PMC (Português)
A distiquíase é a presença de cílios extras aberrantes e é familiar para os cirurgiões anexos, pois esses cílios às vezes causam intensa irritação da córnea. Isso pode exigir a remoção dos cílios por depilação (arrancamento), crioterapia, eletrólise, operações de divisão das pálpebras ou tratamento a laser. Os cílios são muito finos e se originam nas glândulas meibomianas na parte posterior da placa tarsal. A condição pode variar de alguns pêlos esparsos em uma pálpebra a conjuntos completos de cílios em ambas as pálpebras. Embora os indivíduos geralmente estejam cientes da presença desses cabelos, muitas vezes eles não estão. Provavelmente, isso se deve à hipoestesia da córnea e / ou cílios curvados para fora.
O linfedema é um edema crônico do tecido, mais frequentemente dos membros inferiores, resultante da drenagem linfática deficiente na presença de função capilar normal. 1 O linfedema primário é causado por uma anormalidade intrínseca das vias de condução da linfa, é de origem genética e pode estar presente desde o nascimento ou pode se desenvolver mais tarde, geralmente na puberdade ou após. A herança desse distúrbio é autossômica dominante.
Na Escola de Medicina de St George, nosso grupo tem um interesse de longa data na genética e nos aspectos clínicos das várias formas de linfedema. “Muito interessante”, você pode pensar, ou alternativamente, “e daí?” e, de qualquer modo, o que esse artigo está fazendo em uma revista de oftalmologia? A resposta está no título, na medida em que existe uma forma específica de linfedema em que o inchaço das pernas é acompanhado por uma série de outros sintomas, sendo o predominante a distiquíase. Isso é pelo menos tão comum quanto o próprio linfedema e, portanto, o distúrbio é conhecido como linfedema-distiquíase (LD). Em termos genéticos, a presença de distiquíase é inestimável, pois permite a fenotipagem definitiva em um distúrbio que é conhecido por ser geneticamente e clinicamente heterogêneo. Coletamos uma série de famílias em clínicas de genética e dermatologia, o que nos permitiu localizar o gene para LD no braço longo do cromossomo 16.2 A partir daí foi possível identificar o gene, o que fizemos, mas não antes de um grupo na América que era também interessada nos linfoedemas.3 Eram muito legais, e claro que a gente não estava amargo, nem um pouco! O gene acabou sendo FOXC2, um fator de transcrição envolvido em várias vias de desenvolvimento, duas das quais são claramente as dos linfáticos e as regiões associadas do olho, já que a ptose também é uma característica em 30% dos indivíduos com LD.4
Estamos muito interessados em encontrar famílias com distiquíase pura
Com a descoberta do gene para LD, questionamos se a distiquíase pura também era causada por mutações no FOXC2. Portanto, procuramos um cirurgião anexo, o Sr. Collin, em Moorfields, para encontrar famílias com essa condição. Teve sucesso, pois encontramos três casos isolados e oito famílias nos prontuários. O que também descobrimos foi que cada um deles tinha linfedema associado. Assim como não era prática nas clínicas de dermatologia olhar para a pálpebra interna, não era costume nos departamentos de oftalmologia pedir aos pacientes que arregaçassem as pernas das calças, a menos talvez durante o aperto de mão do pedreiro. Estamos muito interessados em encontrar famílias com distiquíase pura, mas nos perguntando se existem esses pedigrees, pois toda vez que nos dizem que existe tal caso, eles acabam tendo linfedema. Em parte, isso é um apelo aos oftalmologistas para nos ajudar a ver se a situação atual está correta – isto é, que a distiquíase ocorre apenas com pernas inchadas. É interessante encontrar indivíduos solteiros com cílios duplos, embora saibamos que alguns casos de LD apresentam apenas edema e alguns apenas distiquíase (embora menos de 5% em cada caso), mas famílias com distiquíase isolada são preferíveis. Se olharmos e a comunidade oftalmológica olhar, devemos ser capazes de encontrar a resposta.
Agora, de volta ao título, que na verdade acaba sendo enganoso. Conhecemos o gene para essa condição e que mutações nele produzem distiquíase e pernas inchadas, mas não temos ideia de como as mutações produzem seu efeito. É bastante certo que as mudanças no gene FOXC2 produzem uma perda de função da proteína, de forma que simplesmente ter metade da quantidade do fator de transcrição prejudica as vias normais de desenvolvimento. Como isso afeta os vasos linfáticos e os olhos é atualmente um mistério. Também parece, ao contrário de outras formas de linfedema primário, que existem muitos vasos linfáticos produzidos em vez de poucos, embora os que estão presentes sejam presumivelmente disfuncionais. Por que a distiquíase está presente desde o nascimento, enquanto o edema geralmente surge na puberdade ou mais tarde? Mais uma vez, não sabemos, embora o efeito dos hormônios possa desempenhar um papel.Se formos capazes de analisar famílias com apenas distiquíase, ou apenas ptose, e identificar os genes subjacentes a essas condições, pode muito bem ser que eles atuem nas vias controladas por FOXC2, e sua descoberta pode ajudar a desvendar esses processos de desenvolvimento.