Hepatite D
Virologia
O vírus da hepatite D ou delta (HDV) é um vírus de RNA de fita simples defeituoso que requer a presença do vírus da hepatite B (HBV) para sua expressão e replicação. HDV é uma partícula esférica de 35 a 37 nm envolvida por uma camada de lipoproteína derivada do HBsAg. O HDV-RNA consiste em 1.680 nucleotídeos e a replicação é limitada aos hepatócitos. É considerado o menor genoma de RNA entre os vírus animais.
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Prevalência
O HDV tem distribuição mundial. É endêmico no mundo em desenvolvimento, com alta prevalência na América do Sul. A infecção por HDV é limitada a pacientes com infecção por HBV e, como a hepatite B, é adquirida por via parenteral. Em todo o mundo, cerca de 5% dos portadores de HBV são anti-HDV-positivos. A hepatite delta continua sendo um problema comum entre usuários de drogas intravenosas.
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Fisiopatologia
Os pacientes podem ser infectados com HDV ao mesmo tempo em que adquirem o vírus da hepatite B (coinfecção aguda) ou podem adquirir o vírus após infecção com hepatite B (superinfecção). Ainda não está claro se o vírus é diretamente citotóxico ou se uma resposta imunomediada é responsável pela patologia. Uma resposta imune pode ser o mediador predominante na doença crônica, enquanto a citotoxicidade viral direta pode predominar na infecção aguda. A atividade necroinflamatória é grave, mas as características histológicas são inespecíficas para infecção crônica por HDV.1
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Sinais e sintomas
Os sintomas de infecção por HDV são inespecíficos, e a maioria dos pacientes tem doença subclínica. A maioria dos pacientes que adquirem HDV e HBV eliminam simultaneamente o vírus delta, enquanto 70% a 90% dos superinfetados desenvolvem infecção delta crônica. A superinfecção produz doença aguda mais grave do que o HBV sozinho e apresenta um risco maior de insuficiência hepática fulminante, que ocorre em 5% a 20% dos casos.2
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Diagnóstico
O diagnóstico de hepatite delta só deve ser considerado se houver infecção VHB positiva. Isso geralmente é refletido pelo achado de um HBsAg ou HBV DNA positivo, ou ambos. A medição de anticorpos para o antígeno delta usando ELISA pode fazer o diagnóstico. No entanto, pode ser positivo após a depuração viral, especialmente no caso de coinfecção HBV-HDV. Os anticorpos IgM aumentam quando há lesão hepática e não apenas na doença aguda; eles aparentemente desaparecem quando a hepatite passa. A presença de antígeno HDV no soro confirma o diagnóstico, assim como o RNA HDV, que só está disponível em um ambiente de pesquisa. O anticorpo anti-HDV (IgG) pode aparecer em altos títulos na infecção crônica por HDV, enquanto títulos mais baixos podem ser detectados após a resolução viral.
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Tratamento
A hepatite delta pode ser prevenida pela vacinação contra a hepatite B. No momento, não existe uma vacina eficaz para prevenir a hepatite delta em portadores de hepatite B crônica. A hepatite delta pode ser tratada com interferon em altas doses de até 9 milhões de U três vezes por semana durante 1 ano. Embora até 70% dos pacientes eliminem o vírus e normalizem os níveis das enzimas hepáticas, quase todos os pacientes apresentam recidiva em algum ponto após a terapia. O transplante ortotópico de fígado é considerado para pacientes descompensados. Curiosamente, os pacientes que têm HDV e que recebem um transplante de fígado têm uma chance maior de sobrevivência do enxerto do que aqueles que recebem um transplante apenas para hepatite B. Este fenômeno pode ser resultado do efeito inibitório do HDV na replicação do HBV. A imunoglobulina da hepatite B é administrada a esses pacientes.
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Resultados
A coinfecção com HDV e HBV pode resultar em hepatite fulminante grave e insuficiência hepática ou pode persistir como uma infecção crônica, resultando em cirrose ou carcinoma hepatocelular. A infecção crônica pode persistir em uma fase inativa e alguns pacientes entram em remissão completa. A chance de progressão para cirrose é maior em pacientes com hepatite delta do que em pacientes infectados apenas com hepatite B, assim como o risco de carcinoma hepatocelular. Pacientes co-infectados com o vírus da imunodeficiência humana ou hepatite C têm um resultado pior.3,4
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Resumo
- O vírus da hepatite D ou delta (HDV) é um vírus de RNA de fita simples defeituoso que requer a presença do vírus da hepatite B (HBV) para sua expressão e replicação. HDV tem distribuição mundial. É endêmica no mundo em desenvolvimento.
- A infecção por HDV é limitada a pacientes com infecção por HBV e, como a hepatite B, é adquirida por via parenteral.
- A infecção por HDV produz doenças agudas mais graves do que o HBV sozinho e carrega um risco maior de insuficiência hepática fulminante, que ocorre em 5% a 20% dos casos.
- A chance de progressão para cirrose é maior em pacientes com hepatite delta do que em pacientes apenas com hepatite B, assim como o risco de carcinoma hepatocelular.
- A hepatite delta pode ser prevenida pela vacinação contra a hepatite B.
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- Polonês LB, Gallagher M , Fields HA, Hadler SC. Hepatite delta: biologia molecular e características clínicas e epidemiológicas. Clin Microbiol Rev. 1993, 6: 211-229.
- Chu CM, Yeh CT, Liaw YF. Superinfecção viral em portadores crônicos previamente não reconhecidos do vírus da hepatite B com hepatite aguda fulminante versus não cheia. J Clin Microbiol. 1999, 37: 235-237.
- Huo TI, Wu JC, Lai CR, et al: Comparação de características clínico-patológicas em carcinoma hepatocelular associado ao vírus da hepatite B com ou sem superinfecção do vírus da hepatite D. J Hepatol. 1996, 25: 439-444.
- Mendez L, Reddy KR, Di Prima RA, et al: Insuficiência hepática fulminante devido a hepatite B aguda e coinfecção delta: Provável transmissão pelo sangue associada a uma dispositivo de ponta de dedo carregado. Am J Gastroenterol. 1991, 86: 895-897.
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