Diabetes monogênico (Diabetes Mellitus Neonatal & MODY)

Nesta página:

• O que são formas monogênicas de diabetes?
• O que é diabetes mellitus neonatal (NDM)?
• O que é diabetes de início na maturidade em jovens (MODY)?
• Como o diabetes monogênico é diagnosticado?
• O que eu preciso saber sobre teste genético e aconselhamento?
• Como o diabetes monogênico é tratado e gerenciado?
• Ensaios clínicos

As formas mais comuns de diabetes, tipo 1 e tipo 2, são poligênicos, o que significa que estão relacionados a uma alteração ou defeito em vários genes. Fatores ambientais, como a obesidade no caso do diabetes tipo 2, também desempenham um papel no desenvolvimento de formas poligênicas de diabetes. As formas poligênicas de diabetes geralmente ocorrem em famílias. Os médicos diagnosticam formas poligênicas de diabetes testando a glicose no sangue, também conhecida como açúcar no sangue, em indivíduos com fatores de risco ou sintomas de diabetes.

Os genes fornecem as instruções para a produção de proteínas dentro da célula. Se um gene tiver uma alteração ou mutação, a proteína pode não funcionar corretamente. Mutações genéticas que causam diabetes afetam proteínas que desempenham um papel na capacidade do corpo de produzir insulina ou na capacidade da insulina de reduzir a glicose no sangue. As pessoas geralmente têm duas cópias da maioria dos genes, com um gene herdado de cada um dos pais.

Quais são as formas monogênicas de diabetes?

Algumas formas raras de diabetes resultam de mutações ou alterações em um gene único e são chamados de monogênicos. Nos Estados Unidos, as formas monogênicas de diabetes são responsáveis por cerca de 1 a 4 por cento de todos os casos de diabetes.1,2,3,4 Na maioria dos casos de diabetes monogênica, a mutação do gene é herdada de um ou de ambos os pais. Às vezes, a mutação do gene se desenvolve espontaneamente, o que significa que a mutação não é carregada por nenhum dos pais. A maioria das mutações que causam diabetes monogênica reduz a capacidade do corpo de produzir insulina, uma proteína produzida no pâncreas que ajuda o corpo a usar a glicose como energia.

Diabetes mellitus neonatal (NDM) e diabetes de início na maturidade dos jovens (MODY) são as duas principais formas de diabetes monogênica. NDM ocorre em recém-nascidos e crianças pequenas. MODY é muito mais comum do que NDM e geralmente ocorre pela primeira vez na adolescência ou no início da idade adulta.

A maioria dos casos de diabetes monogênica é diagnosticada incorretamente. Por exemplo, quando a glicose alta no sangue é detectada pela primeira vez na idade adulta, o diabetes tipo 2 é freqüentemente diagnosticado em vez de diabetes monogênico. Se o seu médico achar que você pode ter diabetes monogênico, o teste genético pode ser necessário para diagnosticá-lo e identificar o tipo. O teste de outros membros da família também pode ser indicado para determinar se eles estão em risco ou já têm uma forma monogênica de diabetes que é transmitida de geração em geração. Algumas formas monogênicas de diabetes podem ser tratadas com medicamentos orais para diabetes (pílulas), enquanto outras formas requerem injeções de insulina. Um diagnóstico correto permite o tratamento adequado e pode levar a um melhor controle da glicose e uma saúde melhor a longo prazo.

O que é diabetes mellitus neonatal (NDM)?

O NDM é uma forma monogênica de diabetes que ocorre nos primeiros 6 a 12 meses de vida. A NDM é uma condição rara, responsável por até 1 em 400.000 crianças nos Estados Unidos.4 Crianças com NDM não produzem insulina suficiente, levando a um aumento da glicose no sangue. O DMN é freqüentemente confundido com diabetes tipo 1, mas o diabetes tipo 1 raramente é visto antes dos 6 meses de idade. O diabetes que ocorre nos primeiros 6 meses de vida quase sempre tem uma causa genética. Os pesquisadores identificaram vários genes e mutações específicos que podem causar NDM. Em cerca de metade das pessoas com NDM, a condição é vitalícia e é chamada de diabetes mellitus neonatal permanente (PNDM). No restante das pessoas com NDM, a condição é transitória ou temporária e desaparece durante a infância, mas pode reaparecer mais tarde na vida. Este tipo de NDM é chamado de diabetes mellitus neonatal transitória (TNDM).

As características clínicas da NDM dependem das mutações genéticas que uma pessoa tem. Os sinais de NDM incluem micção frequente, respiração rápida e desidratação.5 NDM pode ser diagnosticado pela descoberta de níveis elevados de glicose no sangue ou na urina. A falta de insulina pode fazer com que o corpo produza substâncias químicas chamadas cetonas, resultando em uma condição potencialmente fatal chamada cetoacidose diabética. A maioria dos fetos com NDM não cresce bem no útero, e os recém-nascidos com NDM são muito menores do que aqueles da mesma idade gestacional, uma condição chamada restrição de crescimento intrauterino. Após o nascimento, alguns bebês não conseguem ganhar peso e crescer tão rapidamente quanto outros bebês da mesma idade e sexo. A terapia apropriada pode melhorar e normalizar o crescimento e o desenvolvimento.

O que é diabetes de início na maturidade em jovens (MODY)?

MODY é uma forma monogênica de diabetes que geralmente ocorre pela primeira vez durante a adolescência ou início da idade adulta.MODY é responsável por até 2 por cento de todos os casos de diabetes nos Estados Unidos em pessoas com 20 anos ou menos.3

Foi demonstrado que várias mutações genéticas diferentes causam MODY, todas as quais limitam a capacidade do pâncreas para produzir insulina. Isso leva a altos níveis de glicose no sangue e, com o tempo, pode danificar os tecidos do corpo, especialmente os olhos, rins, nervos e vasos sanguíneos.

As características clínicas do MODY dependem das mutações genéticas de uma pessoa. Pessoas com certos tipos de mutações podem ter níveis ligeiramente elevados de açúcar no sangue que permanecem estáveis ao longo da vida, ter sintomas leves ou nenhum sintoma de diabetes e não desenvolver complicações de longo prazo. Seus altos níveis de glicose no sangue só podem ser descobertos durante exames de sangue de rotina. No entanto, outras mutações requerem tratamento específico com insulina ou um tipo de medicamento oral para diabetes chamado sulfoniluréias.

MODY pode ser confundido com diabetes tipo 1 ou tipo 2. No passado, as pessoas com MODY geralmente não tinham excesso de peso ou eram obesas, ou tinham outros fatores de risco para diabetes tipo 2, como pressão alta ou níveis anormais de gordura no sangue. No entanto, à medida que mais pessoas nos Estados Unidos ficam com sobrepeso ou obesas, as pessoas com MODY também podem estar acima do peso ou obesas.

Embora diabetes tipo 2 e MODY possam ocorrer em famílias, pessoas com MODY normalmente têm uma família história de diabetes em várias gerações sucessivas, o que significa que MODY está presente em um avô, um pai e uma criança.

Como o diabetes monogênico é diagnosticado?

Os testes genéticos podem diagnosticar a maioria das formas de diabetes monogênico. Um diagnóstico correto com tratamento adequado deve levar a um melhor controle da glicose e saúde a longo prazo.

O teste genético é recomendado se 6

• diabetes for diagnosticado nos primeiros 6 meses de idade
• o diabetes é diagnosticado em crianças e adultos jovens, particularmente aqueles com um forte histórico familiar de diabetes, que não apresentam características típicas de diabetes tipo 1 ou 2, como a presença de diabetes- autoanticorpos relacionados, obesidade e outras características metabólicas
• uma pessoa tem hiperglicemia de jejum leve e estável, especialmente se a obesidade não estiver presente

O que preciso saber sobre teste genético e aconselhamento?

O teste genético para diabetes monogênico envolve o fornecimento de uma amostra de sangue ou saliva a partir da qual o DNA está isolado. O DNA é analisado em busca de alterações nos genes que causam o diabetes monogênico. O teste genético é feito por laboratórios especializados.

Resultados anormais podem determinar o gene responsável pelo diabetes em um determinado indivíduo ou mostrar se alguém tem probabilidade de desenvolver uma forma monogênica de diabetes no futuro. O teste genético pode ser útil na seleção do tratamento mais apropriado para indivíduos com diabetes monogênico. O teste também é importante no planejamento da gravidez e para entender o risco de ter um filho com diabetes monogênico se você, seu parceiro ou membros da sua família tiverem diabetes monogênico.

A maioria das formas de NDM e MODY são causadas por mutações autossômicas dominantes, o que significa que a doença pode ser transmitida aos filhos quando apenas um dos pais é portador ou possui o gene da doença. Com mutações dominantes, um pai portador do gene tem 50 por cento de chance de ter um filho afetado com diabetes monogênico.

Em contraste, com doença autossômica recessiva, uma mutação deve ser herdada de ambos os pais. Neste caso, uma criança tem 25 por cento de chance de ter diabetes monogênica.

Para formas recessivas de diabetes monogênica, o teste pode indicar se os pais ou irmãos sem doença são portadores de doenças genéticas recessivas que podem ser herdadas por seus filhos.

Embora não seja tão comum, é possível herdar mutações apenas da mãe (mutações ligadas ao X). Também não são tão comuns as mutações que ocorrem espontaneamente.

Mais informações sobre os genes que causam NDM e MODY, os tipos de mutações responsáveis pela doença (autossômica dominante, autossômica recessiva, ligada ao X, etc.) e características clínicas são fornecidas nos Padrões de Assistência Médica em Diabetes da American Diabetes Association.

Se você suspeita que você ou um membro da sua família pode ter uma forma monogênica de diabetes, você deve procurar ajuda de profissionais de saúde – médicos e conselheiros genéticos – que tenham conhecimento especializado e experiência nesta área. Eles podem determinar se o teste genético é apropriado; selecionar os testes genéticos que devem ser realizados; e fornecer informações sobre os princípios básicos da genética, opções de testes genéticos e questões de confidencialidade. Eles também podem revisar os resultados do teste com o paciente ou pai após o teste, fazer recomendações sobre como proceder e discutir opções de teste para outros membros da família.

Como o diabetes monogênico é tratado e gerenciado?

O tratamento varia de acordo com a mutação genética específica que causou o diabetes monogênico em uma pessoa. Pessoas com certas formas de MODY e NDM podem ser tratadas com uma sulfonilureia, um medicamento oral para diabetes que ajuda o corpo a liberar mais insulina no sangue. Outras pessoas podem precisar de injeções de insulina. Algumas pessoas com MODY podem não precisar de medicamentos e são capazes de controlar o diabetes apenas com mudanças no estilo de vida, que incluem atividade física e escolhas alimentares saudáveis. O seu médico e a equipe de tratamento do diabetes trabalharão com você para desenvolver um plano para tratar e gerenciar seu diabetes com base nos resultados de testes genéticos.

Ensaios clínicos

O Instituto Nacional de Diabetes e Doenças digestivas e renais (NIDDK) e outros componentes do National Institutes of Health (NIH) conduzem e apóiam pesquisas sobre muitas doenças e condições.

O que são ensaios clínicos e são adequados para você?

Os ensaios clínicos são parte da pesquisa clínica e estão no centro de todos os avanços médicos. Os ensaios clínicos procuram novas maneiras de prevenir, detectar ou tratar doenças. Os pesquisadores também usam ensaios clínicos para examinar outros aspectos do atendimento, como a melhoria da qualidade de vida de pessoas com doenças crônicas. Descubra se os ensaios clínicos são adequados para você.

Quais ensaios clínicos estão abertos?

Os ensaios clínicos atualmente abertos e em recrutamento podem ser visualizados em www.ClinicalTrials.gov.