Repere în cercetarea și descoperirea cancerului
În ultimii 250 de ani, am asistat la numeroase descoperiri importante în eforturile noastre de a face progrese împotriva cancerului, o afecțiune cunoscută omenirii de mii de ani. Această cronologie prezintă câteva repere cheie din istoria cercetării cancerului.
1775: Chimney Soot & Carcinom cu celule scuamoase
Percivall Pott identifică o relație între expunerea la funinginea coșului de fum și incidența carcinomului cu celule scuamoase al scrotului printre măturători. Raportul său este primul care leagă în mod clar o expunere de mediu la dezvoltarea cancerului.
1863: Inflamation & Cancer
Rudolph Virchow identifică celule albe din sânge (leucocite) în țesutul canceros, făcând prima legătură între inflamație și cancer. Virchow inventează, de asemenea, termenul de „leucemie” și este prima persoană care descrie numărul excesiv de celule albe din sângele pacienților cu această boală.
1882: Prima Mastectomie radicală pentru tratarea cancerului de sân William Halsted efectuează prima mastectomie radicală pentru tratarea cancerului de sân. Această procedură chirurgicală rămâne operația standard pentru cancerul de sân până în a doua jumătate a secolului XX.
1886: Moștenirea riscului de cancer
Oftalmologul brazilian Hilário de Gouvêa oferă primele dovezi documentate că o susceptibilitate la cancer poate fi moștenită de la un părinte la un copil. El raportează că doi din cei șapte copii născuți de un tată care a fost tratat cu succes pentru retinoblastomul copilariei, o tumoare malignă a ochiului, au dezvoltat, de asemenea, boala.
1895: First X-Ray
Wilhelm Roentgen descoperă razele X. Prima imagine cu raze X este imaginea uneia dintre mâinile soției sale.
1898: Radium & Polonium
Marie și Pierre Curie descoperă elementele radioactive radiu și poloniu. În câțiva ani, începe utilizarea radiului în tratamentul cancerului.
1902: Tumori canceroase & Celule unice cu Deteriorarea cromozomului
Theodor Boveri propune că tumorile canceroase apar din celule unice care au suferit leziuni cromozomiale și sugerează că modificările cromozomiale determină divizarea incontrolabilă a celulelor.
1903: Prima utilizare a radiațiilor Terapia pentru vindecarea cancerului
SW Goldberg și Efim London descriu utilizarea radiului pentru a trata doi pacienți cu carcinom bazocelular al pielii. Boala a fost eradicată la ambii pacienți.
1909: Supravegherea imună
Paul Ehrlich propune că sistemul imunitar suprimă de obicei formarea tumorii, un concept care devine cunoscut sub numele de ipoteza „supravegherii imune”. Această propunere solicită cercetări, care continuă astăzi, pentru a valorifica puterea sistemului imunitar de a lupta împotriva cancerului.
1911: Cancer in Chickenens
Peyton Rous descoperă un virus care provoacă cancer la găini (Rous virusul sarcomului), stabilind că unele tipuri de cancer sunt cauzate de agenți infecțioși.
1915: Cancerul la iepuri
Katsusaburo Yamagiwa și Koichi Ichikawa induc cancer la iepuri prin aplicarea gudronului de cărbune pe pielea lor, oferind dovezi experimentale că substanțele chimice pot provoca cancer.
1928: Papanicolau
George Papanicolaou descoperă că cancerul de col uterin poate fi detectat prin examinarea celulelor din vagin la microscop. Această descoperire duce la dezvoltarea testului Papanicolau, care permite detectarea și îndepărtarea celulelor cervicale anormale înainte ca acestea să devină canceroase.
1932: Mastectomia radicală modificată pentru cancerul de sân
David H. Patey dezvoltă mastectomia radicală modificată pentru cancerul de sân. Această procedură chirurgicală este mai puțin desfigurantă decât mastectomia radicală și, în cele din urmă, o înlocuiește ca tratament chirurgical standard pentru cancerul de sân.
1937: Institutul Național al Cancerului (NCI)
Legislația semnată de președinte Franklin D. Roosevelt înființează Institutul Național al Cancerului (NCI).
1937: Chirurgia de separare a sânilor urmată de radiații
Sir Geoffrey Keynes descrie tratamentul cancerului de sân cu o intervenție chirurgicală de salvare urmată de radioterapie. După o intervenție chirurgicală pentru îndepărtarea tumorii, ace lungi care conțin radiu sunt inserate în tot sânul afectat și în apropierea ganglionilor limfatici axilari adiacenți. scăderea producției de testosteron sau administrarea de estrogeni determină regresia tumorilor de prostată. O astfel de manipulare hormonală – mai frecvent cunoscută sub numele de terapie hormonală – continuă să fie un pilon al tratamentului pentru cancerul de prostată.
1947: Antimetaboliți
Sidney Farber arată că tratamentul cu medicamentul antimetabolit aminopterin, un derivat al acidului folic, induce remisii temporare la copiii cu leucemie acută.Medicamentele antimetabolite sunt similare din punct de vedere structural cu substanțele chimice necesare pentru procesele celulare importante, cum ar fi sinteza ADN-ului, și provoacă moartea celulelor prin blocarea acestor procese.
1949: Azot Mustar
Food and Drug Administration (FDA) aprobă muștarul cu azot (mechloretamină) pentru tratamentul cancerului. Muștarul cu azot aparține unei clase de medicamente numite agenți alchilanți, care ucid celulele modificându-le chimic ADN-ul.
1950: Fumatul de țigări & Cancerul pulmonar
Ernst Wynder, Evarts Graham și Richard Doll identifică fumatul ca un factor important în dezvoltarea cancerului pulmonar.
1953: Prima vindecare completă a unei tumori solide umane
Roy Hertz și Min Chiu Li realizează prima vindecare completă a unei tumori solide umane prin chimioterapie atunci când utilizează metotrexatul medicamentos pentru a trata un pacient cu coriocarcinom, un cancer rar al țesutului reproductiv care afectează în principal femeile.
1958: Chimioterapia combinată
Cercetătorii NCI Emil Frei, Emil Freireich și James Holland și colegii lor demonstrează că chimioterapia combinată cu medicamentele 6-mercaptopurină și metotrexat poate induce remisii parțiale și complete și poate prelungi supraviețuirea la copii și adulți cu leucemie acută.
1960: The Philadelphia Ch romozom
Peter Nowell și David Hungerford descriu un cromozom neobișnuit de mic în celulele canceroase ale pacienților cu leucemie mielogenă cronică (LMC). Acest cromozom, care devine cunoscut sub numele de cromozom Philadelphia, se găsește în celulele leucemiei a 95% dintre pacienții cu LMC.
1964: A Focus on Cigarette Smoking
The US Surgeon General emite un raport în care se afirmă că fumatul țigării este un pericol important pentru sănătate în Statele Unite și că sunt necesare măsuri pentru a reduce efectele nocive ale acestuia.
1964: virusul Epstein-Barr prima dată, un virus – virusul Epstein-Barr (EBV) – este legat de un cancer uman (limfom Burkitt). S-a demonstrat ulterior că EBV provoacă alte câteva tipuri de cancer, inclusiv carcinom nazofaringian, limfom Hodgkin și unele tipuri de cancer gastric (stomac).
1971: The National Cancer Act
La 23 decembrie, președinte Richard M. Nixon semnează Legea Națională a Cancerului, care autorizează directorul NCI să coordoneze toate activitățile Programului Național al Cancerului, să înființeze centre naționale de cercetare a cancerului și să stabilească programe naționale de control al cancerului.
1976: ADN-ul Celulele normale de pui
Dominique Stehelin, Harold Varmus, J. Michael Bishop și Peter Vogt descoperă că ADN-ul celulelor normale de pui conține o genă legată de oncogenul (gena cauzatoare de cancer) a virusului sarcomului aviar, care provoacă cancer la găini. Această constatare duce în cele din urmă la descoperirea oncogenelor umane.
1978: Tamoxifen
FDA aprobă tamoxifenul, un medicament antiestrogen dezvoltat inițial ca tratament anticoncepțional, pentru tratamentul cancerului de sân. Tamoxifenul reprezintă primul dintr-o clasă de medicamente cunoscute sub numele de modulatori selectivi ai receptorilor de estrogen sau SERM, care urmează să fie aprobată pentru terapia cancerului.
1979: Gena TP53
Gena TP53 (de asemenea numită p53), este descoperită cea mai frecventă genă mutantă în cancerul uman. Este o genă supresoare tumorale, ceea ce înseamnă că produsul său proteic (proteina p53) ajută la controlul proliferării celulare și la suprimarea creșterii tumorii.
1984: HER2 Gene Discovered
Cercetătorii descoperă o nouă oncogenă la șobolan celule pe care le numesc „neu”. Versiunea umană a acestei gene, numită HER2 (și ErbB2), este supraexprimată în aproximativ 20% până la 25% din cancerele de sân (cunoscute sub numele de cancere de sân HER2-pozitive) și este asociată cu boli mai agresive și cu un prognostic slab.
1984: HPV 16 & 18
ADN-ul din papilomavirusul uman (HPV) tipurile 16 și 18 este identificat într-un procent mare de cancer de col uterin, stabilind o legătură între infecția cu aceste tipuri de HPV și carcinogeneza cervicală.
1985: Breast-Conserving Surgery
Rezultatele unui studiu clinic susținut de NCI arată că femeile cu cancer mamar în stadiu incipient care au fost tratați cu o intervenție chirurgicală de conservare a sânilor (lumpectomie), urmată de radioterapie cu sân integral, au avut rate similare de supraviețuire globală și supraviețuire fără boli ca femeile care au fost tratate numai cu mastectomie.
1986: Clonare oncogenă HER2
Oncogena umană HER2 (numită și neu și erbB2) este clonată. Expresia excesivă a produsului proteic al acestei gene, care apare în aproximativ 20% până la 25% din cazurile de cancer de sân (cunoscute sub numele de cancer de sân HER2-pozitiv), este asociat cu o boală mai agresivă și cu un prognostic slab.
1993: Guaiac Fecal Occult Blood Testing (FOBT)
Rezultatele unui studiu clinic susținut de NCI arată că screening-ul anual cu teste de sânge ocult fecal guaiac (FOBT) poate reduce mortalitatea prin cancer colorectal cu aproximativ 33%.
1994: Clonarea genelor BRCA1 Tumor Suppressor Gene
Gena supresoare tumorale BRCA1 este clonată.Mutațiile specifice moștenite ale acestei gene cresc mult riscurile de cancer mamar și ovarian la femei și riscurile altor câteva tipuri de cancer atât la bărbați, cât și la femei.
1995: Clonarea genei BRCA2 Tumor Suppressor Gene
Se clonează gena supresoare tumorale BRCA2. Similar cu BRCA1, moștenirea mutațiilor genice specifice BRCA2 crește foarte mult riscurile de cancer mamar și ovarian la femei și riscurile altor tipuri de cancer atât la bărbați, cât și la femei.
1996: Anastrozol
FDA aprobă anastrozolul pentru tratamentul cancerului de sân avansat receptor de estrogen pozitiv la femeile aflate în postmenopauză. Anastrozolul este primul inhibitor de aromatază (un medicament care blochează producția de estrogen în organism) care a fost aprobat pentru terapia cancerului.
1997: Rituximab
FDA aprobă rituximab, un anticorp monoclonal , pentru utilizare la pacienții cu limfom non-Hodgkin (NHL) cu celule B rezistente la tratament, de grad scăzut sau foliculare. Rituximab este aprobat ulterior ca tratament inițial pentru aceste tipuri de NHL, pentru un alt tip de NHL numit limfom difuz cu celule B mari și pentru leucemie limfocitară cronică.
1998: NCI-Sponsored Prevention Cancer Prevention Trial
Rezultatele studiului de prevenire a cancerului de sân sponsorizat de NCI arată că medicamentul antiestrogen tamoxifen poate reduce incidența cancerului de sân la femeile care prezintă un risc crescut de boală cu aproximativ 50%. FDA aprobă tamoxifenul pentru a reduce incidența cancerului de sân la femeile cu risc crescut.
1998: Trastuzumab
FDA aprobă trastuzumab, un anticorp monoclonal care vizează celulele canceroase care supraproduc proteina HER2, pentru tratamentul femeilor cu cancer de sân metastatic HER2-pozitiv. Trastuzumab este aprobat ulterior pentru tratamentul adjuvant (post-operator) al femeilor cu cancer de sân în stadiu incipient HER2-pozitiv.
2001: Imatinib Mesylate
Rezultatele unui studiu clinic arată că medicamentul imatinib mesilat, care vizează o proteină unică produsă de cromozomul Philadelphia, este eficient împotriva leucemiei mielogene cronice (LMC). Mai târziu, se arată, de asemenea, că este eficient în tratamentul tumorilor stromale gastro-intestinale (GIST).
2003: NCI-Sponsored Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT)
Rezultatele NCI Studiul sponsorizat de prevenirea cancerului de prostată (PCPT) arată că medicamentul finasterid, care reduce producția de hormoni masculini în organism, reduce riscul de cancer de prostată al unui bărbat cu aproximativ 25%.
2006: NCI Studiul Tamoxifenului și Raloxifenului (STAR)
Rezultatele Studiului NCI al Tamoxifenului și Raloxifenului (STAR) arată că femeile aflate în postmenopauză cu risc crescut de cancer mamar își pot reduce riscul de a dezvolta boala dacă luați medicamentul antiestrogen raloxifen. Riscul de efecte secundare grave este mai mic cu raloxifen decât cu tamoxifen.
2006: Gardasil
FDA aprobă vaccinul HPV Gardasil, care protejează împotriva infecției cu două tipuri de HPV care cauzează aproximativ 70% din totalul cazurilor de cancer de col uterin Gardasil.
2009: Cervarix
FDA aprobă Cervarix, un al doilea vaccin care protejează împotriva infecției cu cele două tipuri de HPV care cauzează aproximativ 70% din toate cazurile de cancer de col uterin la nivel mondial. Oamenii de știință NCI au dezvoltat tehnologia de bază utilizată pentru fabricarea Cervarix.
2010: Primul vaccin pentru tratamentul cancerului uman
FDA aprobă sipuleucel-T, un vaccin pentru tratamentul cancerului care se face folosind un pacient ” Celulele sistemului imunitar proprii (celule dendritice), pentru tratamentul cancerului de prostată metastatic care nu mai răspunde la terapia hormonală. Este primul (și până în prezent) vaccinul pentru tratamentul cancerului uman care a fost aprobat.
2010: Procesul de screening al cancerului pulmonar sponsorizat de NCI (NLST)
Rezultatele inițiale ale procesului de screening al cancerului pulmonar sponsorizat de NCI (NLST) arată că screening-ul cu tomografie computerizată elicoidală cu doze mici (CT) a redus decesele cauzate de cancerul pulmonar cu aproximativ 20% într-un grup mare de fumători actuali și foști mari.
2011: Ipilimumab
FDA aprobă utilizarea ipilimumab, un anticorp monoclonal, pentru tratamentul inoperantului sau metastatic melanomul. Ipilimumab stimulează sistemul imunitar să atace celulele canceroase prin îndepărtarea unei „frâne” care controlează în mod normal intensitatea răspunsurilor imune.
2012: Procesul de screening al cancerului PLCO sponsorizat de NCI
Rezultatele testului de screening al cancerului PLCO, sponsorizat de NCI, confirmă faptul că persoanele cu vârsta de 55 de ani sau mai mult au testat colorectal cancerul utilizând sigmoidoscopie flexibilă reduce incidența și mortalitatea cancerului colorectal. În studiul PLCO, persoanele examinate au avut un risc cu 21% mai mic de a dezvolta cancer colorectal și un risc cu 26% mai mic de a muri din cauza bolii decât subiecții martori.
2013: Ado-Trastuzumab Emtansine (T-DM1 )
FDA aprobă ado-trastuzumab emtansină (T-DM1) pentru tratamentul pacienților cu cancer de sân HER2-pozitiv care au fost tratați anterior cu trastuzumab și / sau un medicament taxan.T-DM1 este o imunotoxină (un conjugat anticorp-medicament) care se realizează prin legarea chimică a anticorpului monoclonal trastuzumab la agentul citotoxic mertansină, care inhibă proliferarea celulară prin blocarea formării microtubulilor.
2014: Analiză ADN în cancer
Cercetătorii din proiectul Cancer Genome Atlas (TCGA), un efort comun realizat de NCI și Institutul Național de Cercetare a Genomului Uman pentru a analiza ADN-ul și alte modificări moleculare în peste 30 de tipuri de cancer uman, descoperiți că cancerul gastric (stomac) este de fapt patru boli diferite, nu doar una, bazată pe caracteristici tumorale diferite. Această constatare din TCGA și alte proiecte conexe poate duce la un nou sistem de clasificare a cancerului, în care cancerele sunt clasificate în funcție de anomaliile lor moleculare, precum și de locul lor de origine al organelor sau țesuturilor.
2014: Pembrolizumab
FDA aprobă pembrolizumab pentru tratamentul melanomului avansat. Acest anticorp monoclonal blochează activitatea unei proteine numite PD1 asupra celulelor imune, ceea ce crește puterea răspunsurilor imune împotriva cancerului.
2014: Gardasil 9
FDA aprobă Gardasil 9, un vaccin care protejează împotriva infecției cu aceleași patru tipuri de HPV ca Gardasil plus încă cinci tipuri de HPV cauzatoare de cancer, care împreună reprezintă aproape 90% din cancerele de col uterin. Acum este singurul vaccin HPV disponibil în Statele Unite.
2015: NCI-MATCH Clinical Trial
NCI și ECOG-ACRIN Cancer Research Group lansează NCI-MATCH (Molecular Analysis for Therapy Choice) studiu clinic pentru a testa mai mult de 20 de medicamente și combinații de medicamente pe baza analizei moleculare a tumorilor la persoanele cu cancer. Studiul este conceput pentru a determina dacă terapiile vizate pentru persoanele ale căror tumori au mutații genetice specifice vor fi eficiente indiferent de tipul lor de cancer.
2015: Talimogene Laherparepvec
FDA aprobă talimogene laherparepvec -VEC) pentru tratamentul unor pacienți cu melanom metastatic care nu pot fi îndepărtați chirurgical. T-VEC, primul virus oncolitic aprobat pentru uz clinic, acționează prin infectarea și distrugerea celulelor tumorale și prin stimularea unui răspuns imun împotriva celulelor canceroase din tot corpul.
2016: Cancer Moonshot℠
Congresul adoptă Legea pentru vindecarea secolului 21, care oferă finanțare pentru Cancer Moonshot, un program amplu de accelerare a cercetării cancerului prin investiții în inițiative de cercetare specifice care au potențialul de a transforma îngrijirea, detectarea și prevenirea cancerului.
2017: Pediatric MATCH
NCI și Childrens Oncology Group lansează Pediatric MATCH, un efort de extindere a analizei moleculare și a tratamentului țintit la copii și adolescenți cu cancer. La fel ca NCI-MATCH, MATCH pediatric caută să stabilească dacă tratarea tumorilor cu medicamente țintite molecular pe baza caracteristicilor genetice ale tumorii, mai degrabă decât tipul de cancer sau locul cancerului, va fi eficientă.
2017: CAR T-Cell Therapies
FDA aprobă tisagenlecleucel pentru tratarea unei forme de leucemie limfoblastică acută la anumiți copii și adulți tineri. FDA aprobă ulterior axicabtagene ciloleucel pentru pacienții cu limfoame cu celule B mari al căror cancer a progresat după ce au primit cel puțin două scheme de tratament anterioare. Ambele tratamente sunt terapii cu celule T cu receptor antigenic himeric (CAR), care sunt personalizate pentru fiecare pacient. Pentru a crea aceste terapii, celulele T sunt îndepărtate de la pacient, modificate genetic pentru a recunoaște antigenii specifici cancerului, crescând în număr mare în laborator și apoi infuzate înapoi în pacient pentru a stimula sistemul lor imunitar să atace celulele canceroase.
2017: Aprobarea tumorală-agnostică pentru Pembrolizumab
FDA extinde aprobarea pembrolizumab pentru tratarea tumorilor solide metastatice și inoperabile care au anumite modificări genetice, oriunde apar în organism, care au progresat după tratamentul anterior și care nu au opțiuni alternative de tratament. Cu această aprobare agnostică tisulară, pembrolizumab devine primul tratament pentru cancer bazat exclusiv pe prezența unei trăsături genetice într-o tumoare, mai degrabă decât pe tipul de cancer al unei persoane.
2017: Teste de profilare genomică
FDA elimină două produse pentru a testa tumorile pentru modificări genetice care pot face tumorile susceptibile la tratament cu medicamente vizate molecular aprobate de FDA. În noiembrie, FDA autorizează testul MSK-IMPACT dezvoltat și utilizat de Memorial Sloan Kettering Cancer Center pentru a analiza tumorile pentru modificări potențial acționabile în 468 de gene legate de cancer. În decembrie, FDA aprobă testul FoundationOne CDx, care evaluează modificările genetice în 324 de gene cunoscute pentru a alimenta creșterea cancerului. Testul FoundationOne servește drept diagnostic însoțitor pentru mai multe medicamente aprobate de FDA care vizează cinci tipuri comune de cancer.
2018: TCGA PanCancer Atlas
Cercetătorii finanțați de NIH cu TCGA completează un analiza genomică profundă a 33 de tipuri de cancer.PanCancer Atlas oferă o analiză genomică detaliată a datelor moleculare și clinice de la peste 10.000 de tumori, care oferă cercetătorilor în domeniul cancerului o înțelegere fără precedent a modului în care, unde și de ce apar tumorile la om.
2018: Studiu clinic sponsorizat de NCI TAILORx
Rezultatele studiului clinic sponsorizat de NCI care alocă opțiuni individuale pentru tratament (Rx) sau TAILORx, arată că majoritatea femeilor cu cancerul de sân în stadiu nu beneficiază de chimioterapie după operație. Studiul a folosit un test molecular care evaluează expresia a 21 de gene asociate cu recurența cancerului de sân pentru a atribui femeilor cu cancer de sân în stadiu incipient, receptor hormonal pozitiv, HER2-negativ, care nu s-a răspândit în ganglionii limfatici la cel mai adecvat și tratament postoperator eficient. Este unul dintre primele studii care examinează o modalitate de a personaliza tratamentul cancerului
2018: Larotrectinib
FDA aprobă larotrectinib, primul medicament care vizează tumorile cu fuziuni genetice NTRK. Aprobarea este pentru pacienții pediatrici sau adulți cu tumori solide metastatice sau inoperabile care s-au înrăutățit după un tratament anterior, oriunde în corp, condus de o fuziune a genei NTRK fără o mutație de rezistență dobândită cunoscută. Larotrectinib este al doilea medicament aprobat pentru tratarea cancerului cu caracteristici moleculare specifice, indiferent de locul în care este localizat cancerul.
2020: Analiza internațională Pan-Cancer a genomului întreg
Un consorțiu de cercetători internaționali analizează mai mult de 2.600 de genomi întregi din 38 de tipuri de cancer și potrivirea țesuturilor normale pentru a identifica modele comune de modificări moleculare. Studiul Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes, care a folosit datele colectate de Consorțiul internațional al genomului cancerului și TCGA, descoperă rolul complex care se schimbă pe tot parcursul genomului în dezvoltarea, creșterea și răspândirea cancerului. Studiul extinde, de asemenea, analizele genomice ale cancerului dincolo de regiunile care codifică proteinele până la compoziția genetică completă a celulelor.