Distribuição do alelo da apolipoproteína E (APOE) no mundo. A APOE * 4 é um alelo “econômico”?

A apolipoproteína E (APOE = gene, apoE = proteína) desempenha um papel central no metabolismo das lipoproteínas plasmáticas e no transporte de lipídeos nos tecidos. O APOE mostra um polimorfismo genético determinado por três alelos comuns, APOE * 2, APOE * 3, APOE * 4 e o produto dos três alelos difere em várias propriedades funcionais. APOE está envolvida no desenvolvimento de certas condições patológicas. Em particular, o alelo APOE * 4 é um fator de risco para suscetibilidade à doença arterial coronariana (DAC) e doença de Alzheimer (DA). No presente estudo, analisamos a distribuição do alelo APOE no mundo. O APOE * 3 é o mais frequente em todos os grupos humanos, especialmente em populações com uma economia agrícola estabelecida há muito tempo, como as da bacia do Mediterrâneo (0,849-0,898). A frequência de APOE * 4, o alelo ancestral, permanece maior em populações como pigmeus (0,407) e Khoi San (0,370), aborígenes da Malásia (0,240) e Austrália (0,260), papuas (0,368), alguns nativos americanos (0,280) e lapões (0,310), onde ainda existe uma economia de forrageamento, ou fornecimento de alimentos (ou era até o passado recente) escassa e esporadicamente disponível. A frequência do APOE * 2 flutua sem tendência aparente (0,145-0,02) e está ausente nos nativos americanos. Sugerimos que o APOE * 4, com base em algumas propriedades funcionais que possui e em sua distribuição entre as populações humanas, poderia ser identificada como s um alelo “econômico”. A exposição de APOE * 4 às condições ambientais contemporâneas (dieta ocidental, maior expectativa de vida) poderia ter tornado um alelo de suscetibilidade para CAD e AD. A ausência da associação de APOE * 4 com CAD e AD em africanos subsaarianos, e sua presença em afro-americanos, parece confirmar essa hipótese.