Diagnosticul și tratamentul bolii cu sirop de arțar: un studiu pe 36 de pacienți

Obiectiv: Evaluarea unei abordări a diagnosticului și tratamentului boala siropului de arțar (MSD).

Metode: istoricul familial și testarea moleculară pentru mutația Y393N a subunității E1alpha a alfa-cetoacidului dehidrogenază cu lanț ramificat ne permite să identificăm sugarii cu risc crescut de MSD. Concentrațiile de aminoacizi au fost măsurate în probele de sânge de la acești sugari cu risc între 12 și 24 de ore. Un număr suplimentar de 18 sugari cu MSD au fost diagnosticați între 4 și 16 zile din cauza bolii metabolice. Un protocol de tratament pentru MSD a fost conceput pentru a 1) inhiba catabolismul proteinelor endogene, 2) pentru a susține sinteza proteinelor, 3) pentru a preveni deficiențele aminoacizilor esențiali și 4) pentru a menține osmolaritatea serică normală. Protocolul nostru subliniază îmbunătățirea anabolismului proteinelor și corectarea dietetică a dezechilibrelor din aminoacizii din plasmă, mai degrabă decât îndepărtarea leucinei prin dializă sau hemofiltrare. În timpul bolilor acute, rata scăderii nivelului de leucină plasmatică a fost monitorizată ca un indice de sinteză netă a proteinelor. Protocolul de tratament pentru bolile acute a inclus utilizarea manitolului, furosemidului și soluției saline hipertonice pentru menținerea sau restabilirea osmolarității serice normale a sodiului și extracelular și, prin urmare, pentru a preveni sau inversa edemul cerebral care pune viața în pericol. Principii similare au fost urmate atât pentru managementul bolnavului, cât și pentru cel ambulatoriu, în special în primul an, când a fost necesară o potrivire atentă a aportului de aminoacizi cu lanț ramificat, cu rate de creștere care se schimbă rapid. Excreția cetoacidelor cu lanț ramificat a fost monitorizată frecvent la domiciliu, iar nivelurile de aminoacizi cu lanț ramificat au fost măsurate în timpul unei vizite de rutină la clinică, permițând diagnosticarea imediată și tratamentul tulburărilor metabolice.

Rezultate: 1) Optsprezece nou-născuți cu MSD au fost identificați în grupul cu risc crescut (n = 39) cu vârsta cuprinsă între 12 și 24 de ore folosind analiza aminoacizilor din plasmă sau din sângele integral colectat pe hârtie de filtru. Raportul molar dintre leucină și alanină în plasmă a variat de la 1,3 la 12,4, comparativ cu un domeniu de control de la 0,12 la 0,53. Niciunul dintre sugarii identificați înainte de vârsta de 3 zile și gestionați prin protocolul nostru de tratament nu s-a îmbolnăvit în perioada neonatală, iar 16 din cei 18 au fost tratați fără spitalizare. 2) Folosind protocolul nostru de tratament, 18 sugari suplimentari care au fost intoxicați biochimic la momentul diagnosticului s-au recuperat rapid. La toți sugarii, nivelurile de leucină plasmatică au scăzut la < 400 micromol / L între 2 și 4 zile după diagnostic. Ratele de scădere a nivelului plasmatic de leucină utilizând o combinație de nutriție enterală și parenterală au fost în mod constant mai mari decât cele raportate pentru dializă sau hemoperfuzie. Prevenirea deficiențelor acute de izoleucină, valină și alte deficiențe de aminoacizi plasmatici prin suplimente adecvate a permis o scădere susținută a nivelurilor de leucină plasmatică în intervalul terapeutic de 100 până la 300 micromoli / l, moment în care a fost introdusă leucina dietetică. 3) Urmărirea celor 36 de sugari peste > 219 ani pacienți a arătat că, deși infecțiile frecvente cauzează frecvent pierderea controlului metabolic, rata generală a spitalizării după perioada neonatală a fost de doar 0,56 zile pe pacient pe an de urmărire, iar rezultatele dezvoltării au fost uniform bune. Patru pacienți au dezvoltat edem cerebral care pune viața în pericol ca o consecință a intoxicației metabolice induse de infecție, dar toți s-au recuperat. Acești 4 pacienți au prezentat fiecare dovezi că scăderea acută a concentrației serice de sodiu și scăderea osmolarității serice au fost asociate cu progresia rapidă a edemului cerebral în timpul bolilor acute.

Concluzii: MSD clasic poate fi gestionat pentru a permite un curs neonatal benign, creștere și dezvoltare normală și rate scăzute de spitalizare. Cu toate acestea, funcția neurologică se poate deteriora rapid la orice vârstă din cauza intoxicației metabolice provocate de infecții și leziuni frecvente. Gestionarea eficientă a fiziopatologiei complexe a acestei tulburări biochimice necesită gestionarea integrată a îngrijirii medicale generale și a nutriției, precum și controlul mai multor variabile care influențează anabolismul și catabolismul proteinelor endogene, concentrațiile plasmatice de aminoacizi și osmolaritatea serică.