Diabet monogen (diabet zaharat neonatal și MODY)

Pe această pagină:

• Ce sunt formele monogene de diabet?
• Ce este diabet zaharat neonatal (NDM)?
• Ce este diabetul cu debut la maturitate al tinerilor (MODY)?
• Cum este diagnosticat diabetul monogen?
• De ce am nevoie? să știți despre testarea genetică și consiliere?
• Cum este tratat și gestionat diabetul monogen?
• Studii clinice

Cele mai frecvente forme de diabet, tipul 1 și tipul 2 sunt poligenice, ceea ce înseamnă că sunt legate de o modificare sau un defect în gene multiple. Factorii de mediu, cum ar fi obezitatea în cazul diabetului de tip 2, joacă, de asemenea, un rol în dezvoltarea formelor poligenice de diabet. Formele poligenice ale diabetului circulă adesea în familii. Medicii diagnostichează forme poligenice de diabet prin testarea glicemiei, cunoscută și sub denumirea de zahăr din sânge, la persoanele cu factori de risc sau simptome ale diabetului.

Genele oferă instrucțiuni pentru fabricarea proteinelor în celulă. Dacă o genă are o modificare sau o mutație, este posibil ca proteina să nu funcționeze corect. Mutațiile genetice care cauzează diabet afectează proteinele care joacă un rol în capacitatea organismului de a produce insulină sau în capacitatea insulinei de a reduce glicemia. Oamenii au de obicei două copii ale majorității genelor, cu o genă moștenită de la fiecare părinte.

Ce sunt formele monogene de diabet?

Unele forme rare de diabet rezultă din mutații sau modificări ale unui genă unică și sunt numite monogene. În Statele Unite, formele monogene de diabet reprezintă aproximativ 1 până la 4% din toate cazurile de diabet.1,2,3,4 În majoritatea cazurilor de diabet monogen, mutația genică este moștenită de la unul sau de la ambii părinți. Uneori mutația genică se dezvoltă spontan, ceea ce înseamnă că mutația nu este purtată de niciunul dintre părinți. Cele mai multe mutații care cauzează diabet monogen reduc capacitatea organismului de a produce insulină, o proteină produsă în pancreas, care ajută organismul să utilizeze glucoza pentru energie. (MODY) sunt cele două forme principale ale diabetului monogen. NDM apare la nou-născuți și sugari tineri. MODY este mult mai frecvent decât NDM și apare de obicei pentru prima dată în adolescență sau la vârsta adultă timpurie.

Majoritatea cazurilor de diabet monogen sunt diagnosticate incorect. De exemplu, atunci când glicemia ridicată este detectată pentru prima dată la vârsta adultă, diabetul de tip 2 este adesea diagnosticat în locul diabetului monogen. Dacă furnizorul dvs. de servicii medicale crede că ați putea avea diabet monogen, este posibil să fie necesare teste genetice pentru a-l diagnostica și pentru a identifica ce tip. Testarea altor membri ai familiei poate fi, de asemenea, indicată pentru a determina dacă aceștia sunt expuși riscului sau au deja o formă monogenă de diabet care se transmite din generație în generație. Unele forme monogene de diabet pot fi tratate cu medicamente pentru diabet pe cale orală (pastile), în timp ce alte forme necesită injecții cu insulină. Un diagnostic corect permite un tratament adecvat și poate duce la un control mai bun al glucozei și la o sănătate îmbunătățită pe termen lung.

Ce este diabetul zaharat neonatal (NDM)?

NDM este o formă monogenă de diabet care apare în primele 6 până la 12 luni de viață. NDM este o afecțiune rară care reprezintă până la 1 din 400.000 de sugari din Statele Unite.4 Sugarii cu NDM nu produc suficientă insulină, ceea ce duce la o creștere a glicemiei. NDM este adesea confundat cu diabetul de tip 1, dar diabetul de tip 1 este foarte rar observat înainte de vârsta de 6 luni. Diabetul care apare în primele 6 luni de viață are aproape întotdeauna o cauză genetică. Cercetătorii au identificat o serie de gene și mutații specifice care pot provoca NDM. La aproximativ jumătate dintre cei cu NDM, afecțiunea este pe tot parcursul vieții și se numește diabet zaharat neonatal permanent (PNDM). În restul celor cu NDM, afecțiunea este tranzitorie sau temporară și dispare în copilărie, dar poate reapărea mai târziu în viață. Acest tip de NDM se numește diabet zaharat neonatal tranzitoriu (TNDM).

Caracteristicile clinice ale NDM depind de mutațiile genetice pe care le are o persoană. Semnele NDM includ urinare frecventă, respirație rapidă și deshidratare.5 NDM poate fi diagnosticat prin găsirea unor niveluri ridicate de glucoză în sânge sau urină. Lipsa insulinei poate determina organismul să producă substanțe chimice numite cetone, rezultând o afecțiune potențial amenințătoare pentru viață numită cetoacidoză diabetică. Majoritatea fetușilor cu NDM nu cresc bine în uter, iar nou-născuții cu NDM sunt mult mai mici decât cei de aceeași vârstă gestațională, o afecțiune numită restricție de creștere intrauterină. După naștere, unii sugari nu reușesc să se îngrașe și cresc la fel de repede ca alți sugari de aceeași vârstă și sex. Terapia adecvată poate îmbunătăți și normaliza creșterea și dezvoltarea.

Ce este diabetul cu debut la maturitate al tânărului (MODY)?

MODY este o formă monogenă de diabet care apare de obicei în adolescență sau tinerete.MODY reprezintă până la 2 la sută din toate cazurile de diabet în Statele Unite la persoanele cu vârsta de peste 20 de ani.

S-a demonstrat că o serie de mutații genetice diferite cauzează MODY, toate acestea limitând capacitatea a pancreasului pentru a produce insulină. Acest lucru duce la niveluri ridicate de glucoză în sânge și, în timp, poate deteriora țesuturile corpului, în special ochii, rinichii, nervii și vasele de sânge.

Caracteristicile clinice ale MODY depind de mutațiile genice pe care le are o persoană. Persoanele cu anumite tipuri de mutații pot avea niveluri ușor ridicate de zahăr din sânge, care rămân stabile de-a lungul vieții, au simptome ușoare sau nu au niciun fel de complicații pe termen lung. Nivelul lor ridicat de glucoză din sânge poate fi descoperit numai în timpul testelor de sânge de rutină. Cu toate acestea, alte mutații necesită tratament specific fie cu insulină, fie cu un tip de medicament pe cale orală pentru diabet numit sulfoniluree.

MODY poate fi confundat cu diabetul de tip 1 sau tipul 2. În trecut, persoanele cu MODY nu erau în general supraponderale sau obeze sau au alți factori de risc pentru diabetul de tip 2, cum ar fi hipertensiunea arterială sau nivelurile anormale de grăsime din sânge. Cu toate acestea, pe măsură ce mai multe persoane din Statele Unite devin supraponderale sau obeze, persoanele cu MODY pot fi, de asemenea, supraponderale sau obeze.

Deși atât diabetul de tip 2, cât și MODY pot rula în familii, persoanele cu MODY au de obicei o familie istoric al diabetului în mai multe generații succesive, ceea ce înseamnă că MODY este prezent la un bunic, un părinte și un copil.

Cum este diagnosticat diabetul monogen?

Testarea genetică poate diagnostica majoritatea formelor de diabet monogen. Un diagnostic corect cu un tratament adecvat ar trebui să ducă la un control mai bun al glucozei și la o sănătate îmbunătățită pe termen lung.

Testarea genetică este recomandată dacă 6

• diabetul este diagnosticat în primele 6 luni de vârstă
• diabetul este diagnosticat la copii și adulți tineri, în special la cei cu antecedente familiale puternice de diabet, care nu prezintă trăsături tipice ale diabetului de tip 1 sau tip 2, cum ar fi prezența diabetului zaharat- autoanticorpi asociați, obezitate și alte caracteristici metabolice
• o persoană are hiperglicemie stabilă, ușoară la post, mai ales dacă obezitatea nu este prezentă

Ce trebuie să știu despre testarea genetică și consiliere?

Testarea genetică pentru diabetul monogen implică furnizarea unei probe de sânge sau salivă din care ADN este izolat. ADN-ul este analizat pentru modificări ale genelor care cauzează diabet monogen. Testarea genetică este efectuată de laboratoare specializate.

Rezultatele anormale pot determina gena responsabilă de diabet la un anumit individ sau pot arăta dacă este posibil ca cineva să dezvolte o formă monogenă de diabet în viitor. Testarea genetică poate fi utilă în selectarea celui mai potrivit tratament pentru persoanele cu diabet monogen. Testarea este, de asemenea, importantă în planificarea sarcinii și pentru a înțelege riscul de a avea un copil cu diabet monogen dacă dumneavoastră, partenerul dvs. sau membrii familiei dumneavoastră aveți diabet monogen.

Majoritatea formelor de NDM și MODY sunt cauzate de mutații autozomale dominante, ceea ce înseamnă că starea poate fi transmisă copiilor atunci când numai un părinte poartă sau are gena bolii. În cazul mutațiilor dominante, un părinte care poartă gena are șanse de 50% să aibă un copil afectat cu diabet monogen.

În schimb, cu boala autozomală recesivă, o mutație trebuie moștenită de la ambii părinți. În acest caz, un copil are 25% șanse să aibă diabet monogen.

Pentru formele recesive ale diabetului monogen, testarea poate indica dacă părinții sau frații fără boală sunt purtători de afecțiuni genetice recesive care ar putea fi moștenite de copiii lor.

Deși nu este la fel de obișnuit, este posibil să moștenim mutații numai de la mamă (mutații legate de X). De asemenea, nu sunt la fel de frecvente mutațiile care apar spontan.

Mai multe informații despre genele care cauzează NDM și MODY, tipurile de mutațiile responsabile de boală (autosomal dominant, autosomal recesiv, X-linked, etc.) și caracteristicile clinice sunt furnizate în American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes.

Dacă bănuiți că dumneavoastră sau un membru al familiei dvs. puteți avea o formă monogenă de diabet, ar trebui să solicitați ajutor de la profesioniștii din domeniul sănătății – medici și consilieri genetici – care au cunoștințe și experiență specializate în acest domeniu. Ei pot determina dacă testarea genetică este adecvată; selectați testele genetice care ar trebui efectuate; și să ofere informații despre principiile de bază ale geneticii, opțiunile de testare genetică și problemele de confidențialitate. De asemenea, aceștia pot revizui rezultatele testelor cu pacientul sau părintele după testare, pot face recomandări despre cum să procedeze și pot discuta opțiunile de testare pentru ceilalți membri ai familiei.

Cum este tratat și gestionat diabetul monogen?

Tratamentul variază în funcție de mutația genetică specifică care a cauzat diabetul monogen al unei persoane. Persoanele cu anumite forme de MODY și NDM pot fi tratate cu o sulfoniluree, un medicament oral pentru diabet care ajută organismul să elibereze mai multă insulină în sânge. Este posibil ca alte persoane să aibă nevoie de injecții cu insulină. Este posibil ca unele persoane cu MODY să nu aibă nevoie de medicamente și să-și poată gestiona diabetul numai cu modificări ale stilului de viață, care includ activități fizice și alegeri sănătoase. Medicul dvs. și echipa de îngrijire a diabetului vor colabora cu dvs. pentru a dezvolta un plan de tratare și gestionare a diabetului dumneavoastră pe baza rezultatelor testelor genetice.

Studii clinice

Institutul Național al Diabetului și Boli digestive și renale (NIDDK) și alte componente ale Institutelor Naționale de Sănătate (NIH) desfășoară și susțin cercetări în multe boli și afecțiuni.

Ce sunt studiile clinice și sunt potrivite pentru dvs.?

Studiile clinice fac parte din cercetarea clinică și se află în centrul tuturor progreselor medicale. Studiile clinice analizează noi modalități de prevenire, detectare sau tratare a bolilor. Cercetătorii folosesc, de asemenea, studiile clinice pentru a analiza alte aspecte ale îngrijirii, cum ar fi îmbunătățirea calității vieții persoanelor cu boli cronice. Aflați dacă studiile clinice sunt potrivite pentru dvs.

Ce studii clinice sunt deschise?

Studiile clinice deschise în prezent și care recrutează pot fi vizualizate la www.ClinicalTrials.gov.