Marcos na pesquisa e descoberta do câncer
Durante os últimos 250 anos, testemunhamos muitas descobertas marcantes em nossos esforços para fazer progresso contra o câncer, uma doença conhecida pela humanidade há milhares de anos. Esta linha do tempo mostra alguns marcos importantes na história da pesquisa do câncer.
1775: Fuligem da chaminé & Carcinoma de células escamosas
Percivall Pott identifica uma relação entre a exposição à fuligem da chaminé e a incidência de carcinoma espinocelular do escroto entre limpadores de chaminés. Seu relatório é o primeiro a vincular claramente uma exposição ambiental ao desenvolvimento de câncer.
1863: Inflamação & Câncer
Rudolph Virchow identifica glóbulos brancos (leucócitos) no tecido canceroso, fazendo a primeira conexão entre inflamação e câncer. Virchow também cunhou o termo “leucemia” e é a primeira pessoa a descrever o número excessivo de glóbulos brancos no sangue de pacientes com esta doença.
1882: A primeira mastectomia radical para tratar o câncer de mama
William Halsted realiza a primeira mastectomia radical para tratar o câncer de mama. Este procedimento cirúrgico continua sendo a operação padrão para o câncer de mama até a segunda metade do século 20.
1886: Herança do risco de câncer
O oftalmologista brasileiro Hilário de Gouvêa fornece a primeira evidência documentada de que uma suscetibilidade ao câncer pode ser herdada de um pai para um filho. Ele relata que dois dos sete filhos nascidos de um pai que foi tratado com sucesso para retinoblastoma infantil, um tumor maligno do olho, também desenvolveram a doença.
1895: O primeiro raio-X
Wilhelm Roentgen descobre os raios-x. A primeira imagem de raio-x é uma imagem das mãos de sua esposa.
1898: Rádio & Polônio
Marie e Pierre Curie descobriu os elementos radioativos rádio e polônio. Em poucos anos, o uso do rádio no tratamento do câncer começa.
1902: Tumores cancerígenos & Células únicas com Danos cromossômicos
Theodor Boveri propõe que os tumores cancerosos surgem de células únicas que sofreram danos cromossômicos e sugere que as alterações cromossômicas fazem com que as células se dividam de forma incontrolável.
1903: O primeiro uso da radiação Therapy to Cure Cancer
SW Goldberg e Efim London descrevem o uso de rádio para tratar dois pacientes com carcinoma basocelular da pele. A doença foi erradicada em ambos os pacientes.
1909: Vigilância imunológica
Paul Ehrlich propõe que o sistema imunológico geralmente suprime a formação de tumores, conceito que ficou conhecido como a hipótese da “vigilância imunológica”. Esta proposta solicita pesquisas, que continuam até hoje, para aproveitar o poder do sistema imunológico para combater o câncer.
1911: Câncer em galinhas
Peyton Rous descobre um vírus que causa câncer em galinhas (Rous vírus do sarcoma), estabelecendo que alguns cânceres são causados por agentes infecciosos.
1915: Câncer em coelhos
Katsusaburo Yamagiwa e Koichi Ichikawa induzem câncer em coelhos aplicando alcatrão de carvão em sua pele, fornecendo provas experimentais de que produtos químicos podem causar câncer.
1928: O esfregaço de Papanicolaou
George Papanicolaou descobre que o câncer cervical pode ser detectado examinando células da vagina sob um microscópio. Essa descoberta leva ao desenvolvimento do teste de Papanicolaou, que permite que células cervicais anormais sejam detectadas e removidas antes que se tornem cancerosas.
1932: A mastectomia radical modificada para câncer de mama
David H. Patey desenvolve a mastectomia radical modificada para câncer de mama. Este procedimento cirúrgico é menos desfigurante do que a mastectomia radical e eventualmente a substitui como o tratamento cirúrgico padrão para câncer de mama.
1937: The National Cancer Institute (NCI)
Legislação assinada pelo presidente Franklin D. Roosevelt estabelece o National Cancer Institute (NCI).
1937: Cirurgia de preservação da mama seguida por radiação
Sir Geoffrey Keynes descreve o tratamento do câncer de mama com cirurgia de preservação da mama seguido de radioterapia. Após a cirurgia para remover o tumor, longas agulhas contendo rádio são inseridas em toda a mama afetada e perto dos linfonodos axilares adjacentes.
1941: Terapia hormonal
Charles Huggins descobre que a remoção dos testículos reduzir a produção de testosterona ou administrar estrogênios causa a regressão dos tumores de próstata. Essa manipulação hormonal – mais comumente conhecida como terapia hormonal – continua a ser a base do tratamento do câncer de próstata.
1947: Antimetabólitos
Sidney Farber mostra que o tratamento com o medicamento antimetabólito aminopterina, um derivado do ácido fólico, induz remissões temporárias em crianças com leucemia aguda.Os medicamentos antimetabólitos são estruturalmente semelhantes aos produtos químicos necessários para processos celulares importantes, como a síntese de DNA, e causam a morte celular ao bloquear esses processos.
1949: Mostarda de nitrogênio
The Food and Drug Administration (FDA) aprova mostarda de nitrogênio (mecloretamina) para o tratamento de câncer. A mostarda nitrogenada pertence a uma classe de drogas chamadas agentes alquilantes, que matam células modificando quimicamente seu DNA.
1950: Tabagismo & Câncer de pulmão
Ernst Wynder, Evarts Graham e Richard Doll identificam o tabagismo como um fator importante no desenvolvimento do câncer de pulmão.
1953: A primeira cura completa de um tumor sólido humano
Roy Hertz e Min Chiu Li alcançam a primeira cura completa de um tumor sólido humano por quimioterapia quando usam o medicamento metotrexato para tratar um paciente com coriocarcinoma, um câncer raro do tecido reprodutivo que afeta principalmente mulheres.
1958: Quimioterapia combinada
Os pesquisadores do NCI Emil Frei, Emil Freireich e James Holland e seus colegas demonstraram que a quimioterapia combinada com as drogas 6-mercaptopurina e metotrexato pode induzir remissões parciais e completas e prolongar a sobrevida em crianças e adultos com leucemia aguda.
1960: The Philadelphia Ch romosome
Peter Nowell e David Hungerford descrevem um cromossomo incomumente pequeno nas células cancerosas de pacientes com leucemia mielóide crônica (LMC). Este cromossomo, que passa a ser conhecido como cromossomo Filadélfia, é encontrado nas células de leucemia de 95% dos pacientes com LMC.
1964: Um foco no tabagismo
The US Surgeon General emite um relatório afirmando que o tabagismo é um perigo importante para a saúde nos Estados Unidos e que é necessário tomar medidas para reduzir seus efeitos nocivos.
1964: O vírus Epstein-Barr
Para o Pela primeira vez, um vírus – o vírus Epstein-Barr (EBV) – está ligado a um câncer humano (linfoma de Burkitt). Posteriormente, foi demonstrado que o EBV causa vários outros cânceres, incluindo carcinoma nasofaríngeo, linfoma de Hodgkin e alguns cânceres gástricos (estômago).
1971: A Lei Nacional do Câncer
Em 23 de dezembro, o presidente Richard M. Nixon assina a Lei Nacional do Câncer, que autoriza o Diretor do NCI a coordenar todas as atividades do Programa Nacional do Câncer, estabelecer centros nacionais de pesquisa do câncer e estabelecer programas nacionais de controle do câncer.
1976: O DNA de Células normais de galinha
Dominique Stehelin, Harold Varmus, J. Michael Bishop e Peter Vogt descobrem que o DNA de células normais de galinha contém um gene relacionado ao oncogene (gene causador do câncer) do vírus do sarcoma aviário, que causa câncer em galinhas. Essa descoberta eventualmente leva à descoberta de oncogenes humanos.
1978: Tamoxifeno
A FDA aprova o tamoxifeno, uma droga antiestrogênica originalmente desenvolvida como um tratamento anticoncepcional, para o tratamento do câncer de mama. O tamoxifeno representa o primeiro de uma classe de drogas conhecidas como moduladores seletivos do receptor de estrogênio, ou SERMs, a ser aprovado para terapia do câncer.
1979: O gene TP53
O gene TP53 (também chamado p53), o gene mais comumente mutado no câncer humano, é descoberto. É um gene supressor de tumor, o que significa que seu produto de proteína (proteína p53) ajuda a controlar a proliferação celular e suprimir o crescimento do tumor.
1984: Gene HER2 descoberto
Pesquisadores descobrem um novo oncogene em rato células que eles chamam de “neu”. A versão humana desse gene, chamada de HER2 (e ErbB2), é superexpressada em cerca de 20% a 25% dos cânceres de mama (conhecidos como cânceres de mama HER2-positivos) e está associada a doenças mais agressivas e a um prognóstico ruim.
1984: HPV 16 & 18
O DNA do papilomavírus humano (HPV) tipos 16 e 18 é identificado em uma grande porcentagem de cânceres cervicais, estabelecendo uma ligação entre a infecção com esses tipos de HPV e a carcinogênese cervical.
1985: Cirurgia de conservação da mama
Os resultados de um ensaio clínico apoiado pelo NCI mostram que mulheres com câncer de mama em estágio inicial que foram tratadas com cirurgia conservadora da mama (lumpectomia) seguida por radioterapia de mama inteira tiveram taxas semelhantes de sobrevida geral e sobrevida livre de doença que as mulheres que foram tratadas apenas com mastectomia.
1986: HER2 Oncogene Cloning
O oncogene humano HER2 (também denominado neu e erbB2) é clonado. A superexpressão do produto proteico deste gene, que ocorre em cerca de 20% a 25% dos cânceres de mama (conhecidos como cânceres de mama HER2-positivos), está associado a doenças mais agressivas e a um prognóstico ruim.
1993: Teste de sangue oculto fecal em Guaiac (FOBT)
Os resultados de um ensaio clínico apoiado pelo NCI mostram que a triagem anual com teste de sangue oculto nas fezes guaiaco (FOBT) pode reduzir a mortalidade por câncer colorretal em cerca de 33%.
1994: Clonagem do gene supressor de tumor BRCA1
O gene supressor de tumor BRCA1 é clonado.Mutações hereditárias específicas neste gene aumentam muito os riscos de câncer de mama e ovário em mulheres e os riscos de vários outros cânceres em homens e mulheres.
1995: Clonagem do gene supressor de tumor BRCA2
O gene supressor de tumor BRCA2 é clonado. Semelhante ao BRCA1, herdar mutações específicas do gene BRCA2 aumenta muito os riscos de câncer de mama e ovário em mulheres e os riscos de vários outros cânceres em homens e mulheres.
1996: Anastrozole
O FDA aprova o anastrozol para o tratamento do câncer de mama avançado com receptor de estrogênio positivo em mulheres na pós-menopausa. O anastrozol é o primeiro inibidor da aromatase (um medicamento que bloqueia a produção de estrogênio no corpo) a ser aprovado para a terapia do câncer.
1997: Rituximabe
O FDA aprova o rituximabe, um anticorpo monoclonal , para uso em pacientes com linfoma não Hodgkin (LNH) de células B folicular de baixo grau ou resistente ao tratamento. O rituximabe é posteriormente aprovado como tratamento inicial para esses tipos de LNH, para outro tipo de LNH denominado linfoma difuso de grandes células B e para leucemia linfocítica crônica.
1998: Ensaio de prevenção do câncer de mama patrocinado pelo NCI
Os resultados do Ensaio de Prevenção do Câncer de Mama patrocinado pelo NCI mostram que o medicamento antiestrogênio tamoxifeno pode reduzir a incidência de câncer de mama entre as mulheres que apresentam risco aumentado da doença em cerca de 50%. O FDA aprova o tamoxifeno para reduzir a incidência de câncer de mama em mulheres com risco aumentado.
1998: Trastuzumabe
O FDA aprova o trastuzumabe, um anticorpo monoclonal que tem como alvo as células cancerosas que superproduzem a proteína HER2, para o tratamento de mulheres com câncer de mama metastático HER2-positivo. O trastuzumabe foi posteriormente aprovado para o tratamento adjuvante (pós-operatório) de mulheres com câncer de mama em estágio inicial HER2-positivo.
2001: Mesilato de imatinibe
Os resultados de um ensaio clínico mostram que o medicamento mesilato de imatinibe, que tem como alvo uma proteína única produzida pelo cromossomo Filadélfia, é eficaz contra a leucemia mielóide crônica (LMC). Mais tarde, também se mostrou eficaz no tratamento de tumores estromais gastrointestinais (GIST).
2003: Ensaio de prevenção do câncer de próstata patrocinado pelo NCI (PCPT)
Resultados do NCI O ensaio de prevenção do câncer de próstata patrocinado (PCPT) mostra que a finasterida, que reduz a produção de hormônios masculinos no corpo, reduz o risco de câncer de próstata em cerca de 25%.
2006: NCI “s Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR)
Os resultados do NCI” s Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR) mostram que mulheres na pós-menopausa com risco aumentado de câncer de mama podem reduzir o risco de desenvolver a doença se elas tome o medicamento antiestrogênio raloxifeno. O risco de efeitos colaterais graves é menor com o raloxifeno do que com o tamoxifeno.
2006: Gardasil
O FDA aprova a vacina do HPV Gardasil, que protege contra a infecção pelo dois tipos de HPV que causam aproximadamente 70% de todos os casos de câncer cervical. Os cientistas do NCI desenvolveram a tecnologia subjacente Gardasil.
2009: Cervarix
O FDA aprova Cervarix, uma segunda vacina que protege contra a infecção pelos dois tipos de HPV que causam aproximadamente 70% de todos os casos de câncer cervical em todo o mundo. Os cientistas do NCI desenvolveram a tecnologia subjacente usada para fazer o Cervarix.
2010: A primeira vacina humana para o tratamento do câncer
O FDA aprova o sipuleucel-T, uma vacina para o tratamento do câncer que é feita usando um paciente ” s próprias células do sistema imunológico (células dendríticas), para o tratamento do câncer de próstata metastático que não responde mais à terapia hormonal. É a primeira (e até agora a única) vacina contra o câncer humano a ser aprovada.
2010: Ensaio de Triagem de Câncer de Pulmão Patrocinado pelo NCI (NLST)
Os resultados iniciais do Ensaio de Triagem de Câncer de Pulmão (NLST) patrocinado pelo NCI mostram que o rastreamento com tomografia computadorizada helicoidal de baixa dose (CT) reduziu as mortes por câncer de pulmão em cerca de 20% em um grande grupo de fumantes inveterados e atuais.
2011: Ipilimumabe
O FDA aprova o uso de ipilimumabe, um anticorpo monoclonal, para o tratamento de pacientes inoperáveis ou metastáticos melanoma. O ipilimumabe estimula o sistema imunológico a atacar as células cancerosas, removendo um “freio” que normalmente controla o intensidade das respostas imunológicas.
2012: Ensaio de Triagem do Câncer PLCO Patrocinado pelo NCI
Os resultados do Ensaio de Triagem do Câncer PLCO patrocinado pelo NCI confirmam que o rastreamento colorretal de pessoas com 55 anos ou mais câncer usando sigmoidoscopia flexível reduz a incidência de câncer colorretal e mortalidade. No ensaio PLCO, os indivíduos selecionados tiveram um risco 21% menor de desenvolver câncer colorretal e um risco 26% menor de morrer da doença do que os indivíduos de controle.
2013: Ado-Trastuzumab Emtansina (T-DM1 )
O FDA aprova ado-trastuzumabe emtansina (T-DM1) para o tratamento de pacientes com câncer de mama HER2-positivo que foram previamente tratados com trastuzumabe e / ou um medicamento taxano.O T-DM1 é uma imunotoxina (um conjugado anticorpo-droga) que é produzida ligando quimicamente o anticorpo monoclonal trastuzumab ao agente citotóxico mertansina, que inibe a proliferação celular ao bloquear a formação de microtúbulos.
2014: Analisando DNA in Cancer
Pesquisadores do projeto Cancer Genome Atlas (TCGA), um esforço conjunto do NCI e do National Human Genome Research Institute para analisar o DNA e outras mudanças moleculares em mais de 30 tipos de câncer humano, descobrir que o câncer gástrico (estômago) é, na verdade, quatro doenças diferentes, não apenas uma, com base nas diferentes características do tumor. Esta descoberta do TCGA e outros projetos relacionados podem potencialmente levar a um novo sistema de classificação para o câncer, no qual os cânceres são classificados por suas anormalidades moleculares, bem como seu órgão ou local de tecido de origem.
2014: Pembrolizumabe
O FDA aprova o pembrolizumabe para o tratamento de melanoma avançado. Este anticorpo monoclonal bloqueia a atividade de uma proteína chamada PD1 nas células do sistema imunológico, o que aumenta a força das respostas imunológicas contra o câncer.
2014: Gardasil 9
FDA aprova o Gardasil 9, uma vacina que protege contra a infecção com os mesmos quatro tipos de HPV do Gardasil e mais cinco tipos de HPV causadores de câncer que, juntos, respondem por quase 90% dos cânceres cervicais. Agora é a única vacina contra o HPV disponível nos Estados Unidos.
2015: NCI-MATCH Clinical Trial
O NCI e o ECOG-ACRIN Cancer Research Group lançam o NCI-MATCH (Molecular Analysis for Therapy Choice) ensaio clínico para testar mais de 20 drogas e combinações de drogas com base na análise molecular de tumores em pessoas com câncer. O estudo é projetado para determinar se as terapias direcionadas para pessoas cujos tumores têm mutações genéticas específicas serão eficazes, independentemente do seu tipo de câncer.
2015: Talimogene Laherparepvec
FDA aprova talimogene laherparepvec (T -VEC) para o tratamento de alguns pacientes com melanoma metastático que não pode ser removido cirurgicamente. T-VEC, o primeiro vírus oncolítico aprovado para uso clínico, atua infectando e matando células tumorais e estimulando uma resposta imune contra células cancerosas em todo o corpo.
2016: Cancer Moonshot℠
O Congresso aprova a Lei de Curas do Século 21, que fornece financiamento para o Cancer Moonshot, um amplo programa para acelerar a pesquisa do câncer, investindo em iniciativas de pesquisa específicas que têm o potencial para transformar o cuidado, a detecção e a prevenção do câncer.
2017: Pediatric MATCH
O NCI e o Childrens Oncology Group lançam o Pediatric MATCH, um esforço para estender a análise molecular e o tratamento direcionado para crianças e adolescentes com câncer. Como o NCI-MATCH, o Pediatric MATCH procura determinar se o tratamento de tumores com drogas direcionadas molecularmente com base nas características genéticas do tumor, em vez do tipo de câncer ou local do câncer, será eficaz.
2017: CAR T-Cell Therapies
O FDA aprova tisagenlecleucel para tratar uma forma de leucemia linfoblástica aguda em certas crianças e adultos jovens. O FDA subsequentemente aprova axicabtagene ciloleucel para pacientes com linfomas de células B grandes cujo câncer progrediu após receber pelo menos dois regimes de tratamento anteriores. Ambos os tratamentos são terapias de células T de receptor de antígeno quimérico (CAR) personalizadas para cada paciente. Para criar essas terapias, as células T são removidas do paciente, geneticamente alteradas para reconhecer antígenos específicos do câncer, crescidas em grande número no laboratório e, em seguida, infundidas de volta no paciente para estimular o sistema imunológico a atacar as células cancerosas.
2017: Aprovação agnóstica de tumor para pembrolizumabe
O FDA estende a aprovação do pembrolizumabe para tratar tumores sólidos metastáticos e inoperáveis que apresentam certas alterações genéticas, onde quer que ocorram no corpo, que progrediram após o tratamento anterior e que não têm opções alternativas de tratamento. Com esta aprovação agnóstica de tecido, o pembrolizumabe se torna o primeiro tratamento contra o câncer baseado exclusivamente na presença de uma característica genética em um tumor, ao invés do tipo de câncer de uma pessoa.
2017: Testes de perfil genômico
FDA libera dois produtos para testar tumores quanto a alterações genéticas que podem tornar os tumores suscetíveis ao tratamento com drogas de alvo molecular aprovadas pela FDA. Em novembro, o FDA autorizou o teste MSK-IMPACT desenvolvido e usado pelo Memorial Sloan Kettering Cancer Center para analisar tumores para alterações potencialmente acionáveis em 468 genes relacionados ao câncer. Em dezembro, o FDA aprova o teste FoundationOne CDx, que avalia mudanças genéticas em 324 genes conhecidos por estimular o crescimento do câncer. O teste FoundationOne serve como um diagnóstico complementar para vários medicamentos aprovados pela FDA visando cinco tipos comuns de câncer.
2018: TCGA PanCancer Atlas
Pesquisadores financiados pelo NIH com TCGA completam um análise genômica profunda de 33 tipos de câncer.O PanCancer Atlas fornece uma análise genômica detalhada de dados moleculares e clínicos de mais de 10.000 tumores que dá aos pesquisadores de câncer uma compreensão sem precedentes de como, onde e por que os tumores surgem em humanos.
2018: Ensaio clínico TAILORx patrocinado pelo NCI
Os resultados do ensaio clínico patrocinado pelo NCI atribuindo opções individualizadas para o tratamento (Rx), ou TAILORx, ensaio clínico mostram que a maioria das mulheres com O estágio de câncer de mama não se beneficia com quimioterapia após a cirurgia. O ensaio usou um teste molecular que avalia a expressão de 21 genes associados à recorrência do câncer de mama para designar mulheres com câncer de mama HER2 negativo e HER2 em estágio inicial, que não se espalhou para os gânglios linfáticos e tratamento pós-operatório eficaz. É um dos primeiros estudos a examinar uma maneira de personalizar o tratamento do câncer
2018: Larotrectinibe
O FDA aprova o larotrectinibe, o primeiro medicamento que tem como alvo os tumores com fusões gênicas NTRK. A aprovação é para pacientes pediátricos ou adultos com tumores sólidos metastáticos ou inoperáveis que pioraram após o tratamento anterior em qualquer parte do corpo impulsionados por uma fusão do gene NTRK sem uma mutação de resistência adquirida conhecida. O larotrectinibe é o segundo medicamento aprovado para tratar o câncer com características moleculares específicas, independentemente de onde o câncer está localizado.
2020: Análise internacional de pâncâncer de genomas inteiros
Um consórcio de pesquisadores internacionais analisa mais de 2.600 genomas inteiros de 38 tipos de câncer e tecidos normais correspondentes para identificar padrões comuns de mudanças moleculares. O estudo Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes, que usou dados coletados pelo International Cancer Genome Consortium e TCGA, revela o papel complexo que as mudanças em todo o genoma desempenham no desenvolvimento, crescimento e disseminação do câncer. O estudo também estende as análises genômicas do câncer além das regiões codificadoras de proteínas para a composição genética completa das células.