Holoprosencefalia (Português)

Descrição da condição

Holoprosencefalia (HPE) é uma condição que ocorre nas primeiras duas ou três semanas de gravidez e resulta no desenvolvimento anormal de o cérebro. Normalmente, nas primeiras semanas de gravidez, o embrião em desenvolvimento começa a preparar a base estrutural para o desenvolvimento do cérebro. A parte frontal dessa estrutura pré-cerebral é chamada de prosencéfalo e normalmente se divide em quatro segmentos para formar o que se tornará os hemisférios do prosencéfalo (a parte frontal do cérebro). O HPE ocorre se o prosencéfalo não segmentar adequadamente ou se não segmentar completamente. Quando ocorre HPE, a gravidade varia:

• Sem segmentação (HPE alobar; o mais grave)
• Segmentação parcial (HPE semilobar e lobar; um pouco grave)
• Segmentação quase completa (variante inter-hemisférica média (MIHV); a menos grave)

Prevalência e possíveis causas

HPE é a anormalidade de desenvolvimento mais comum do prosencéfalo em humanos. Ocorre em 1 em cada 250 embriões humanos. Muitos desses embriões não sobrevivem e são perdidos no aborto. Ao nascer, a prevalência é de 1 em 8.000 a 1 em 10.000 nascidos vivos e natimortos.

Às vezes, o HPE pode ser causado por causas ambientais. A causa mais comum conhecida de HPE em humanos é o diabetes mellitus tipo 2 materno. Em gestações de mães diabéticas, a chance de ocorrer HPE é de cerca de 1%.

Aproximadamente 25% -50% dos indivíduos com HPE têm um erro cromossômico como a causa subjacente de seu HPE. Este erro pode ser numérico (geralmente um cromossomo extra) ou estrutural (o número certo, mas não a quantidade certa de material genético devido à ausência ou adição de material genético). Crianças com uma causa cromossômica de HPE geralmente têm outros sistemas corporais que também são afetados.

Aproximadamente 18% -25% das crianças restantes com HPE (aquelas sem erro cromossômico) têm uma síndrome reconhecível (HPE é um de vários recursos). O restante isolou HPE (HPE é o único recurso). Tanto o HPE sindrômico quanto o isolado podem ser hereditários e causados por uma alteração em um único gene. As formas sindrômicas de HPE podem ser herdadas de forma recessiva ou dominante. Aqueles que isolaram HPE normalmente têm um gene dominante que é responsável por seu HPE. O HPE isolado tem uma ampla gama de expressão que pode se manifestar em qualquer lugar, desde a extremidade grave do espectro (HPE alobar) até indivíduos que parecem clinicamente normais ou quase normais (microforma HPE). Essa variabilidade na expressão clínica é observada mesmo em famílias que apresentam o mesmo erro genético. Não sabemos por que uma pessoa tem HPE grave ou leve quando tem a mesma alteração genética. O teste genético molecular é possível para muitos dos genes associados ao HPE isolado. Além disso, aproximadamente 10% dos indivíduos com HPE têm defeitos no colesterol biossíntese.

Condições comuns associadas

A holoprosencefalia pode se manifestar por si mesma como uma característica única e isolada ou como parte de uma síndrome. Bebês nascidos com HPE também podem ter outros problemas clinicamente relevantes , alguns dos quais resultam de um erro de desenvolvimento no cérebro.

Abaixo estão algumas das características mais comuns que também podem ser diagnosticadas em um bebê com HPE e uma breve descrição das abordagens de tratamento e acompanhamento.

• Hidrocefalia – Hidrocefalia (“água no cérebro”) é uma condição observada em cerca de um em cada seis bebês com HPE. Na hidrocefalia, o líquido que normalmente está no cérebro e ao redor da medula espinhal (chamado líquido cefalorraquidiano) se acumula no cérebro e não drena normalmente. Quando essa drenagem não ocorre, a pressão pode aumentar na cavidade do crânio e podem ocorrer danos ao cérebro. Para aliviar essa pressão, um shunt é colocado para permitir a drenagem adequada. Em muitos casos, o shunt é enfiado sob a pele na cavidade abdominal, onde o excesso de líquido cefalorraquidiano é reabsorvido pelo corpo. O tratamento da hidrocefalia pode melhorar os resultados de desenvolvimento e funcionais e reduzir a irritabilidade.
• Convulsões / epilepsia – cerca de 40% das crianças com HPE têm epilepsia que requer tratamento. Cerca de metade das crianças com HPE tiveram pelo menos uma convulsão. As convulsões, se forem um problema, geralmente começam na infância e o tratamento com medicamentos anticonvulsivantes costuma ser eficaz. Os gatilhos para as convulsões incluem baixo nível de açúcar no sangue (hipoglicemia) e flutuações nos eletrólitos (sais e minerais normalmente presentes nos fluidos corporais).
• Insuficiência motora – a maioria das crianças com HPE não tem tônus muscular normal e sua coordenação motora é afetada pelo menos até certo ponto. Isso geralmente pode ser previsto com base na gravidade do HPE. A terapia física e ocupacional pode ajudar a melhorar a função motora.
• Problemas com alimentação, deglutição e nutrição – A maioria das crianças com os tipos mais graves de HPE tem problemas para engolir. Esses problemas geralmente estão relacionados ao grau de deficiência motora. A terapia da fala / linguagem e, possivelmente, a colocação de um tubo de alimentação diretamente no estômago (um tubo de gastrostomia) pode reduzir o risco de alimentos serem sugados para os pulmões em vez de descer pelo esôfago até o estômago. Se isso acontecer, pode resultar em problemas respiratórios recorrentes e má ingestão nutricional.
• Problemas gastrointestinais – Crianças com HPE têm maior chance de ter problemas do sistema digestivo funcional. Essas condições podem variar de movimentação prejudicada de alimentos do estômago para o intestino delgado, refluxo gastroesofágico ou constipação.
• Disfunção endócrina (hormonal e glandular) – Os problemas com o desenvolvimento do cérebro também podem atrapalhar o desenvolvimento da glândula pituitária e do hipotálamo. A hipófise é a glândula mestra do sistema endócrino (o sistema do corpo que produz hormônios que regulam a função de outras glândulas e muitas outras funções do corpo, metabolismo e crescimento). O hipotálamo é uma região do prosencéfalo que coordena a atividade da hipófise e outras funções dos sistemas endócrino e nervoso. Por causa dessa interrupção, algumas crianças com HPE podem ter desequilíbrios hormonais. Por exemplo, o diabetes insípido central é o distúrbio endócrino mais comum em crianças com HPE clássico. Além disso, a função da tireóide, glândulas adrenais e outras funções endócrinas, incluindo a produção do hormônio do crescimento, também podem ser alteradas. O grau em que a função do sistema endócrino é afetado deve ser verificado nos primeiros dias após o nascimento do bebê. Algumas das funções inconscientes (autônomas) do sistema nervoso também podem ser afetadas. Isso inclui a regulação da respiração e da temperatura corporal. Os pais devem ser educados sobre os potenciais problemas do sistema endócrino e nervoso e como reconhecer quando eles ocorrem para ajudar a garantir os melhores resultados possíveis.
• Problemas de visão e visão (oftalmológicos) – problemas de visão podem ser devidos a problemas com o próprio olho ou podem ser causados por problemas neurológicos no nervo que transmite informações do olho para o cérebro ou problemas com o modo como essas informações são processadas no cérebro. Se houver deficiência visual, os serviços de terapia podem ser úteis.
• Complicações relacionadas ao crânio – como o desenvolvimento do cérebro também influencia o desenvolvimento das estruturas do crânio e da face, cerca de 80% dos indivíduos com HPE terá características faciais incomuns: especialmente nos olhos, nariz e estruturas da boca. A fenda labial e / ou palatina é uma característica bastante frequente e pode ser reparada cirurgicamente ou acomodada por mamilos especiais. A obstrução das vias aéreas superiores (nariz, seios da face e garganta) pode resultar em uma fenda ou outras estruturas faciais afetadas.

Tratamento e resultados de curto prazo

O tratamento de curto prazo e o resultado dependem da gravidade do HPE e de quaisquer características associadas. Se o grau de HPE está na extremidade severa do espectro (por exemplo, alobar), o indivíduo pode não ter uma longa vida útil. As formas menos graves podem ter melhores resultados, especialmente se houver nenhuma ou menos complicações adicionais. Consulte a seção sobre recursos associados acima.

Tratamento e resultados de longo prazo

Em qualquer caso, todos os indivíduos que tenham algum grau de HPE se saem melhor se forem cuidados por um equipe de provedores que são coordenados e se concentram nas necessidades exclusivas e no conjunto de circunstâncias desse indivíduo. Isso inclui provedores que atendem às necessidades médicas, de desenvolvimento e funcionais que uma pessoa com HPE normalmente tem e potencialmente outras descobertas clinicamente relevantes.

Implicações para o desenvolvimento infantil

As implicações de longo prazo para o desenvolvimento infantil dependem muito da extensão do erro de desenvolvimento do cérebro e das características associadas (veja acima). Outro sistema nervoso central (SNC ) anormalidades, não específicas do HPE, também podem ocorrer. Atraso no desenvolvimento está presente na maioria dos indivíduos com o espectro de HPE. Crianças gravemente afetadas geralmente não sobrevivem além da primeira infância, enquanto uma proporção significativa de crianças mais levemente afetadas sobrevive nos últimos 12 meses e muitos vivem até a idade adulta.

Ao prever e maximizar o prognóstico para uma criança com HPE, acompanhamento sustentado e atento por um provedor médico primário, seja um geneticista, neonatologista, neurologista pediátrico, O pediatra do desenvolvimento, ou pediatra de cuidados primários, é essencial para acompanhar de perto a criança a fim de coordenar o tratamento ideal e fornecer um prognóstico equilibrado e realista que permite o tratamento adequado, orientação antecipatória e resultados ideais.

Organizações específicas da condição

• Artigo do Centro de Informações sobre Doenças Genéticas e Raras (GARD) em HPE
• MyFace
• NIH / National Instituto de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano