PMC (Română)
Distichiaza este prezența genelor suplimentare aberante și este familiară chirurgilor anexi, deoarece aceste gene provoacă uneori iritarea intensă a corneei. Acest lucru poate necesita îndepărtarea genelor prin epilare (smulgere), crioterapie, electroliză, operații de despicare a capacului sau tratament cu laser. Genele sunt foarte fine și își au originea în glandele meibomiene din spatele plăcii tarsiene. Starea poate varia de la câțiva fire rare pe un singur capac, până la seturi complete de gene pe ambele capace. Deși indivizii sunt de obicei conștienți de prezența acestor fire de păr, destul de des nu sunt. Acest lucru se datorează probabil hipoesteziei corneei și / sau genelor curlate spre exterior.
Limfedemul este o umflare cronică a țesutului, cel mai frecvent al membrelor inferioare, care rezultă din drenajul limfatic deficitar în prezența funcției capilare normale. 1 Limfedemul primar este cauzat de o anomalie intrinsecă a căilor de conducere a limfei, are origine genetică și poate fi prezent de la naștere sau se poate dezvolta mai târziu, adesea la sau după pubertate. Moștenirea acestei tulburări este autosomală dominantă.
La St George’s Medical School, grupul nostru are un interes îndelungat asupra geneticii și aspectelor clinice ale diferitelor forme de limfedem. „Foarte interesant”, s-ar putea să vă gândiți sau, alternativ, „și ce?” și, în orice caz, ce face acest articol într-un jurnal de oftalmologie? Răspunsul este în titlu, prin aceea că există o formă specifică de limfoedem în care umflarea picioarelor este însoțită de o serie de alte simptome, predominant fiind distichiaza. Acest lucru este cel puțin la fel de frecvent ca limfedemul în sine și, prin urmare, tulburarea este cunoscută sub numele de limfoedem-distichiază (LD). În termeni genetici, prezența distichiazei este neprețuită, deoarece permite o fenotipare definitivă într-o tulburare despre care se știe că este atât heterogenă genetic cât și clinic. Am colectat o serie de familii din clinicile genetice și de dermatologie, permițându-ne să localizăm gena pentru LD pe brațul lung al cromozomului 16.2. De acolo a fost posibil să identificăm gena, ceea ce am făcut, dar nu în fața unui grup din America care a fost interesați, de asemenea, de limfoedemele.3 Au fost o mulțime drăguță și, bineînțeles, nu am fost amari, nici măcar puțin! Gena sa dovedit a fi FOXC2, un factor de transcripție implicat în numeroase căi de dezvoltare, dintre care două sunt în mod clar cele ale limfaticelor și ale regiunilor asociate ale ochiului, deoarece ptoza este, de asemenea, o caracteristică la 30% dintre persoanele cu LD.4
Suntem foarte interesați să găsim familii cu distichiază pură
Odată cu descoperirea a genei pentru LD, ne-am întrebat dacă distichiaza pură a fost cauzată și de mutații în FOXC2. Prin urmare, am fost la un chirurg anex, dl Collin la Moorfields, pentru a găsi familii cu această afecțiune. Acest lucru a avut succes, deoarece am găsit trei cazuri izolate și opt familii din evidență. Ceea ce am descoperit, de asemenea, a fost că fiecare dintre ei avea asociat limfoedem. Așa cum nu a fost practica în clinicile de dermatologie să se uite la pleoapa interioară, nu era obișnuit în departamentele de oftalmologie să le ceară pacienților să-și înfășoare picioarele pantalonilor, cu excepția cazului în care, probabil, atunci când efectuează strângerea de mână a zidarului. Suntem foarte interesați să găsim familii cu distichiază pură, dar ne întrebăm dacă există astfel de genealogii, deoarece de fiecare dată când ni se spune că există un astfel de caz, acestea se dovedesc a avea limfoedem. În parte, aceasta este o pledoarie pentru oftalmologi pentru a ne ajuta să vedem dacă situația așa cum există în prezent este corectă – adică distichiaza apare doar cu picioarele umflate. Găsirea indivizilor singuri cu gene duble este de interes, deși știm că unele cazuri de LD au doar edem și unele numai distichiază (deși mai puțin de 5% în fiecare caz), dar familiile cu distichiază sunt de preferat. Dacă ne uităm și comunitatea oftalmologică arată, ar trebui să putem găsi răspunsul.
Acum revenim la titlu, care de fapt se dovedește a fi înșelător. Cunoaștem gena pentru această afecțiune și că mutațiile din aceasta produc atât distichioză, cât și picioare umflate, dar nu avem nicio idee despre cum mutațiile își produc efectul. Este destul de sigur că modificările genei FOXC2 produc o pierdere a funcției proteinei, astfel încât pur și simplu având jumătate din cantitatea de factor de transcripție afectează căile normale de dezvoltare. Modul în care aceasta afectează atât limfaticele, cât și ochiul este în prezent un mister. De asemenea, se pare, spre deosebire de alte forme de limfedem primar, că există prea multe vase limfatice produse decât prea puține, deși cele prezente sunt probabil disfuncționale. De ce distichiaza este prezentă de la naștere, în timp ce edemul apare de obicei la pubertate sau mai târziu? Din nou, nu știm, deși efectul hormonilor poate juca un rol.Dacă suntem capabili să analizăm familiile cu doar distichiază sau doar ptoză și să identificăm genele care stau la baza acestor condiții, s-ar putea ca acestea să acționeze pe căile controlate de FOXC2 și descoperirea lor ar putea ajuta la dezlegarea acestor procese de dezvoltare.