Apolipoprotein E (APOE) alleldistribution i världen. Är APOE * 4 en ”sparsam” allel?

Apolipoprotein E (APOE = gen, apoE = protein) spelar en central roll i plasmalipoproteinmetabolismen och vid lipidtransport i vävnader. APOE visar en genetisk polymorfism bestämd av tre vanliga alleler, APOE * 2, APOE * 3, APOE * 4 och produkten av de tre allelerna skiljer sig åt i flera funktionella egenskaper. APOE deltar i utvecklingen av vissa patologiska tillstånd. I synnerhet är APOE * 4-allelen en riskfaktor för känslighet för kranskärlssjukdom (CAD) och Alzheimers sjukdom (AD). I föreliggande studie analyserade vi APOE-allelfördelningen i världen. APOE * 3 är mest frekventa i alla mänskliga grupper, särskilt i befolkningar med en länge etablerad jordbruksekonomi som de i Medelhavsområdet (0,849-0,898). Frekvensen av APOE * 4, den förfädernas allel, förblir högre i populationer som pygméer (0,407) och Khoi San (0.370), ursprungsbefolkningen i Malaysia (0.240) och Australien (0.260), Papuans (0.368), några indianer (0.280) och lappar (0.310) där det fortfarande finns en ekonomi för födosök eller livsmedelsförsörjning var fram till det senaste förflutna) knappt och sporadiskt tillgängligt. APOE * 2-frekvensen fluktuerar utan någon uppenbar trend (0.145-0.02) och är frånvarande hos indianer. Vi föreslår att APOE * 4, baserat på några funktionella egenskaper den har och på dess fördelning bland mänskliga befolkningar kunde identifieras är en ”sparsam” allel. Exponeringen av APOE * 4 för samtida miljöförhållanden (västerländsk diet, längre livslängd) kunde ha gjort det till en känslighetsallel för CAD och AD. Frånvaron av associering av APOE * 4 med CAD och AD i afrikaner söder om Sahara, och dess närvaro i afroamerikaner, verkar bekräfta denna hypotes.