Sindromul Angelman

Cauze:

Cea mai frecventă cauză a sindromului Angelman este o ștergere a regiunii cromozomiale materne 15q11-q13, care include gena UBE3A. Important, mutațiile și ștergerile genei UBE3A sunt suficiente pentru a provoca sindromul Angelman2, făcând UBE3A singura genă responsabilă pentru simptomele de bază ale tulburării. Două clase de deleții majore cunoscute sub numele de deleții de clasa I și clasa II în regiunea 15q11-q13 provoacă ambele sindromul Angelman. În timp ce pierderea UBE3A cauzează sindromul Angelman, duplicările în regiunile cromozomiale care includ UBE3A au fost asociate cu autism3,4,5,6. Astfel, a fost propusă o relație plauzibilă între pierderea și duplicarea UBE3A pentru a provoca sindromul Angelman sau, respectiv, anumite tipuri de autism.

Simptome:

Persoanele cu sindrom Angelman prezintă întârziere în dezvoltare , sunt predispuse la convulsii (aproximativ 90 la sută din indivizi), au electroencefalograme anormale, un comportament fericit, tulburări sau lipsă totală de vorbire, probleme gastro-intestinale și ataxie 7,8.

Sisteme model:

Modele Fly cu reduceri sau duplicări în echivalentul Drosophila al UBE3A (dUBE3A) au fost create pentru a studia comportamentul și a identifica suporții supuși UBE3A 9,10. Modelele de șoareci au fost generate pentru a imita sindromul Angelman și sunt utilizate pentru a studia deficite comportamentale, biochimice și de circuit, precum și pentru a dezvolta terapii pentru persoanele cu sindrom Angelman. Aceste animale transgenice au deleții în gena UBE3A 11,12,13.

De asemenea, a fost generat un model de șoarece pentru a imita cea mai identificabilă formă de autism la om: duplicarea cromozomială 15q11-13. Acest șoarece are o dublare cromozomială mare, care conține gena UBE3A 14. Pentru a studia sindromul Angelman într-un mod care imită cel mai exact tulburarea umană, au fost create linii de celule stem pluripotente induse de oameni de la indivizi cu sindrom Angelman și diferențiați în neuroni15. / p>

Tratament:

Tratamentele pentru sindromul Angelman s-au dovedit dificile, deși anticonvulsivantele și medicamentele pentru ameliorarea tulburărilor de somn, cum ar fi melatonina, au fost benefice la unii indivizi cu sindromul Angelman16,17,18. Cu toate acestea, tratamentele de succes pentru tratarea simptomelor de bază ale sindromului Angelman au avut un succes limitat. Sunt efectuate mai multe studii clinice pentru ameliorarea simptomelor asociate sindromului Angelman, care includ utilizarea medicamentelor și modificări ale dietei.

Relevanță pentru autism:

Sindromul Angelman are o comorbiditate ridicată cu autism și împărtășește o bază genetică comună cu unele forme de autism. Opinia actuală afirmă că sindromul Angelman este considerat o formă „sindromică” a tulburării spectrului autist19. Diferite clase de ștergere (clasa I versus clasa a II-a) în sindromul Angelman s-au dovedit a fi în continuare în scorul de severitate pentru tulburările din spectrul autist20 Acestui lucru i se pot atribui gene suplimentare care sunt șterse la persoanele cu sindrom Angelman cu o deleție de clasa I.