S.U.A. Food and Drug Administration

Anunț de siguranță
Informații suplimentare pentru pacienți
Informații suplimentare pentru profesioniștii din domeniul sănătății
Rezumatul datelor

Anunț de siguranță

Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) informează publicul că dozele cronice, mari (400-800 mg / zi) de medicament antifungic Diflucan (fluconazol) pot fi asociate cu un set rar și distinct de malformații congenitale la sugari ale căror mame au fost tratate cu medicamentul în primul trimestru de sarcină. Acest risc nu pare să fie asociat cu o singură doză mică de fluconazol 150 mg pentru tratarea infecției vaginale cu drojdie (candidoză).

Există mai multe rapoarte de caz publicate de defecte congenitale la sugarii ale căror mame au fost tratate cu doze mari de fluconazol (400-800 mg / zi) pentru infecții fungice grave și care pun viața în pericol în cea mai mare parte a perioadei sau a întregului trimestru (a se vedea Rezumatul datelor de mai jos). observate la acești sugari sunt enumerate în Tabelul 1.

Pe baza acestor informații, categoria sarcinii pentru indicațiile fluconazolului (altele decât candidoză vaginală) are a fost schimbat de la categoria C la categoria D. Categoria de sarcină pentru o doză unică de fluconazol 150 mg pentru tratarea candidozei vaginale nu s-a modificat și rămâne categoria C.

Categoria de sarcină D înseamnă că există dovezi pozitive ale fetalului uman riscul bazat pe date umane, dar beneficiile potențiale ale utilizării medicamentului la femeile gravide cu afecțiuni grave sau care pun viața în pericol pot fi acceptabile în ciuda riscurilor sale.

Profesioniștii din domeniul sănătății ar trebui să fie conștienți de riscurile potențiale cu utilizarea pe termen lung, cu doze mari de fluconazol și să consulte pacienții dacă medicamentul este utilizat în timpul sarcinii sau dacă o pacientă rămâne gravidă în timp ce ia medicamentul. p>

Informații suplimentare pentru pacienți

• Utilizarea fluconazolului pe termen lung, cu doze mari (400-800 mg / zi) în primele trei luni de sarcină (primul trimestru) poate fi asociat cu un set rar și distinct de malformații congenitale la sugari.
• O doză unică de fluconazol 150 mg pentru a trata infecția vaginală cu drojdie în timpul sarcinii nu pare să fie asociată cu malformațiile congenitale.
• Pacienții trebuie să-și anunțe profesionistul în domeniul sănătății dacă sunt gravide sau rămân însărcinate în timp ce iau fluconazol.
• Efectele secundare ale utilizării fluconazolului trebuie raportate programului FDA MedWatch, folosind informațiile din „Contactați-ne „caseta din partea de jos a paginii.

Informații suplimentare pentru profesioniștii din domeniul sănătății

• Categoria de sarcină pentru o singură doză de 150 mg de fluconazol pentru candidoză vaginală este categoria C pe baza datelor din studiile la animale care au arătat un efect advers asupra fătului. Nu există studii adecvate și bine controlate ale fluconazolului la femeile gravide. Datele disponibile la om nu sugerează un risc crescut de anomalii congenitale după o doză maternă unică de 150 mg.
• Categoria sarcinii pentru utilizarea fluconazolului pentru alte indicații decât candidoză vaginală este acum categoria D. Câteva rapoarte de caz publicate descrieți un model rar de anomalii congenitale distincte la sugarii expuși in utero la doze mari de fluconazol matern (400-800 mg / zi) în cea mai mare parte sau în tot primul trimestru.
• Caracteristicile observate la acești sugari includ brahicefalie, facies anormal, dezvoltare calvarială anormală, palat despicat, înclinare femurală, coaste subțiri și oase lungi, artrogripoză și boli cardiace congenitale. Aceste efecte sunt similare cu cele observate în studiile la animale.
• Dacă fluconazolul este utilizat în timpul sarcinii sau dacă o pacientă rămâne gravidă în timp ce ia fluconazol, pacientul trebuie informat cu privire la riscul potențial pentru făt.
• Evenimentele adverse care implică fluconazol trebuie raportate programului FDA MedWatch folosind informațiile din caseta „Contactați-ne” din partea de jos a acestei pagini.

Rezumatul datelor

Există mai multe rapoarte de caz publicate în literatura medicală care descriu anomalii congenitale rare și distincte la sugarii ale căror mame au fost tratate cu fluconazol cu doze mari cronice (400-800 mg / zi) pentru infecții fungice în primul trimestru de sarcină .1-4 Patru rapoarte au implicat utilizarea maternă a fluconazolului cronic cu doze mari intravenoase pentru meningita coccidioidă și un raport a implicat o mamă pozitivă la virusul imunodeficienței umane (HIV) care a primit fluconazol oral cu doze mari pentru candidoză vaginală. Cazurile asociate cu utilizarea de doze mari de fluconazol au împărtășit unele caracteristici cu tulburarea genetică autozomală recesivă cunoscută sub numele de sindrom Antley-Bixler. Această combinație de anomalii congenitale apare rar la populația generală și este similară cu anomaliile observate la animale după expunerea uterină la fluconazol.

Fluconazolul cu doze mari cronice poate fi teratogen la om atunci când este utilizat în primul trimestru al anului sarcina; cu toate acestea, magnitudinea acestui potențial risc teratogen uman nu este cunoscută. Cele cinci rapoarte de anomalii congenitale distincte și rare în urma expunerii cronice, în doză mare în utero la fluconazol, sugerează un posibil efect de prag al medicamentului pentru o embriopatie a fluconazolului.

Datele disponibile în literatura medicală nu sugerează o asociere între utilizarea fluconazolului în doză mică în primul trimestru de sarcină și anomaliile congenitale.5-11 Cele câteva studii epidemiologice publicate privind expunerea in utero la dozele de fluconazol (majoritatea pacienților au primit o singură doză orală de 150 mg) nu au prezentat un model consistent de anomalii la sugarii afectați; cu toate acestea, majoritatea acestor studii au fost prea mici pentru a detecta cu precizie un risc crescut de defecte congenitale majore în general.7, 9-11 În plus, niciunul dintre aceste studii nu a fost suficient de mare pentru a detecta cu precizie un risc crescut pentru un defect congenital rar sau unic sindrom.

Tabelul 1.

1. Lopez-Rangel E, Van Allen MI. Expunerea prenatală la fluconazol: un fenotip dismorf identificabil. Defecte congenitale Res A Clin Mol Teratol. 2005; 73: 919-23.
2. Pursley TJ, Blomquist IK, Abraham J, Andersen HF, Bartley JA. Anomalii congenitale induse de fluconazol la trei sugari. Clin Infect Dis. 1996; 22: 336-40.
3. Lee BE, Feinberg M, Abraham JJ, Murthy AR. Malformații congenitale la un sugar născut de o femeie tratată cu fluconazol. Pediatr Infect Dis J. 1992; 11: 1062-4.
4. Aleck KA, Bartley DL. Sindrom de malformație multiplă în urma utilizării fluconazolului în timpul sarcinii: raport al unui pacient suplimentar. Sunt J Med Genet. 1997; 72: 253-6.
5. Rubin P, Wilton L, Inman W. Fluconazol și sarcină: rezultatele unui studiu de monitorizare a evenimentelor prescrise. Int J Gynecol Obstet. 1992; 37 (Suppl): 25-7.
6. Inman W, Pearce G, Wilton L. Siguranța fluconazolului în tratamentul candidozei vaginale. Un studiu de monitorizare a evenimentelor prescrise, cu referire specială la rezultatul sarcinii. Eur J Clin Pharmacol. 1994; 46: 115-8.
7. Mastroiacovo P, Mazzone T, Botto LD, Serafini MA, Finardi A, Caramelli L și colab. Evaluarea prospectivă a rezultatelor sarcinii după expunerea la fluconazol în primul trimestru. Sunt J Obstet Gynecol. 1996; 175: 1645-50.
8. Sanchez JM, Moya G. Teratogenitatea fluconazolului. Prenat Diagn. 1998; 18: 862-3.
9. Jick SS. Rezultatele sarcinii după expunerea maternă la fluconazol. Farmacoterapie. 1999; 19: 221-2.
10. Sorensen HT, Nielsen GL, Olesen C, Larsen H, Steffensen FH, Schønheyder HC și colab. Riscul de malformații și alte rezultate la copiii expuși la fluconazol în uter. Br J Clin Pharmacol. 1999; 48: 234-8.
11. Nørgaard M, Pedersen L, Gislum M, Erichsen R, Søgaard KK, Schønheyder HC și colab. Utilizarea maternă a fluconazolului și riscul apariției malformațiilor congenitale: un studiu de cohortă bazat pe populație danez. J Antimicrob Chemother. 2008; 62: 172-6.

Informații conexe

• Fluconazol (comercializat ca Diflucan) Informații
• Podcast FDA privind siguranța medicamentelor pentru Profesioniști din domeniul sănătății: utilizarea de Diflucan pe termen lung, cu doze mari (fluconazol) în timpul sarcinii poate fi asociată cu defecte congenitale la sugari
• Comunicat de siguranță a medicamentelor FDA: El uso prolongado de dosis altas de Diflucan (fluconazol) în timpul embarcării poate fi asociat cu defecte congregați în copii