Ultimele știri

Daunele genetice cauzate de fumat măsurate în diferite organe ale corpului

Oamenii de știință au măsurat daunele genetice catastrofale cauzate de fumatul în diferite organe ale corpului și au identificat mai multe mecanisme diferite prin care fumatul de tutun provoacă mutații în ADN. Cercetătorii de la Wellcome Trust Sanger Institute, Laboratorul Național Los Alamos și colaboratorii lor * au descoperit că fumătorii au acumulat în medie 150 de mutații suplimentare în fiecare celulă pulmonară pentru fiecare an de fumat a unui pachet de țigări pe zi.

Raportat în Journal Science, studiul oferă o legătură directă între numărul de țigări fumate într-o viață și numărul de mutații ale ADN-ului tumorii. Cele mai mari rate de mutație au fost observate în cancerele pulmonare, dar tumorile din alte părți ale corpului conțineau și aceste mutații asociate fumatului, explicând modul în care fumatul cauzează multe tipuri de cancer uman.

Fumatul de tutun își revendică viața cel puțin șase milioane de oameni în fiecare an și, dacă tendințele actuale continuă, Organizația Mondială a Sănătății prezice peste 1 miliard de decese legate de tutun în acest secol. Fumatul a fost asociat epidemiologic cu cel puțin 17 tipuri de cancer uman, dar până acum nimeni nu a văzut mecanismele prin care fumatul cauzează multe dintre aceste tipuri de cancer.

Cancerul este cauzat de mutații în ADN-ul o celulă. În prima analiză cuprinzătoare a ADN-ului cancerelor legate de fumat, cercetătorii au studiat peste 5.000 de tumori, comparând cancerele de la fumători cu cele de la oameni care nu fumaseră niciodată. Au descoperit amprente moleculare particulare ale deteriorării ADN – denumite semnături mutaționale – în ADN-ul fumătorilor și au numărat câte dintre aceste mutații particulare au fost găsite în diferitele tumori.

Autorii au descoperit că, în medie, fumatul un pachet de țigări pe zi a dus la 150 de mutații în fiecare celulă pulmonară în fiecare an. Aceste mutații reprezintă puncte de start potențiale individuale pentru o cascadă de daune genetice care pot duce în cele din urmă la cancer. Numărul de mutații din cadrul oricărei celule canceroase va varia între indivizi, dar acest studiu arată încărcarea mutațională suplimentară cauzată de tutun.

„Înainte, aveam un mare număr de dovezi epidemiologice care leagă fumatul de cancer, dar acum putem observa și cuantifica modificările moleculare din ADN datorate fumatului de țigări. Cu acest studiu, am constatat că persoanele care fumează un pachet pe zi dezvoltă în medie 150 mutații suplimentare în plămâni în fiecare an, ceea ce explică de ce fumătorii au un risc atât de mare de a dezvolta cancer pulmonar. ”

Dr. Ludmil Alexandrov Prim autor de la Laboratorul Național Los Alamos

Alte organe au fost, de asemenea, afectate, studiul arătând că o haită pe zi a dus la o es timp mediu 97 mutații în fiecare celulă din laringe, 39 mutații pentru faringe, 23 mutații pentru gură, 18 mutații pentru vezică și 6 mutații în fiecare celulă a ficatului în fiecare an.

Până acum, nu a fost pe deplin înțeles cum fumatul crește riscul de a dezvolta cancer în părți ale corpului care nu intră în contact direct cu fumul. Cu toate acestea, studiul a relevat diferite mecanisme prin care fumatul de tutun cauzează aceste mutații, în funcție de zona corpului afectată.

„Rezultatele sunt un amestec de așteptat și neașteptat și dezvăluie o imagine a efectelor directe și indirecte. Mutațiile cauzate de deteriorarea directă a ADN-ului de la agenții cancerigeni din tutun au fost observate în principal în organele care intră în contact direct cu fumul inhalat. În schimb, alte celule ale corpului au suferit doar daune, deoarece fumatul de tutun pare să afecteze mecanismele cheie din aceste celule care, la rândul lor, mutează ADN-ul. ”

Profesorul David Phillips Un autor al lucrării și profesor de carcinogeneză ecologică la Kings College din Londra

Studiul a relevat cel puțin cinci procese distincte de deteriorare a ADN datorate fumatului de țigări. Cea mai răspândită dintre acestea este o semnătură mutațională deja găsită în toate cazurile de cancer. În acest caz, fumatul de tutun pare să accelereze viteza unui cellu ceas care mută ADN-ul prematur.

„Genomul fiecărui cancer oferă un fel de„ înregistrare arheologică ”, scrisă în codul ADN însuși, al expuneri care au provocat mutațiile care duc la cancer. Cercetările noastre indică faptul că modul în care fumatul din tutun cauzează cancer este mai complex decât am crezut.Într-adevăr, nu înțelegem pe deplin cauzele care stau la baza multor tipuri de cancer și există și alte cauze cunoscute, cum ar fi obezitatea, despre care înțelegem puțin din mecanismul de bază. Acest studiu despre fumat ne spune că privirea în ADN-ul cancerelor poate oferi noi indicii provocatoare asupra modului în care se dezvoltă cancerele și, astfel, potențial, cum pot fi prevenite. ”

Profesorul Sir Mike Stratton Wellcome Trust Sanger Institute