Danos genéticos causados pelo fumo medidos em diferentes órgãos do corpo

Cientistas mediram os danos genéticos catastróficos causados pelo fumo em diferentes órgãos do corpo e identificaram vários mecanismos diferentes pelos quais o tabagismo causa mutações no DNA. Pesquisadores do Wellcome Trust Sanger Institute, do Laboratório Nacional de Los Alamos e seus colaboradores * descobriram que os fumantes acumulavam uma média de 150 mutações extras em cada célula do pulmão para cada ano de fumar um maço de cigarros por dia.

Relatado no Journal Science, o estudo fornece uma ligação direta entre o número de cigarros fumados ao longo da vida e o número de mutações no DNA do tumor. As maiores taxas de mutação foram observadas nos cânceres de pulmão, mas os tumores em outras partes do corpo também continham essas mutações associadas ao fumo, explicando como o fumo causa muitos tipos de câncer humano.

O tabagismo ceifa a vida de em menos seis milhões de pessoas a cada ano e, se as tendências atuais continuarem, a Organização Mundial da Saúde prevê mais de 1 bilhão de mortes relacionadas ao tabaco neste século. O tabagismo foi epidemiologicamente associado a pelo menos 17 tipos de câncer humano, mas até agora ninguém viu os mecanismos pelos quais o tabagismo causa muitos desses tipos de câncer.

O câncer é causado por mutações no DNA de uma célula. Na primeira análise abrangente do DNA de cânceres associados ao fumo, os pesquisadores estudaram mais de 5.000 tumores, comparando cânceres de fumantes com cânceres de pessoas que nunca fumaram. Eles encontraram impressões digitais moleculares específicas de danos ao DNA – chamadas de assinaturas mutacionais – no DNA dos fumantes e contaram quantas dessas mutações específicas foram encontradas nos diferentes tumores.

Os autores descobriram que, em média, fumar um maço de cigarros por dia causava 150 mutações em cada célula pulmonar a cada ano. Essas mutações representam pontos iniciais potenciais individuais para uma cascata de danos genéticos que podem levar ao câncer. O número de mutações em qualquer célula cancerosa varia entre os indivíduos, mas este estudo mostra a carga mutacional adicional causada pelo tabaco.

“Antes, tínhamos um grande corpo de evidências epidemiológicas ligando o tabagismo ao câncer, mas agora podemos realmente observar e quantificar as mudanças moleculares no DNA devido ao tabagismo. Com este estudo, descobrimos que as pessoas que fumam um maço por dia desenvolvem em média 150 mutações extras em seus pulmões todos os anos, o que explica por que os fumantes têm um risco tão alto de desenvolver câncer de pulmão. ”

Dr. Ludmil Alexandrov Primeiro autor do Laboratório Nacional de Los Alamos

Outros órgãos também foram afetados, com o estudo mostrando que um maço por dia leva a um es estimou em média 97 mutações em cada célula da laringe, 39 mutações na faringe, 23 mutações na boca, 18 mutações na bexiga e 6 mutações em cada célula do fígado a cada ano.

Até agora, não foi totalmente compreendido como o fumo aumenta o risco de desenvolver câncer em partes do corpo que não entram em contato direto com a fumaça. No entanto, o estudo revelou diferentes mecanismos pelos quais o tabagismo causa essas mutações, dependendo da área do corpo afetada.

“Os resultados são uma mistura de o esperado e o inesperado, e revelam um quadro de efeitos diretos e indiretos. Mutações causadas por danos diretos ao DNA de carcinógenos no tabaco foram observadas principalmente em órgãos que entram em contato direto com a fumaça inalada. Em contraste, outras células do corpo sofreram apenas indiretas , já que fumar tabaco parece afetar os principais mecanismos nessas células que, por sua vez, sofrem mutação no DNA. ”

Professor David Phillips Um autor do artigo e professor de Carcinogênese Ambiental no Kings College London

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