PMC (Română)
Introducere
Incidența infecțiilor nosocomiale la pacienții spitalizați variază între 5 și 15%. Infecția nosocomială poate duce la complicații la 25-33% dintre pacienții internați în unități de terapie intensivă. Vancomicina este adesea utilizată în unitățile de terapie intensivă. Este medicamentul ales pentru tratamentul infecțiilor datorate stafilococilor rezistenți la meticilină, Corynebacterium jeikeium și tulpinilor rezistente de Streptococcus pneumoniae. Vancomicina este un medicament alternativ pentru infecțiile stafilococice și streptococice grave, inclusiv endocardita, când alergia împiedică utilizarea penicilinelor și cefalosporinelor.
Vancomicina poate provoca două tipuri de reacții de hipersensibilitate, sindromul omului roșu și anafilaxia. Sindromul omului roșu este o reacție legată de perfuzie specifică vancomicinei. De obicei, constă din prurit, o erupție eritematoasă care implică fața, gâtul și trunchiul superior. Mai rar, pot apărea hipotensiune arterială și angioedem. Pacienții se plâng de obicei de arsură difuză și mâncărime și de disconfort generalizat. Pot deveni rapid amețiți și agitați și pot dezvolta dureri de cap, frisoane, febră și parestezie în jurul gurii. În cazurile severe, pacienții se plâng de dureri în piept și dispnee. La mulți pacienți, sindromul este un prurit ușor, evanescent, la sfârșitul perfuziei, care nu este raportat. finalizarea acestuia. Este adesea asociată cu perfuzie rapidă (< 1 oră) a primei doze de vancomicină. Este posibil ca reacția să nu fie de aceeași severitate cu expunerile succesive, dar poate apărea pentru prima dată după mai multe doze sau cu o perfuzie lentă. Reacții întârziate la sau aproape de sfârșitul unei perfuzii de 90 sau 120 minute au fost observate la pacienții care au urmat tratament cu vancomicină mai mult de 7 zile fără incident anterior. Majoritatea protocoalelor spitalului necesită perfuzarea vancomicinei timp de 60 de minute, cel puțin. Rapoartele sporadice ale sindromului omului roșu după administrarea de vancomicină pe alte căi decât intravenos sunt, de asemenea, în creștere. Sindromul omului roșu a fost legat de administrarea intraperitoneală și orală de vancomicină.
Sindromul omului roșu a fost atribuit în trecut impurităților găsite în preparatele de vancomicină, obținându-i medicamentului porecla de „nămol din Mississippi”. Dar rapoartele despre sindrom au persistat chiar și după îmbunătățirea purității compusului. Studiile au arătat că un procent necunoscut din populație poate fi predispus la eliberarea unei cantități mari de histamină ca răspuns la vancomicină. Reacțiile de hipersensibilitate care pot apărea din cauza vancomicinei se datorează efectului său asupra mastocitelor. În cultura țesuturilor, vancomicina provoacă degranularea mastocitelor peritoneale la șobolani. Reacția anafilactică este mediată de IgE. Sindromul omului roșu, o reacție anafilactoidă, este cauzată de degranularea mastocitelor și a bazofilelor. , rezultând în eliberarea de histamină independent de IgE preformată sau complement. Gradul de eliberare a histaminei este legat parțial de cantitatea și viteza perfuziei de vancomicină. Studiile clinice au arătat că nivelurile de triptază plasmatică nu au fost semnificativ crescute în reacțiile anafilactoide confirmate, deci pot fi folosite pentru a distinge reacțiile chimice de reacțiile imunologice.
Cel mai frecvent hype reacția de sensibilitate asociată cu vancomicina este sindromul omului roșu. Incidența variază între 3,7 și 47% la pacienții infectați. Studiile asupra vancomicinei arată, de asemenea, că cele mai severe reacții apar la pacienții cu vârsta sub 40 de ani, în special la copii. Alte cercetări au descoperit că între 30 și 90% dintre voluntarii sănătoși care primesc vancomicină au dezvoltat sindromul omului roșu, în timp ce doar aproximativ 47% dintre cei cu infecții au avut reacția. O explicație pentru aceste rezultate este că o infecție induce o anumită eliberare de histamină ca parte a răspunsului imunitar natural. Având un nivel mai ridicat de histamină pentru început, se crede că reglează efectul vancomicinei asupra mastocitelor și bazofilelor. Apare la 5-13% dintre pacienți, mai ales când perfuzia este administrată în mai puțin de 1 oră. Polk și colegii au observat reacția în timpul unei perfuzii de 1 oră de 1 g de vancomicină la nouă din 11 voluntari (82%), care a fost asociată cu o creștere a nivelului plasmatic de histamină. Nu s-a produs nicio reacție cu o doză de 500 mg. Healy și colegii au observat simptome la opt din 10 voluntari ( 80%) li s-a administrat 1 g de vancomicină în decurs de 1 oră, dar numai trei din 10 voluntari (30%) au primit aceeași doză timp de 2 ore. Eliberarea totală de histamină a fost mai mare odată cu perfuzia mai rapidă.
Antibiotice precum ciprofloxacina, amfotericina B, rifampcina și teicoplanina pot provoca sindromul omului roșu. La fel ca vancomicina, sunt capabili să provoace degranularea directă a mastocitelor și a bazofilelor. Sindromul omului roșu se amplifică dacă aceste antibiotice sunt combinate cu vancomicină sau între ele.Sindromul omului roșu este, de asemenea, mărit la pacienții cărora li se administrează vancomicină și analgezice opioide, relaxante musculare sau coloranți de contrast, deoarece aceste medicamente pot stimula și eliberarea histaminei.
Efectele sindromului omului roșu pot fi ameliorate de antihistaminice. Pre-tratamentul cu hidroxizină poate reduce semnificativ eritemul și pruritul. Administrarea de difenhidramină la pacienți înainte de începerea perfuziei cu vancomicină (1 g peste 1 oră) poate preveni apariția sindromului omului roșu cu prima doză de vancomicină. Alte studii au arătat că combinarea unui blocant al receptorilor H1 cu un blocant al receptorilor H2, cum ar fi cimetidina, poate ajuta la prevenirea sau reducerea riscului de sindrom al omului roșu.
Dacă apare sindromul omului roșu, atunci perfuzia cu vancomicină trebuie întreruptă imediat. O doză de 50 mg clorhidrat de difenhidramină intravenos sau oral poate anula majoritatea reacțiilor. Odată ce erupția cutanată și mâncărimea se disipează, perfuzia poate fi reluată la o viteză mai mică și / sau la o doză mai mică. Hipotensiunea va necesita lichide intravenoase și, dacă este severă, pot fi necesari vasopresori. Hipotensiunea poate fi dificilă dacă apare în timpul anesteziei după utilizarea vancomicinei pentru profilaxia chirurgicală. Terapia cu β-blocant înainte de intervenția chirurgicală sa dovedit a fi protectoare împotriva hipotensiunii cauzate de perfuzia de vancomicină.
Pe scurt, fiecare doză intravenoasă de vancomicină trebuie administrată pe o perioadă de cel puțin 60 de minute pentru a minimiza perfuzia. -efecte adverse legate. La pacienții cărora li se administrează doze considerabil mai mari de 1 g de vancomicină, trebuie utilizate perioade mai mari de perfuzie. Studiile au arătat că vancomicina este mult mai bine tolerată atunci când este administrată în doze mai mici și mai frecvente. În situațiile clinice în care timpul de perfuzie prelungit este adesea impracticabil, ca în unitatea de terapie intensivă sau într-un cadru operator, în special în procedurile ambulatorii ortopedice sau de urgență, pretratarea cu antihistaminice combinate cu un blocant al receptorilor H2 poate oferi protecție împotriva acestei reacții legate de perfuzie cu vancomicină.