Importância clínica dos anticorpos RNP no diagnóstico de doença reumática autoimune sistêmica quando detectada por imunoensaio multiplex
Antecedentes / Objetivo: Um grande sistema multicêntrico de saúde recentemente adotou o imunoensaio multiplex como inicial triagem para anticorpo antinuclear (ANA) com teste de reflexo confirmatório por ensaio de imunofluorescência de anticorpos (IFA). Quando ambos são positivos, um algoritmo de relatório em cascata de 3 camadas é ativado (Figura 1A). Este método de teste de ANA levou a um aumento nos encaminhamentos de reumatologia para positividade do anticorpo RNP (ab) em pacientes sem características clínicas de doenças reumáticas autoimunes sistêmicas (SARD). Conduzimos um projeto multifásico de melhoria da qualidade para determinar a significância clínica da positividade de RNP ab.
Métodos: Uma revisão retrospectiva de todos os testes ANA concluídos em nossa instituição foi conduzida de julho a setembro de 2016. Amostras positivas no multiplex ensaio foram posteriormente revisados para ambos RNP ab e ANA por IFA positividade. Um título ≥ 1: 160 foi considerado positivo. Resultados positivos de RNP ab (> 1 índice de anticorpos (AI)) foram caracterizados como baixos (1-3 AI) ou altos (> 3 AI). Dois médicos independentes conduziram a revisão dos prontuários de todos os resultados do RNP para determinar se o diagnóstico de SARD foi feito. Os métodos estão resumidos na Figura 2.
Resultados: De 1058 ANA multiplex realizados, 183 foram positivos (17,3%) e 60 foram positivos para RNP ab. Das 60 amostras positivas para RNP ab, 28 tiveram teste ANA IFA negativo (47%). Cento e vinte e três ANAs foram positivos tanto multiplex quanto IFA (11,6%), 32 dos quais também eram RNP ab positivos (26,2%). Quinze de 32 foram positivos apenas para RNP ab e negativos para abs para todos os outros antígenos nucleares extraíveis (ENAs). Treze desses 15 pacientes (87%) não tinham evidência de SARD. PPV para SARD entre pacientes RNP ab positivos, classificados por IA é resumido na Tabela 1.
Conclusão: Em nossos testes, um RNP ab positivo isolado tem um baixo PPV para SARD e provavelmente representa o erro tipo I. Quando RNP ab é positivo com ≥ 1 ab adicional para ENA, há uma probabilidade maior de SARD. A maior probabilidade de SARD existe quando RNP ab é > 3 AI com ≥ 1 ab adicional para ENA. Os sistemas de saúde devem considerar um algoritmo modificado para relatar a positividade RNP como baixa (1-3 AI) ou alta (> 3) para ajudar a esclarecer o significado clínico da positividade RNP ab com teste multiplex (Figura 1B).
