Majoritatea vaccinurilor acționează prin inducerea unui răspuns anticorp care vizează suprafețele exterioare ale virușilor. Cu toate acestea, virusul VHC este foarte variabil în rândul tulpinilor și se mută rapid, ceea ce face un vaccin eficient foarte dificil. vectori adenovirali care conțin părți mari ale genomului VHC în sine, pentru a induce un răspuns imun al celulelor T împotriva VHC. Cea mai mare parte a muncii pentru dezvoltarea unui vaccin cu celule T a fost realizată împotriva unui anumit genotip. Există șase genotipuri diferite care reflectă diferențele în structura virusului. Primul vaccin aprobat va viza probabil doar genotipurile 1a și 1b, care reprezintă peste 60% din infecțiile cronice cu VHC la nivel mondial. Probabil, vaccinurile care urmează primului vaccin aprobat vor aborda alte genotipuri în funcție de prevalență.

Vaccinurile HCV bazate pe VLP fac, de asemenea, obiectul unei cercetări intensive.

Din 2014, bine tolerate și extrem de eficiente au fost disponibili agenți antivirali cu acțiune directă (DAA) care permit eradicarea bolii în 8-12 săptămâni la majoritatea pacienților. Deși acest lucru a schimbat drastic opțiunile de tratament pentru pacienții cu VHC, acesta nu înlocuiește un vaccin care ar împiedica oamenii să se infecteze vreodată cu virusul și probabil că nu va fi suficient pentru eradicarea completă a VHC.