PMC (Română)
Tratamente
În cazul SFN care poate fi atribuit unei anumite cauze de bază, ar trebui abordată cauza de bază pentru a modifica SFN (adică, controlul glucozei, exerciții pentru SFN asociat cu disglicemia) .3 Tratamentul durerii și alte terapii simptomatice sunt componente esențiale ale regimului de tratament pentru pacienții cu neuropatie, deoarece durerea poate fi ameliorată cu până la 50%, deși eliminarea de durere nu se obține de obicei.9,10 Există dovezi limitate pentru terapii specifice în tratamentul sindroamelor dureroase neuropatice; cu toate acestea, există unele opțiuni de tratament care pot fi eficiente în tratarea unei varietăți de tipuri de SFN.
Două terapii recomandate pentru durerea neuropatică includ antidepresivele triciclice (TCA) și inhibitorii recaptării serotoninei-norepinefrinei (SNRI). Antidepresivele triciclice au un nivel ridicat de dovezi care susțin utilizarea lor în tratarea neuropatiei. S-a sugerat că acestea sunt un tratament terapeutic de primă linie pentru tratamentul durerii neuropatice cronice.10 Utilizarea acestor medicamente necesită potențial un proces de creștere a dozei și sincronizarea corectă a dozei pentru a atenua efectele secundare sedative sau stimulatoare.10 De obicei, dozele utilizate la pacienții cu durere neuropatică cronică sunt mai mici decât cele utilizate pentru a exercita efecte antidepresive. Inhibitorii recaptării serotoninei-norepinefrinei sunt, de asemenea, utilizați pentru a reduce durerea asociată cu neuropatia; eficacitatea lor derivă din capacitatea lor de a potența căile inhibitoare nociceptive. Dozarea pentru ca SNRI să fie eficiente în reducerea durerii este de obicei mai mare decât dozele utilizate în scopuri antidepresive.10 Deși această clasă de medicamente poate fi eficientă pentru reducerea durerii, profilul efectului secundar asociat cu antidepresivele poate limita utilitatea acestora la anumiți pacienți și / sau preveni creșterea adecvată a dozei.11
Medicamentele anticonvulsivante sunt, de asemenea, utilizate frecvent la pacienții cu durere neuropatică. Gabapentina blochează fluxul de calciu prin canalele de calciu din sistemul nervos central, în timp ce pregabalina reduce fluxul de calciu atât în neuronii periferici, cât și în neuronii centrali.10 Ambii analogi ai acidului γ-aminobutiric sunt considerați terapeutici de primă linie.10
Recent, utilizarea opioidelor a devenit controversată. Centrele pentru controlul și prevenirea bolilor, precum și Administrația pentru alimente și medicamente, au emis orientări privind utilizarea opioidelor într-un efort de combatere a problemei tot mai mari de sănătate publică, care este abuzul și utilizarea abuzivă a opioidelor12,13. utilizarea opioidelor, care vizează în mod obișnuit receptorul µ-opioid, pentru ameliorarea durerii asociate cu neuropatia, deși utilizarea opioidelor la cei cu SFMAD poate fi problematică, deoarece opioidele exogene vizează sistemul nervos enteric și agravează funcția gastrointestinală.14 Deoarece opioidele pot fi abuzat și abuzat și poate să nu fie eficace la pacienții cu SFN, este imperativ să se dezvolte noi terapii care vizează mai precis fiziopatologia SFN. În prezent, opioidele ar trebui luate în considerare ca opțiune de tratament numai la pacienții care au rezistență la alte mecanisme de tratament nonopioide și există îndrumări foarte specifice cu privire la modul de utilizare a acestor medicamente10,12,13. În plus, medicamente asociate, cum ar fi µ-opioid Inhibitorii recaptării norepinefrinei agoniste ale receptorilor nu acționează numai asupra receptorului µ-opioid, ci acționează și pentru a preveni recaptarea norepinefrinei.
Tratamente topice pot fi, de asemenea, utilizate pentru a atenua durerea. Plasturii care conțin medicamente precum lidocaina pot acționa local pentru a inhiba canalele de sodiu și, prin urmare, conducerea nervilor. Se pot utiliza și plasturi cu capsaicină; cu toate acestea, capsaicina vizează receptorul TRPV1 vaniloid; duce la deteriorarea fibrelor nervoase din piele care se pot regenera în 3 luni, oferind astfel o ușurare temporară. Ambele patch-uri de durere pot fi utilizate singure sau în combinație cu alte medicamente terapeutice.10 Tratamente noi studiate includ direcționarea canalelor potențiale ale receptorilor tranzitorii, antagonismul receptorului angiotensinei II tip (ATR2), administrarea intratecală de medicamente pentru reducerea expunerii sistemice și utilizarea eritropoietinei ( EPO).
În cazul SFN mediate de imunitate, există diferite abordări ale tratamentului care au demonstrat eficacitate preliminară în abordarea SFN. Un studiu retrospectiv al pacienților cu SFN asociată sarcoidozei a demonstrat că utilizarea imunoglobulinei G intravenoase, a factorului de necroză antitumorală sau a unei combinații a acestora a dus la ameliorarea simptomelor.15 În prezent există un studiu clinic care explorează utilitatea IVIg la pacienții cu idiopatie. SFN (clinictrials.gov: NCT02637700). ARA 290 este o moleculă mică care este în curs de dezvoltare pentru a aborda SFN legat de sarcoidoză și a avut rezultate pozitive timpurii. Este o peptidă mică derivată din EPO care vizează complexul înnăscut al receptorilor de reparare.16,17 Datele preclinice indică faptul că ARA 290 este capabil să susțină creșterea fibrelor nervoase intraepidermice, iar rapoartele clinice preliminare indică faptul că ARA 290 poate induce o creștere mică a fibrelor nervoase și poate ameliora simptomele neuropatiei.18,19
Polineuropatiile amiloide moștenite pot fi tratate; cu toate acestea, tratamentele pot varia de la medicamente convenționale pentru neuropatie la intervenție chirurgicală. De exemplu, un tratament de primă linie pentru persoanele cu polineuropatie amiloidă familială (FAP) datorită mutației Val30Met este transplantul de ficat. Îndepărtarea sursei de proteină mutantă și înlocuirea cu o donare de ficat permit în mod eficient o reducere de 95% a variantelor de proteine din sânge și, în cele din urmă, are un impact asupra progresiei bolii. transplant de inimă datorat cardiomiopatiei.20 Nici una dintre aceste abordări nu abordează totuși producția de proteine amiloide în alte țesuturi, cum ar fi ochii sau sistemul nervos central.20 Deși transplantul este un tratament acceptat pentru FAP, rezultatele pacienților au fost slabe.
Au fost explorate noi abordări pentru abordarea proteinei mutante. O astfel de tactică este utilizarea tafamidis.21 Este capabilă să se lege selectiv de TTR pentru a stabiliza și preveni disocierea și agregarea la depozitele de amiloid.22 Tafamidis este de obicei indicat pentru utilizare în TTR-FAP simptomatic cu depozite de amiloid dovedite.22 În studiile clinice s-a demonstrat că reduce agravarea funcției nervoase.23 Diflunisal este un medicament antiinflamator nesteroidian (AINS) care se poate lega și de TTR și stabiliza tetramerul.24,25 Un studiu de fază 1 a indicat inițial că AINS generic a fost capabil pentru a stabiliza TTR circulant, reducând substratul disponibil pentru formarea amiloidului.25 Un studiu de 2 ani privind utilizarea diflunisalului la pacienții cu această boală a arătat că poate inhiba progresia bolii.26 Un regim de doxiciclină și acid tauroursodeoxicolic a fost explorat într-un studiu de fază 2 care a indicat că combinația poate stabiliza boala.27
O altă abordare pentru a reduce capacitatea de formare a amiloidului TTR mutant este de a preveni producerea sa în f primul loc. Oligonucleotidele sintetice scurte (ASO) îndreptate împotriva ARN-ului TTR mesager au fost explorate ca metodă de reducere a proteinelor. Datele clinice actuale privind utilizarea ASO provin în primul rând de la voluntari sănătoși, dar există studii în curs de desfășurare pentru a evalua capacitatea ASO de a controla progresia bolii.20 ARN-urile cu interferență mică (ARNAi) au fost aduse în studiile de fază 2, concepute ca lipide nanoparticule care furnizează ARNi direcționate împotriva unei regiuni netranslate de 3ʹ atât a mutantului, cât și a TTR de tip sălbatic. O singură doză de ALN-TTR02 a redus producția de TTR28; datele de fază 2 indică faptul că doza ALN-TTR02 reduce în mod dependent proteina TTR circulantă.29 Au fost produși anticorpi monoclonali care sunt concepuți pentru a viza componenta serică amiloid P, deși aceasta este o componentă comună a depozitelor de amiloid, care nu este unică pentru TTR. În prezent, există studii clinice în desfășurare cu anticorpi care diminuează amiloidul; a fost inițiat un studiu de fază 1 la pacienții cu amiloidoză sistemică pentru a determina eficacitatea în eliminarea amiloidului seric. În prezent, nu este clar dacă acest lucru va afecta progresia bolii la pacienții cu amiloidoză TTR sau va duce la îmbunătățirea funcției nervoase.20