Código de acesso ao site
Os Habsburgos são uma daquelas famílias reais relativamente bem conhecidas e, na opinião do público, são em grande parte os emblemas das desvantagens da consanguinidade. Na pintura acima está Carlos II, rei da Espanha, o último dos Habsburgos espanhóis e um imbecil cuja morte prematura aos 39 anos de idade deu início a um período de caos dinástico que levou à Guerra da Sucessão Espanhola. Esses conflitos entre a França e outras potências europeias foram um dos momentos decisivos da história, um triste ponto culminante do longo reinado do Rei Sol, Luís XIV. A posição da França como potência incontestável da Europa terminou devido à superexpansão fiscal e militar exigida pela guerra de Luís para garantir o trono espanhol para seu neto.
Mas esta é uma história de genética e também de história, porque historiadores Há muito tempo presumiam de maneira impressionista que havia algo podre no pool genético dos Habsburgos espanhóis. Aqui está um trecho de uma biografia online de Carlos II:
O rei Habsburgo Carlos II da Espanha foi lamentavelmente degenerado com uma enorme cabeça disforme. Sua mandíbula Habsburg estava tão saliente que suas duas fileiras de dentes não podiam se encontrar; ele não conseguia mastigar. Sua língua era tão grande que ele mal conseguia falar. Seu intelecto estava igualmente deficiente. Sua breve vida consistiu principalmente em uma passagem da infância prolongada à senilidade prematura. A família de Carlos desejava apenas prolongar seus dias e pouco se importava com sua educação, de modo que ele mal conseguia ler ou escrever. Ele foi alimentado por amas de leite até a idade de 5 ou 6 anos e não foi autorizado a andar até quase adulto. Mesmo assim, ele não conseguia andar direito, pois suas pernas não o sustentavam e ele caiu várias vezes. Seu corpo permaneceu o de uma criança inválida. A natureza de sua educação, a inadequação de sua educação, a rígida etiqueta de sua corte, sua dependência de sua mãe e sua superstição ajudaram a criar um monarca mentalmente retardado e hipersensível.
Um novo artigo na PLoS One oferece um quadro genético mais preciso para compreender o declínio dos Habsburgos espanhóis, O papel da consanguinidade na extinção de uma dinastia europeia real:
Os reis da dinastia espanhola dos Habsburgos (1516-1700) freqüentemente se casavam com parentes próximos de tal forma que tio-sobrinha, primos-irmãos e outras uniões consangüíneas prevaleciam naquela dinastia. Na literatura histórica, foi sugerido que a consanguinidade foi uma das principais causas da extinção da dinastia quando o rei Carlos II, com deficiência física e mental, morreu em 1700 e nenhum filho nasceu de seus dois casamentos, mas esta hipótese foi não foi examinado de uma perspectiva genética. Neste artigo, esta hipótese é verificada pelo cálculo do coeficiente de endogamia (F) dos reis dos Habsburgos espanhóis a partir de um pedigree estendido de até 16 gerações de profundidade e envolvendo mais de 3.000 indivíduos. O coeficiente de endogamia dos reis espanhóis dos Habsburgos aumentou fortemente ao longo das gerações de 0,025 para o rei Filipe I, o fundador da dinastia, a 0,254 para Carlos II e vários membros da dinastia tiveram coeficientes de endogamia superiores a 0,20. Além da consanguinidade devido a uniões entre parentes próximos, a consanguinidade ancestral de múltiplos ancestrais remotos dá uma contribuição substancial para o coeficiente de endogamia da maioria dos reis. Uma depressão por endogamia estatisticamente significativa para a sobrevivência de 10 anos é detectada nas progênies dos reis espanhóis dos Habsburgos. Os resultados indicam que a endogamia no nível de primo de primeiro grau (F = 0,0625) exerceu um efeito adverso na sobrevivência de 17,8% 612,3. Especula-se que a ocorrência simultânea em Carlos II (F = 0,254) de duas doenças genéticas diferentes: deficiência combinada de hormônio hipofisário e acidose tubular renal distal, determinada por alelos recessivos em dois loci desvinculados, poderia explicar a maior parte do complexo perfil clínico desta king, incluindo sua impotência / infertilidade que em última instância levou à extinção da dinastia.
F, ou o coeficiente de endogamia, é crítico aqui. Carlos II não foi simplesmente filho de um casamento de primo-irmão, ele foi o culminar de repetidos casos de casamento de primo ao longo de várias gerações. Abaixo está um pedigree da descendência de Carlos de Filipe e Joanna de Castela (a última sendo filha do famoso Fernando e Isabel de Aragão & Castela, respectivamente). Eu destaquei aqueles ancestrais que entram na linhagem de fora, isto é, eles estão introduzindo relativamente “sangue fresco”.
Como você pode ver, a genealogia de Charles volta a si mesma com frequência! Philip & Joanna são os antepassados de Charles muitas vezes. Isso é um problema.Para ver como, considere se Philip ou Joanna carregam uma mutação deletéria que é recessiva em sua expressão. Presumivelmente, seus filhos não seriam afetados, porque apenas um deles deveria ser portador de uma mutação deletéria rara, resultando em complementação para que uma cópia funcional completa fosse suficiente. Mas no caso de Charles, ambos os pais são descendentes de Philip & Joanna, portanto, a probabilidade de ele herdar o mesmo alelo defeituoso de ambos os pais é elevada. A fórmula para F, o coeficiente de endogamia é:
FI = Σ (0,5) i X (1 + FA)
O que você está fazendo aqui é resumir por meio de todos os caminhos para ancestrais comuns. Você pondera isso pelo número de indivíduos entre o ancestral comum e o indivíduo cujo coeficiente de consanguinidade você está calculando (observe que, por exemplo, algumas das linhas de ancestralidade de Charles até seus ancestrais comuns têm números diferentes de gerações). Finalmente, você deve incluir no coeficiente de endogamia desse ancestral comum.
Vamos jogar para um acasalamento irmão-irmã. Supondo que os avós, dos quais existem apenas dois, não sejam parentes. Então FA = 0.
Então, simplifica para:
FI = (0,5) 3 X (1) + (0,5) 3 X (1) = 0,25
Em outras palavras, Carlos II era moderadamente mais consanguíneo do que a média entre os descendentes de acasalamentos irmão-irmã!
Com o tempo, esse tipo de processo resultaria em coeficientes de endogamia radicalmente aumentados. O gráfico à esquerda mostra o processo de acasalamentos repetidos entre irmão e irmã em uma população isolada ao longo do tempo. O coeficiente de endogamia converge naturalmente para 1. De algumas maneiras, a endogamia pode ser considerada uma forma de reduzir o tamanho efetivo da população a longo prazo e aumentar o poder dos processos estocásticos dentro de um pool genético. Se a deriva se tornar poderosa o suficiente, pode levar a população à extinção por meio de um colapso mutacional. O colapso mutacional pode ser considerado um efeito bola de neve, em que pequenas populações permitem a fixação de mutantes deletérios, o que reduz a aptidão e, ainda mais, diminui a população e aumenta a probabilidade de fixação de mutações deletérias. No caso dos Habsburgos, não há necessidade de mutações de novo, todos os humanos carregam dentro de si numerosos alelos deletérios que são mascarados porque se expressam apenas recessivamente. Ao longo das gerações de consanguinidade, esses alelos podem ser desmascarados lentamente, terminando em Carlos II.
Dentro do conjunto de dados dos Habsburgos espanhóis, os pesquisadores encontraram fortes evidências de depressão por endogamia, definida pela redução da aptidão da prole de aptidão média da população:
De 1527 a 1661, quando Filipe II e Carlos II nasceram, respectivamente, as famílias reais espanholas tiveram 34 filhos, 10 (29,4% ) deles morreram antes de 1 ano, e 17 (50,0%) dessas crianças morreram antes de 10 anos … Estes números são claramente mais elevados do que as taxas de mortalidade registradas para as aldeias espanholas contemporâneas, que incluem famílias pertencentes a uma ampla gama de classes sociais e onde, por Por exemplo, a mortalidade infantil foi de cerca de 20%.
Os Habsburgos espanhóis tiveram uma mortalidade infantil mais alta do que os plebeus espanhóis. Isso é extremamente sugestivo. Mas o conjunto de dados aqui é grande o suficiente, apenas um pouco, para ir um pouco mais longe. Aqui está uma regressão múltipla (mínimos quadrados) que mostra o efeito do coeficiente de endogamia na mortalidade (veja a Tabela 4):
Em linguagem simples, quanto maior o coeficiente de endogamia, maior a mortalidade. Nada disso é qualitativamente surpreendente, a suposição impressionista por historiadores sempre foi de que houve uma degeneração dos Habsburgos espanhóis devido à consanguinidade (ver Império de Henry Kamen: How Spain Became a World Power, 1492-1763. Mas é bom ver ele é apresentado de maneira precisa. Não só os Habsburgos espanhóis tinham uma alta taxa de mortalidade infantil, mas também aumentava à medida que sua endogamia se tornava mais avançada. Correlação não é causalidade, mas correlação é necessária para uma inferência de causalidade.
Os autores concluem com algumas especulações detalhadas sobre as doenças específicas e anomalias genéticas às quais Charles II pode ter sido sujeito. Como o artigo é de acesso aberto, recomendo que você vá direto para ele. Em vez disso, quero apontar para algo interessante:
Os níveis mais altos de endogamia em grandes populações foram encontrados na área urbana de Pondicherry (sul da Índia) e entre famílias do exército no Paquistão, onde 54,9% e 77,1% de março os riagens são consangüíneos, respectivamente … Em Pondicherry, 20,2% dos casamentos são tio-sobrinha e 31,3% primos-irmãos, enquanto no estudo do Paquistão 62,5% dos casamentos são entre primos-irmãos.
Embora em muitas culturas o casamento entre primos seja preferido por várias razões, até recentemente existia em frequências mais baixas do que hoje. Porque? Considere que a moralidade infantil mais baixa nas sociedades modernas e as famílias numerosas são a norma em muitas sociedades desenvolvidas. Isso aumenta o número de possíveis companheiros em muitas famílias extensas. Como você pode ver, gerações iteradas de consanguinidade tendem a resultar em alguns problemas sérios. Os samaritanos de Israel estão até mesmo se engajando em um programa de casamento para reduzir a alta frequência de defeitos de nascença. Dito isso, famílias menores em muitos países desenvolvidos em um futuro próximo podem significar que haverá uma ruptura social natural na prática do casamento entre primos. Considere se você tem uma dúzia de primos de primeiro grau para escolher em vez de três. Isso pode fazer uma grande diferença em termos de probabilidade de exogamia ou não.
Relacionado: veja também a postagem de Ed Yong, ele se concentra um pouco mais nas patologias específicas de Carlos II.