Banco de dados de doenças raras (Português)
Os sintomas, a progressão e a gravidade da síndrome de Rett podem variar dramaticamente de uma pessoa para outra. O distúrbio afeta principalmente mulheres e provavelmente representa um espectro de doenças associadas a mutações do gene MECP2. Uma ampla gama de deficiências pode estar potencialmente associada à síndrome de Rett. Os sintomas geralmente aparecem em estágios. É importante observar que os indivíduos afetados podem não apresentar todos os sintomas discutidos a seguir. Os indivíduos afetados devem conversar com seu médico e equipe médica sobre seu caso específico, sintomas associados e prognóstico geral.
SÍNDROME CLÁSSICA DO RETT
Os bebês afetados são geralmente descritos como tendo desenvolvimento normal até aproximadamente 6 a 18 meses após idade. No entanto, os pesquisadores notaram que os bebês afetados são frequentemente descritos como muito plácidos, com pouca capacidade de sucção e choro fraco. O tônus muscular baixo (hipotonia) também é comum antes dos 6 meses de idade. O crescimento da cabeça pode diminuir já aos 3 meses de idade. O crescimento lento da cabeça pode resultar em microcefalia adquirida, uma condição caracterizada por circunferência da cabeça menor do que normalmente seria esperado para a idade e sexo.
Entre 6 e 18 meses de idade, as meninas afetadas podem entrar em um período de estagnação do desenvolvimento. Também podem ocorrer perda de contato visual e falta de interesse em jogos ou jogos. Os bebês podem exigir pouca ou nenhuma atenção de seus pais. Irritabilidade, choro e inquietação podem ser vistos. Em alguns casos, o desenvolvimento pode continuar, mas em uma taxa atrasada. Por exemplo, um bebê pode aprender a sentar-se ereto, mas não a engatinhar.
Após esse período, aproximadamente entre 1 a 4 anos de idade, os indivíduos afetados começam a perder habilidades adquiridas anteriormente, especificamente habilidades de linguagem falada e habilidades manuais. Alguns indivíduos podem perder a capacidade de interagir socialmente. As pessoas afetadas também podem apresentar um declínio na função intelectual. Essa deterioração pode ser rápida ou gradual. Os pais podem notar uma mudança repentina no comportamento e na saúde de seus filhos. As crianças afetadas podem mostrar menor interesse por pessoas e objetos.
Durante esse período, ocorre a perda da capacidade de fazer movimentos intencionais com as mãos e os dedos. As pessoas afetadas apresentam, então, um achado característico da síndrome de Rett, o desenvolvimento de movimentos estereotipados das mãos, incluindo torcer ou apertar as mãos, bater palmas, esfregar, lavar ou movimentos da mão na boca. Também podem ocorrer ataques de gritos e choro inconsolável.
Sintomas adicionais podem se desenvolver, incluindo características autistas, ataques de pânico, ranger de dentes (bruxismo), tremores e apraxia. Apraxia é uma condição caracterizada pela incapacidade de realizar movimentos aprendidos (familiares) sob comando, mesmo que o comando seja compreendido e haja vontade de realizar o movimento. A apraxia pode afetar os movimentos, mas também as habilidades de comunicação. As convulsões são comuns durante este período em indivíduos com síndrome de Rett. Alguns indivíduos podem ter problemas de equilíbrio devido a problemas de coordenação dos músculos voluntários das pernas (ataxia da marcha). Padrões respiratórios desordenados que ocorrem quando uma criança está acordada, como hipoventilação ou hiperventilação, também foram relatados. As pessoas afetadas também podem apresentar expulsão forçada de ar e saliva, engolir ar (aerofagia), parada temporária (cessação) da respiração (apnéia) e prender a respiração. Os problemas respiratórios tendem a piorar com o estresse.
Após esse período de rápida deterioração, as características neurológicas se estabilizam. Alguns indivíduos afetados podem até apresentar uma ligeira melhora com contato visual, habilidades de comunicação, regressão de traços autistas e melhora geral com comportamento e interações sociais.
No entanto, muitos problemas permanecem, incluindo movimentos característicos das mãos, convulsões, ranger de dentes (bruxismo) e irregularidades respiratórias. A deficiência intelectual na síndrome de Rett é de difícil acesso devido à incapacidade de falar ou usar as mãos. Eventualmente, após os 10 anos de idade, os indivíduos afetados podem apresentar comprometimento motor tardio. Algumas pessoas com a síndrome de Rett clássica podem nunca ser capazes de andar. Outros podem perder a capacidade de andar. Eles também podem apresentar fraqueza muscular crescente, contraturas articulares e espasticidade, uma condição caracterizada por espasmos musculares involuntários que resultam em movimentos lentos e rígidos das pernas. As pessoas afetadas podem ter mãos e pés subdesenvolvidos (hipotróficos) que frequentemente estão frios. A maioria dos indivíduos afetados pode desenvolver distonia, uma condição caracterizada por contrações musculares sustentadas associadas a movimentos e posturas anormais e descontroladas. Algumas pessoas afetadas podem desenvolver sintomas semelhantes aos observados na doença de Parkinson (parkinsonismo), como diminuição da expressão facial (hipomimia), rigidez e tremor.
Aproximadamente 85-90% das pessoas afetadas podem apresentar falha de crescimento e perda muscular que piora com a idade.Esses sintomas se devem, em parte, às dificuldades de mastigar e engolir, o que leva à ingestão inadequada de alimentos. Por outro lado, algumas pessoas com síndrome de Rett, especialmente aquelas com função mais retida, podem ter ingestão excessiva de alimentos e se tornar obesas.
Uma variedade de sintomas adicionais e achados físicos podem ocorrer em pessoas com síndrome de Rett clássica incluindo anormalidades gastrointestinais, como contrações musculares anormais ou disfunção dos nervos do intestino (dismotilidade intestinal), prisão de ventre, refluxo gastroesofágico e alargamento anormal (dilatação) do cólon (megacólon funcional); mãos e pés frios (anomalias vasomotoras); olhos cruzados intermitentes (esotropia); vários graus de curvatura lateral da coluna vertebral (escoliose); e disfunção da vesícula biliar e cálculos biliares, que foram mostrados para ocorrer com maior frequência em indivíduos com síndrome de Rett do que na população em geral. Algumas pessoas com síndrome de Rett desenvolvem osteopenia, uma condição caracterizada por diminuição da mineralização óssea e perda óssea. A osteopenia pode resultar em ossos frágeis e frágeis.
Muitas pessoas com síndrome de Rett vivem bem até a idade adulta, embora possam exigir cuidado e supervisão constantes. No entanto, existe um risco aumentado de morte súbita em pessoas com síndrome de Rett. Aproximadamente um quarto das mortes em Rett são repentinas e inesperadas. Isso pode ser devido, em parte, a irregularidades cardíacas, especificamente um intervalo QT prolongado e anormalidades da onda T. O funcionamento do coração é controlado por impulsos nervosos elétricos que regulam a atividade de bombeamento rítmico normal do músculo cardíaco. Após cada batimento cardíaco, esse sistema elétrico é recarregado, um processo conhecido como repolarização. Durante a estimulação elétrica, o músculo cardíaco se contrai, um processo conhecido como despolarização. O intervalo QT mede a quantidade de tempo necessária para que esses dois processos ocorram. Quando o intervalo QT é maior que o normal (prolongado), o batimento cardíaco pode se tornar irregular.
SÍNDROME DE VARIANTE RETT
A síndrome de Rett variante se refere a pessoas que têm casos ou apresentações atípicas de síndrome de Rett. Esses casos também podem ser conhecidos como síndrome de Rett atípica. Essas formas de síndrome de Rett incluem:
A variante de fala preservada da síndrome de Rett (variante Zappella) é caracterizada pelos sintomas da síndrome de Rett clássica, mas com a recuperação de algumas habilidades motoras e de linguagem. Mutações no gene MECP2 foram encontradas na maioria dos casos. O tamanho da cabeça costuma ser normal na variante Zapella, e as pessoas com essa variante podem ser obesas, mais agressivas e ter mais características autistas.
A forma de regressão no final da infância é caracterizada por uma regressão motora posterior e mais gradual e habilidades de linguagem que são encontradas na síndrome de Rett clássica. As mulheres afetadas têm um perímetro cefálico normal.
Alguns indivíduos afetados têm uma forma associada a convulsões que ocorrem antes dos 6 meses de idade (variante de Hanefeld). Esta forma variante raramente está associada a mutações do gene MECP2, mas sim a outro gene conhecido como CDKL5. Para obter mais informações sobre o CDKL5, consulte a seção Transtornos Relacionados abaixo.
Uma forma conhecida como variante congênita da síndrome de Rett (variante de Rolando) é caracterizada pela perda do tônus muscular e graves atrasos no desenvolvimento durante os primeiros meses de vida . Esta forma raramente está associada a mutações no gene MECP2. Foi demonstrado que muitas crianças com essa forma variante da síndrome de Rett apresentam mutações no gene FOXG1. Para obter mais informações sobre FOXG1, consulte a seção Desordens Relacionadas abaixo.
A variante “forme fruste” da síndrome de Rett é caracterizada por uma expressão geral mais suave do que a observada na síndrome de Rett clássica. O curso clínico é mais curto (prolongado) e incompleto. A regressão ocorre mais tarde do que na forma clássica. Os indivíduos afetados podem manter o uso da mão e os movimentos estereotipados da síndrome de Rett podem ser leves.
Em casos raros, algumas meninas com mutações MECP2 podem ter apenas dificuldades de aprendizagem leves ou características autistas. Sem a regressão das habilidades manuais e da linguagem e o desenvolvimento das estereotipias manuais repetitivas características, essas crianças não devem ser consideradas como tendo a síndrome de Rett, pois o prognóstico é diferente para essas pessoas em comparação com pessoas que têm as características de Rett.
MECP2 ADICIONAL – DISTÚRBIOS RELACIONADOS
Em casos raros, os homens podem desenvolver sintomas distintos associados a uma mutação do gene MECP2.
Alguns homens com mutações MECP2 desenvolvem disfunção cerebral durante a infância (encefalopatia neonatal) . Os machos afetados também podem apresentar microcefalia. O distúrbio é progressivo, resultando em tônus muscular anormal, movimentos involuntários, convulsões graves e irregularidades respiratórias. A disfunção cerebral costuma ser grave e o distúrbio pode ser fatal aos 2 anos de idade.
Alguns indivíduos com mutações MECP2 desenvolvem deficiência intelectual ligada ao X.As mulheres afetadas podem ter deficiência intelectual leve e não progressiva. Homens afetados podem desenvolver deficiência intelectual leve a grave, incluindo um distúrbio conhecido como síndrome PPM-X. Este acrônimo significa maníaco-depressivo (p) sicose, (p) sinais yramidais, (p) arkinsonismo e (m) acro-orquidismo. Os indivíduos afetados podem ter transtornos psicóticos, como transtorno bipolar. Os sintomas adicionais incluem parkinsonismo, aumento do tônus muscular e reflexos exagerados. Aumento anormal dos testículos (macro-orquidismo) também pode ocorrer.
Foi demonstrado que algumas meninas com diagnóstico de autismo têm mutações no gene MECP2.