Databas för sällsynta sjukdomar (Svenska)
Symtom, progression och svårighetsgrad hos Retts syndrom kan variera dramatiskt från person till person. Störningen drabbar främst kvinnor och representerar troligen ett spektrum av sjukdomar associerade med mutationer av MECP2-genen. Ett brett spektrum av funktionshinder kan potentiellt förknippas med Rett syndrom. Symtom uppträder vanligtvis i steg. Det är viktigt att notera att drabbade individer kanske inte har alla symtom som diskuteras nedan. Berörda individer bör prata med sin läkare och sitt medicinska team om deras specifika fall, associerade symtom och övergripande prognos.
KLASSISK RETTSYNDROM
Berörda spädbarn beskrivs i allmänhet som att de har normal utveckling fram till cirka 6 till 18 månader ålder. Forskare har dock noterat att drabbade spädbarn ofta beskrivs som mycket lugna och har dålig sugförmåga och ett svagt gråt. Låg muskeltonus (hypotoni) är också vanligt före 6 månaders ålder. Huvudtillväxten kan avta så tidigt som 3 månader. Långsam huvudtillväxt kan resultera i förvärvad mikrocefali, ett tillstånd som kännetecknas av huvudets omkrets som är mindre än vad som normalt skulle förväntas för ålder och kön.
Mellan 6 och 18 månaders ålder kan drabbade tjejer komma in i en period av utvecklingsstagnation. Förlust av ögonkontakt och brist på intresse för spel eller spel kan också uppstå. Spädbarn kan kräva liten eller ingen uppmärksamhet från sina föräldrar. Irritabilitet, gråt och rastlöshet kan ses. I vissa fall kan utvecklingen fortsätta men i en försenad takt. Till exempel kan ett spädbarn lära sig att sitta upprätt, men inte att krypa.
Efter denna period, ungefär mellan 1-4 år, börjar de drabbade individerna att förlora tidigare förvärvade färdigheter, särskilt talade språkkunskaper och handfärdigheter. Vissa individer kan förlora förmågan att interagera socialt. Berörda människor kan också uppvisa en minskning av den intellektuella funktionen. Denna försämring kan vara snabb eller gradvis. Föräldrar kan märka en plötslig förändring i barnets beteende och hälsa. Berörda barn kan visa minskat intresse för människor och föremål.
Under denna tidsperiod inträffar förlusten av förmågan att göra målmedvetna hand- och fingerrörelser. Berörda personer uppvisar sedan en karakteristisk upptäckt av Rett syndrom, utvecklingen av stereotypa handrörelser inklusive vridning eller klämning av hand, klappning, gnuggning, tvätt eller hand till munrörelser. Skrikande krampanfall och otröstlig gråt kan också förekomma.
Ytterligare symtom kan utvecklas inklusive autistiska egenskaper, panikattacker, tandslipning (bruxism), tremor och apraxi. Apraxia är ett tillstånd som kännetecknas av oförmågan att utföra inlärda (bekanta) rörelser på kommando, även om kommandot är förstått och det finns en vilja att utföra rörelsen. Apraxia kan påverka rörelse men också kommunikationsförmåga. Krampanfall är vanliga under denna period hos individer med Rett-syndrom. Vissa individer kan uppleva balansproblem på grund av problem med att samordna benmuskulaturen (gångataxi). Störda andningsmönster som uppstår när ett barn är vaken, såsom hypoventilation eller hyperventilation har också rapporterats. Berörda personer kan också uppvisa tvingad utvisning av luft och saliv, svälja luft (aerofagi), tillfälligt stopp (andning) (andnöd) och hålla andan. Andningsproblem tenderar att förvärras med stress.
Efter denna period av snabb försämring stabiliseras neurologiska egenskaper. Vissa drabbade individer kan till och med visa lätt förbättring med ögonkontakt, kommunikationsförmåga, regression av autistiska egenskaper och övergripande förbättring med beteende och sociala interaktioner.
Men många problem kvarstår inklusive karakteristiska handrörelser, kramper, tänder slipning (bruxism) och andnings oegentligheter. Intellektuell funktionsnedsättning vid Rett syndrom är svåråtkomlig på grund av oförmågan att prata eller använda händer. Så småningom, efter tio års ålder, kan drabbade individer uppvisa sena motoriska funktionsnedsättningar. Vissa personer med klassiskt Rett syndrom kanske aldrig kan gå. Andra kan tappa förmågan att gå. De kan också uppleva ökad muskelsvaghet, ledkontrakturer och spasticitet, ett tillstånd som kännetecknas av ofrivilliga muskelspasmer som resulterar i långsamma, styva benrörelser. Berörda personer kan ha underutvecklade (hypotrofiska) händer och fötter som ofta är kalla. De mest drabbade individerna kan utveckla dystoni, ett tillstånd som kännetecknas av ihållande muskelsammandragningar i samband med onormala, okontrollerade rörelser och hållningar. Vissa drabbade personer kan utveckla symtom som liknar dem som ses vid Parkinsons sjukdom (parkinsonism), såsom minskat ansiktsuttryck (hypomimi), stelhet och tremor.
Cirka 85-90% av de drabbade kan uppleva tillväxtfel och muskelsvinn som förvärras med åldern.Dessa symtom beror delvis på svårigheter med att tugga och svälja, vilket leder till dåligt matintag. Å andra sidan kan vissa personer med Rett-syndrom, särskilt de med mer bibehållen funktion, ha överdrivet matintag och bli överviktiga.
En mängd ytterligare symtom och fysiska fynd kan förekomma hos personer med klassiskt Rett-syndrom inklusive gastrointestinala abnormiteter såsom onormala muskelsammandragningar eller dysfunktion i tarmens nerver (tarmdysmotilitet), förstoppning, gastroesofagusflöde och onormal utvidgning (utvidgning) av tjocktarmen (funktionell megakolon); kalla händer och fötter (vasomotoriska abnormiteter); intermittent korsade ögon (esotropi); varierande grader av ryggradens krökning från sida till sida (skolios); och gallblåsans dysfunktion och gallstenar, som har visat sig förekomma med större frekvens hos individer med Rett-syndrom än i allmänheten. Vissa personer med Rett syndrom utvecklar osteopeni, ett tillstånd som kännetecknas av minskad benmineralisering och benförlust. Osteopeni kan leda till svaga, ömtåliga ben.
Många med Rett-syndrom lever långt in i vuxenlivet, även om de kan behöva ständig vård och övervakning. Det finns dock en ökad risk för plötslig död hos personer med Rett-syndrom. Cirka en fjärdedel av dödsfallet i Rett är plötsliga och oväntade. Detta kan delvis bero på hjärtfel, speciellt ett förlängt QT-intervall och T-vågsavvikelser. Hjärtans funktion styrs av elektriska nervimpulser som reglerar normal rytmisk pumpaktivitet i hjärtmuskeln. Efter varje hjärtslag laddas det elektriska systemet, en process som kallas ompolarisering. Under elektrisk stimulering drar sig hjärtmuskeln samman, en process som kallas depolarisering. QT-intervallet mäter den tid som krävs för att dessa två processer ska inträffa. När QT-intervallet är längre än normalt (förlängt) kan hjärtslag bli oregelbundet.
VARIANT RETT SYNDROME – Variant Rett syndrom avser personer som har atypiska fall eller presentationer av Rett syndrom. Dessa fall kan också kallas atypiskt Rett-syndrom. Dessa former av Rett syndrom inkluderar:
Den bevarade talvarianten av Rett syndrom (Zappella variant) kännetecknas av symtomen på klassiskt Rett syndrom, men med återhämtning av vissa språk- och motoriska färdigheter. Mutationer av MECP2-genen har hittats i de flesta fall. Huvudstorlek är ofta normalt i Zapella-varianten, och personer med denna variant kan vara överviktiga, mer aggressiva och ha mer autistiska drag.
Regressionen för sen barndom kännetecknas av senare och mer gradvis regression av motorisk och språkkunskaper än vad som finns i klassiskt Rett-syndrom. Berörda kvinnor har en normal huvudomkrets.
Vissa drabbade individer har en form som är associerad med kramper som inträffar före 6 månaders ålder (Hanefeld-variant). Denna variantform är sällan associerad med mutationer av MECP2-genen, utan snarare en annan gen som kallas CDKL5. För mer information om CDKL5, se avsnittet Relaterade störningar nedan.
En form som kallas den medfödda varianten av Rett syndrom (Rolando-varianten) kännetecknas av förlust av muskeltonus och allvarliga utvecklingsförseningar under de första månaderna av livet . Denna form är sällan associerad med mutationer i MECP2-genen. Många barn med denna variant av Rett syndrom har visat sig ha mutationer av FOXG1-genen. För mer information om FOXG1, se avsnittet Relaterade störningar nedan.
forme fruste -varianten av Rett-syndrom kännetecknas av ett övergripande mildare uttryck än vad som ses i klassiskt Rett-syndrom. Den kliniska kursen är kortare (långvarig) och ofullständig. Regression sker senare än i klassisk form. Berörda individer kan behålla handanvändning och de stereotypa handrörelserna av Rett syndrom kan vara milda.
I sällsynta fall kan vissa tjejer med MECP2-mutationer bara ha milda inlärningssvårigheter eller autistiska egenskaper. Utan regression av handfärdigheter och språk och utvecklingen av de karakteristiska repetitiva handstereotyperna bör dessa barn inte anses ha Rett-syndrom eftersom prognosen är annorlunda för dessa människor jämfört med personer som har de karakteristiska egenskaperna hos Rett.
Ytterligare MECP2 – RELATERADE STÖRNINGAR I sällsynta fall kan män utveckla distinkta symtom associerade med en mutation av MECP2-genen.
Vissa män med MECP2-mutationer utvecklar hjärndysfunktion under spädbarn (neonatal encefalopati) . Berörda män kan också uppvisa mikrocefali. Störningen är progressiv vilket resulterar i onormal muskeltonus, ofrivilliga rörelser, svåra anfall och oregelbunden andning. Hjärndysfunktionen är ofta svår och störningen kan vara dödlig vid 2 års ålder.
Vissa individer med MECP2-mutationer utvecklar X-kopplad intellektuell funktionsnedsättning.Berörda kvinnor kan ha mild, icke-progressiv intellektuell funktionsnedsättning. Berörda män kan utveckla mild till svår intellektuell funktionsnedsättning inklusive en störning som kallas PPM-X-syndrom. Denna akronym står för manisk depressiv (p) sychos, (p) yramidala tecken, (p) arkinsonism och (m) akro-orkidism. Berörda individer kan ha psykotiska störningar såsom bipolär sjukdom. Ytterligare symtom inkluderar parkinsonism, ökad muskeltonus och överdrivna reflexer. Onormal förstoring av testiklarna (makro-orkidism) kan också förekomma.
Vissa flickor med diagnos av autism har visat sig ha mutationer i MECP2-genen.