Codul de acces al site-ului
Habsburgii sunt una dintre acele familii regale care sunt relativ bine cunoscute, iar în mintea publicului sunt în mare măsură emblemele dezavantajelor consangvinizării. În tabloul de mai sus este Carol al II-lea, regele Spaniei, ultimul dintre Habsburgii spanioli și un imbecil a cărui moarte prematură la vârsta de 39 de ani a inaugurat o perioadă de haos dinastic care a dus la Războiul de Succesiune Spaniolă. Aceste conflicte dintre Franța și alte puteri europene au fost unul dintre acele momente de cotitură din istorie, o tristă piatră de temelie pentru lunga domnie a regelui Soare, Ludovic al XIV-lea. Poziția Franței ca putere incontestabilă a Europei s-a încheiat din cauza supra-extinderii fiscale și militare necesare de războiul lui Louis pentru a-i asigura tronului spaniol nepotului său.
Dar aceasta este o poveste de genetică, precum și de istorie, deoarece istoricii de mult timp au presupus, în mod impresionist, că a existat ceva putred în fondul genetic al Habsburgilor spanioli. Iată un extras dintr-o biografie online a lui Carol al II-lea:
Regele Habsburgic Carlos al II-lea al Spaniei a fost din păcate degenerat cu un cap enorm deformat. Maxilarul său habsburgic stătea atât de mult, încât cele două rânduri de dinți nu se puteau întâlni; era incapabil să mestece. Limba lui era atât de mare, încât abia putea să vorbească. Intelectul său era în mod similar invalid. Scurta sa viață a constat în principal dintr-un pasaj de la copilăria prelungită la senilitatea prematură. Familia lui Carlos era nerăbdătoare doar să-și prelungească zilele și se gândea puțin la educația sa, astfel încât abia să poată citi sau scrie. Fusese hrănit de asistente medicale umede până la vârsta de 5 sau 6 ani și nu i s-a permis să meargă până aproape aproape complet. Chiar și atunci, nu a putut să meargă corect, deoarece picioarele nu l-au sprijinit și a căzut de mai multe ori. Corpul său a rămas acela al unui copil invalid. Natura educației sale, inadecvarea educației sale, eticheta rigidă a curții sale, dependența sa de mama sa și superstiția sa au ajutat la crearea unui monarh retardat mental și hipersensibil.
O nouă lucrare în PLoS One oferă un cadru genetic mai precis pentru înțelegerea declinului Habsburgilor spanioli, Rolul consangvinizării în dispariția unei dinastii regale europene:
Regii dinastiei Habsburgice spaniole (1516-1700) s-au căsătorit frecvent cu rude apropiate în așa fel încât unchi-nepoată, veri primari și alte uniuni consanguine au predominat în acea dinastie. În literatura istorică, s-a sugerat că consangvinizarea a fost o cauză majoră responsabilă de dispariția dinastiei atunci când regele Carol al II-lea, cu dizabilități fizice și psihice, a murit în 1700 și nu s-au născut copii din cele două căsătorii, dar această ipoteză a nu a fost examinat dintr-o perspectivă genetică. În acest articol, această ipoteză este verificată prin calcularea coeficientului de consangvinizare (F) al regilor habsburgici spanioli dintr-un pedigree extins până la 16 generații în profunzime și care implică mai mult de 3.000 de indivizi. Coeficientul de consangvinizare al regilor habsburgici spanioli a crescut puternic de-a lungul generațiilor de la 0,025 pentru regele Filip I, fondatorul dinastiei, la 0,254 pentru Carol al II-lea și mai mulți membri ai dinastiei au avut coeficienți de consangvinizare mai mari de 0,20. În plus față de consangvinizarea datorată uniunilor dintre rudele apropiate, consangvinizarea ancestrală de la mai mulți strămoși îndepărtați aduce o contribuție substanțială la coeficientul de consangvinizare al majorității regilor. O depresie a consangvinizării semnificativă statistic pentru supraviețuirea până la 10 ani este detectată în descendența regilor habsburgici spanioli. Rezultatele indică faptul că consangvinizarea la nivelul vărului primar (F = 0,0625) a exercitat un efect advers asupra supraviețuirii de 17,8% 612,3. Se speculează că apariția simultană în Charles II (F = 0,254) a două tulburări genetice diferite: deficit combinat de hormon hipofizar și acidoză tubulară renală distală, determinată de alele recesive la doi loci ne-legați, ar putea explica majoritatea profilului clinic complex rege, inclusiv impotența / infertilitatea sa, care în ultimă instanță a dus la dispariția dinastiei.
F, sau coeficientul de consangvinizare, este esențial aici. Carol al II-lea nu a fost pur și simplu urmașul unei căsătorii cu veri primari, ci a fost punctul culminant al unor cazuri repetate de căsătorie cu veri de-a lungul mai multor generații. Mai jos este un pedigree al descendenței lui Charles de la Filip și Ioana de Castilia (aceasta din urmă fiind fiica faimoșilor Ferdinand și Isabella de Aragon & Castilia). Am evidențiat acei strămoși care intră în descendență din exterior, adică introduc relativ „sânge proaspăt”.
După cum puteți vedea, genealogia lui Charles revine în sine destul de des! Philip & Joanna sunt înaintașii lui Charles de multe ori. Aceasta este o problemă.Pentru a vedea cum, ia în considerare dacă Philip sau Joanna poartă o mutație dăunătoare care este recesivă în expresia sa. Probabil că copiii lor nu ar fi afectați, deoarece doar unul dintre ei ar trebui să poarte o rară mutație dăunătoare, rezultând o completare astfel încât să fie suficientă o copie funcțională completă. Dar în cazurile lui Charles, ambii părinți ai săi sunt descendenți ai lui Philip & Joanna, astfel încât probabilitatea ca el să moștenească aceeași alelă defectă de la ambii părinți este sporită. Formula pentru F, coeficientul de consangvinizare este:
FI = Σ (0,5) i X (1 + FA)
Ce faceți aici este să rezumați prin toate diferitele căi către strămoșii comuni. Ponderiți acest lucru cu numărul de indivizi dintre strămoșul comun și individul al cărui coeficient de consangvinizare îl calculați (rețineți că, de exemplu, unele dintre descendențele lui Charles aliniate până la strămoșii săi comuni au un număr diferit de generații). În cele din urmă, trebuie să includeți în coeficientul de consangvinizare al acelui strămoș comun.
Să jucăm acest lucru pentru o împerechere frate-soră. Presupunând că bunicii, dintre care există doar doi, nu au nicio legătură. Deci FA = 0.
Apoi, se simplifică la:
FI = (0.5) 3 X (1) + (0.5) 3 X (1) = 0.25
Cu alte cuvinte, Carol al II-lea a fost moderat mai consangvinizat decât media dintre descendenții de la împerechere fratele-soră!
În timp, acest tip de proces ar duce la creșterea radicală a coeficienților de consangvinizare. Graficul din stânga prezintă procesul de împerecheri repetate dintre frați și surori într-o populație izolată de-a lungul timpului. Coeficientul consangvinizării converge în mod natural la 1. În unele moduri, consangvinizarea poate fi considerată o modalitate de a reduce dimensiunea efectivă a populației pe termen lung și de a crește puterea proceselor stocastice într-un fond de gene. Dacă deriva devine suficient de puternică, poate duce populația spre dispariție prin topirea mutațională. Caderea mutațională poate fi considerată ca un efect de bulgăre de zăpadă, prin care populațiile mici permit fixarea mutanților dăunători, care reduc capacitatea fizică și conduc în continuare în jos populația și cresc probabilitatea fixării mutațiilor dăunătoare. În cazul Habsburgilor nu este nevoie de mutații de novo, toți oamenii poartă în interiorul lor numeroase alele dăunătoare care sunt mascate deoarece se exprimă doar recesiv. De-a lungul generațiilor de consangvinizare, aceste alele pot fi demascate încet, terminând în Carol al II-lea.
În cadrul setului de date din Habsburgii spanioli, cercetătorii găsesc dovezi puternice pentru depresia consangvinizantă, așa cum este definită de capacitatea redusă a descendenților din capacitatea medie a populației:
Între 1527 și 1661, când s-au născut Filip al II-lea și, respectiv, Carol al II-lea, familiile regale spaniole au avut 34 de copii, 10 (29,4%) ) dintre ei au murit înainte de 1 an, iar 17 (50,0%) dintre acești copii au murit înainte de 10 ani … Aceste cifre sunt clar mai mari decât ratele de mortalitate înregistrate pentru satele contemporane spaniole care includ familii aparținând unei game largi de clase sociale și unde, pentru de exemplu, mortalitățile infantile au fost de aproximativ 20%.
Habsburgii spanioli au avut o mortalitate infantilă mai mare decât oamenii de rând spanioli. Acest lucru este extrem de sugestiv. Dar setul de date aici este suficient de mare, abia, pentru a merge puțin mai departe. Iată o regresie multiplă (cele mai mici pătrate) care arată efectul coeficientului de consangvinizare asupra mortalității (se ia din Tabelul 4):
În limba engleză simplă, cu cât este mai mare coeficientul de consangvinizare, cu atât este mai mare mortalitatea. Nimic din toate acestea nu este surprinzător din punct de vedere calitativ, presupunerea impresionistă a istoricilor a fost întotdeauna că a existat o degenerare a Habsburgilor spanioli din cauza consangvinizării (vezi Imperiul lui Henry Kamen: Cum Spania a devenit o putere mondială, 1492-1763. Dar este frumos nu numai că Habsburgii spanioli au o rată ridicată a mortalității infantile, dar au crescut pe măsură ce consangvinizarea lor devine mai avansată. Corelația nu este cauzalitate, dar corelarea este necesară pentru o deducție a cauzalității.
Autorii termină cu câteva speculații detaliate cu privire la bolile specifice și anomaliile genetice la care ar fi putut fi supus Carol II. Deoarece lucrarea este Open Access, vă recomand să mergeți direct la ea. Mai degrabă, vreau să subliniez ceva interesant:
Cele mai ridicate niveluri de consangvinizare în populațiile majore s-au găsit în Pondicherry urban (India de Sud) și în rândul familiilor armatei din Pakistan unde 54,9% și 77,1% din mar riages sunt consanguine, respectiv … În Pondicherry, 20,2% dintre căsătorii sunt unchi-nepoată și 31,3% veri primari, în timp ce în studiul din Pakistan 62,5% dintre căsătorii sunt între veri primari.
Deși în multe culturi căsătoria între veri este preferată din diverse motive, până de curând a existat la frecvențe mai mici decât este cazul astăzi. De ce? Luați în considerare faptul că moralitatea inferioară a copiilor în societățile moderne și familiile numeroase sunt normele în multe societăți dezvoltate. Acest lucru crește rezerva de posibili colegi în multe familii extinse. După cum puteți vedea mai sus, generațiile iterate de consangvinizare tind să conducă la unele probleme grave. Samaritenii din Israel se angajează chiar într-un program de căsătorie pentru a reduce frecvența ridicată a defectelor congenitale. Acestea fiind spuse, dimensiunile familiilor mai mici în multe națiuni dezvoltate în viitorul apropiat ar putea însemna că există o ruptură socială naturală în practica căsătoriei cu veri. Luați în considerare dacă aveți o duzină de veri primari dintre care să alegeți vs. Acest lucru ar putea face o mare diferență în ceea ce privește probabilitatea exogamiei sau nu.
În legătură: vezi și postarea lui Ed Yong, el se concentrează un pic mai mult pe patologiile specifice lui Carol al II-lea.