Diagnos och behandling av lönnsirapsjukdom: en studie av 36 patienter

Mål: Att utvärdera en metod för diagnos och behandling av lönnsirapsjukdom (MSD).

Metoder: Familjhistorier och molekylär testning av Y393N-mutationen av E1alpha-underenheten i det grenade alfa-ketoaciddehydrogenaset ger oss möjlighet att identifiera spädbarn som hade hög risk för MSD. Aminosyrakoncentrationerna mättes i blodprover från dessa riskfödda barn mellan 12 och 24 timmar. Ytterligare 18 spädbarn med MSD diagnostiserades mellan 4 och 16 dagars ålder på grund av metabolisk sjukdom. Ett behandlingsprotokoll för MSD utformades för att 1) hämma endogen proteinkatabolism, 2) upprätthålla proteinsyntes, 3) förhindra brister i essentiella aminosyror och 4) bibehålla normal serum-osmolaritet. Vårt protokoll betonar förbättringen av proteinanabolism och kostkorrigering av obalanser i plasmaminosyror snarare än avlägsnande av leucin genom dialys eller hemofiltrering. Under akuta sjukdomar övervakades minskningshastigheten av plasman leucinnivå som ett index för netto proteinsyntes. Behandlingsprotokollet för akuta sjukdomar inkluderade användningen av mannitol, furosemid och hyperton saltlösning för att upprätthålla eller återupprätta normalt serumnatrium och extracellulär osmolaritet och därigenom förhindra eller vända livshotande hjärnödem. Liknande principer följdes för både sjukvård och väl poliklinisk hantering, särskilt under det första året, när noggrann matchning av grenad aminosyraintag med snabbt föränderliga tillväxthastigheter var nödvändig. Grenad ketoacidutsöndring övervakades ofta hemma och grenade aminosyranivåer mättes under tiden för ett rutinmässigt klinikbesök, vilket möjliggjorde omedelbar diagnos och behandling av metaboliska störningar.

Resultat: 1) arton nyfödda med MSD identifierades i högriskgruppen (n = 39) mellan 12 och 24 timmar med användning av aminosyraanalys av plasma eller helblod samlat på filterpapper. Molförhållandet mellan leucin och alanin i plasma varierade från 1,3 till 12,4, jämfört med ett kontrollintervall av 0,12 till 0,53. Ingen av de spädbarn som identifierades före 3 dagars ålder och som hanterades av vårt behandlingsprotokoll blev sjuka under den nyfödda perioden, och 16 av de 18 behandlades utan sjukhusvistelse. 2) Med vårt behandlingsprotokoll återhämtade sig 18 ytterligare spädbarn som var biokemiskt berusade vid diagnostidpunkten snabbt. Hos alla spädbarn minskade plasmaleucinnivåerna till < 400 mikromol / L mellan 2 och 4 dagar efter diagnos. Minskningshastigheter av plasman leucinnivå med en kombination av enteral och parenteral näring var genomgående högre än de som rapporterats för dialys eller hemoperfusion. Förebyggande av akut isoleucin-, valin- och andra plasmaminosyrabrister genom lämpliga tillskott möjliggjorde en ihållande minskning av plasmaleucinnivåerna till det terapeutiska intervallet 100 till 300 mikromol / L, vid vilken tidpunkt dietleucin infördes. 3) Uppföljning av de 36 spädbarn under > 219 patientår visade att, även om vanliga infektioner ofta orsakar förlust av metabolisk kontroll, var den totala sjukhushastigheten efter nyfödtsperioden endast 0,56 dagar per patient per år av uppföljning och utvecklingsresultaten var enhetligt goda. Fyra patienter utvecklade livshotande hjärnödem som en följd av metabolisk förgiftning inducerad av infektion, men alla återhämtade sig. Dessa 4 patienter visade var och en bevis för att akut minskad serumnatriumkoncentration och minskad serum-osmolaritet var associerad med snabb progression av hjärnödem under deras akuta sjukdomar.

Slutsatser: Klassisk MSD kan hanteras för att möjliggöra en godartad neonatal förlopp, normal tillväxt och utveckling och låga sjukhusvistelser. Den neurologiska funktionen kan dock försämras snabbt i alla åldrar på grund av metabolisk förgiftning orsakad av vanliga infektioner och skador. Effektiv hantering av den komplexa patofysiologin för denna biokemiska sjukdom kräver integrerad hantering av allmän medicinsk vård och näring, samt kontroll av flera variabler som påverkar endogent proteinanabolism och katabolism, plasmaminosyrakoncentrationer och serum-osmolaritet.