Síndrome de Angelman (Português)
Causas:
A causa mais comum da síndrome de Angelman é a deleção da região cromossômica materna 15q11-q13, que inclui o gene UBE3A. É importante ressaltar que mutações e deleções do gene UBE3A são suficientes para causar a síndrome de Angelman2, tornando o UBE3A o único gene responsável pelos sintomas centrais da doença. Duas classes de exclusão principais, conhecidas como deleções de classe I e classe II, na região 15q11-q13, causam a síndrome de Angelman. Embora a perda de UBE3A cause a síndrome de Angelman, as duplicações dentro das regiões cromossômicas que incluem UBE3A foram associadas ao autismo3,4,5,6. Assim, uma relação plausível entre a perda e a duplicação de UBE3A foi proposta para causar a síndrome de Angelman ou certos tipos de autismo, respectivamente.
Sintomas:
Indivíduos com síndrome de Angelman exibem atraso no desenvolvimento , são propensos a convulsões (cerca de 90 por cento dos indivíduos), apresentam eletroencefalogramas anormais, um comportamento feliz, deficiência ou falta de fala completa, problemas gastrointestinais e ataxia 7,8.
Sistemas modelo:
Modelos de mosca com reduções ou duplicações dentro do equivalente Drosophila de UBE3A (dUBE3A) foram criados para estudar o comportamento e identificar substratos UBE3A putativos 9,10. Modelos de camundongos foram gerados para imitar a síndrome de Angelman e estão sendo usados para estudar déficits comportamentais, bioquímicos e de circuito, bem como para desenvolver terapêuticas para indivíduos com síndrome de Angelman. Esses animais transgênicos têm deleções no gene UBE3A 11,12,13.
Um modelo de camundongo também foi gerado para imitar a forma mais geneticamente identificável de autismo em humanos: a duplicação cromossômica 15q11-13. Este camundongo tem uma grande duplicação cromossômica, que contém o gene UBE3A 14. Para estudar a síndrome de Angelman de uma forma que imite com mais precisão a doença humana, linhas de células-tronco pluripotentes induzidas por humanos foram criadas a partir de indivíduos com síndrome de Angelman e diferenciadas em neurônios15.
Tratamento:
Os tratamentos para a síndrome de Angelman têm se mostrado difíceis, embora anticonvulsivantes e drogas para aliviar os distúrbios do sono, como a melatonina, tenham sido benéficos em alguns indivíduos com a síndrome de Angelman16,17,18. No entanto, os tratamentos bem-sucedidos para tratar os principais sintomas da síndrome de Angelman tiveram sucesso limitado. Vários ensaios clínicos estão sendo conduzidos para aliviar os sintomas associados à síndrome de Angelman, que incluem o uso de drogas e alterações na dieta.
Relevância para o autismo:
A síndrome de Angelman tem alta comorbidade com autismo e compartilha uma base genética comum com algumas formas de autismo. A visão atual afirma que a síndrome de Angelman é considerada uma forma “sindrômica” de transtorno do espectro do autismo19. Também foi demonstrado que diferentes classes de deleção (classe I versus classe II) na síndrome de Angelman variam no escore de gravidade para transtornos do espectro do autismo20. Isso pode ser atribuído a genes adicionais que são excluídos em indivíduos com síndrome de Angelman com uma exclusão de classe I.