenomen. Därför orsakar maskerad hypertoni en typ av skada som patologiskt börjar lågt och går långsamt, men pågår, i många år även vid farmakologisk behandling.

När förändringar i kärlväggen är uppenbara och oftare , irreversibel, öppen Pandoras låda släpper alla ohanterliga effekter som blir det strukturella substratet för hypertensiva förändringar. Detta stadium representerar tobaksrök som fungerar som BP: s fiende.

För det andra, när det finns tecken på högt blodtryck som ska behandlas, är responsen på blodtryckssänkande läkemedel vanligtvis försämrad eftersom biokemisk och metabolisk störning finns mellan cigarettrökning och blodtryckssänkande läkemedel, även om vissa klasser av blodtryckssänkande läkemedel skulle minska effekterna av rökning.