Angelmans syndrom
Orsaker:
Den vanligaste orsaken till Angelmans syndrom är en radering av moderns kromosomregion 15q11-q13, som inkluderar UBE3A-genen. Viktigt är att mutationer och strykningar av UBE3A-genen är tillräckliga för att orsaka Angelmans syndrom2, vilket gör UBE3A till den enskilda genen som är ansvarig för sjukdomens kärnsymtom. Två stora borttagningsklasser som kallas klass I och klass II-borttagningar i 15q11-q13-regionen orsakar båda Angelmans syndrom. Medan förlusten av UBE3A orsakar Angelmans syndrom har duplikationer inom kromosomområden som inkluderar UBE3A associerats med autism3,4,5,6. Således har ett troligt samband mellan förlust och duplicering av UBE3A föreslagits för att orsaka Angelmans syndrom respektive vissa typer av autism.
Symtom:
Individer med Angelmans syndrom uppvisar utvecklingsfördröjning , är utsatta för anfall (ungefär 90 procent av individerna), har onormala elektroencefalogram, en lycklig uppförande, nedsatt eller fullständig brist på tal, gastrointestinala problem och ataxi 7,8.
Modellsystem:
Flugmodeller med reduktioner eller duplikationer inom Drosophila-ekvivalenten för UBE3A (dUBE3A) har skapats för att studera beteende och identifiera förmodade UBE3A-substrat 9,10. Musmodeller har genererats för att efterlikna Angelmans syndrom och används för att studera beteendemässiga, biokemiska och kretsunderskott samt för att utveckla terapier för individer med Angelmans syndrom. Dessa transgena djur har deletioner inom UBE3A-genen 11,12,13.
En musmodell har också genererats för att efterlikna den mest genetiskt identifierbara formen av autism hos människor: den kromosomala duplikationen 15q11-13. Denna mus har en stor kromosomal duplicering, som innehåller UBE3A-genen 14. För att studera Angelmans syndrom på ett sätt som mest exakt efterliknar den mänskliga sjukdomen har mänskliga inducerade pluripotenta stamcellinjer skapats från individer med Angelmans syndrom och differentierats till neuroner15.
Behandling:
Behandlingar för Angelmans syndrom har visat sig vara svåra, även om antikonvulsiva medel och läkemedel för att lindra sömnstörningar, såsom melatonin, har varit fördelaktiga hos vissa individer med Angelmans syndrom16,17,18. Men framgångsrika behandlingar för att behandla kärnsymtomen vid Angelmans syndrom har haft begränsad framgång. Flera kliniska prövningar genomförs för att lindra symtomen förknippade med Angelmans syndrom, som inkluderar användning av läkemedel och förändringar i kosten.
Relevans för autism:
Angelmans syndrom har hög comorbiditet med autism och delar en gemensam genetisk grund med vissa former av autism. Den nuvarande uppfattningen säger att Angelmans syndrom anses vara en syndromisk form av autismspektrumstörning19. Olika strykningsklasser (klass I kontra klass II) i Angelmans syndrom har vidare visat sig variera i svårighetsgrad för autismspektrumstörningar20. Detta kan tillskrivas ytterligare gener som raderas hos Angelmans syndrom individer med klass I-radering.