A aspirina e o ibuprofeno interagem?

Pergunta

Como a aspirina interage com o ibuprofeno? Quais são as alternativas ao ibuprofeno?

Resposta de Joanna M. Pangilinan, PharmD, BCOP Farmacêutico, Comprehensive Cancer Center, University of Michigan Health System, Ann Arbor, Michigan

Em 2006, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA alertou os profissionais de saúde sobre o potencial do ibuprofeno para interferir com o efeito antiplaquetário da aspirina em baixas doses (81 mg por dia). O ibuprofeno (um inibidor reversível) pode interagir com a aspirina (um inibidor irreversível) por inibição competitiva do local de acetilação da ciclooxigenase plaquetária (COX). Como o ibuprofeno e a aspirina ocupam locais próximos no COX, o ibuprofeno pode impedir o acesso e a ligação da aspirina. Consequentemente, a inibição irreversível da produção de tromboxano B2 pela aspirina e a inibição da agregação plaquetária podem ser reduzidas.

Riscos com outros AINEs

Quais são os riscos com outros antiinflamatórios não esteróides (AINEs)? Os dados são conflitantes.

Estudos avaliaram os efeitos antiplaquetários ex vivo de AINEs comumente prescritos em combinação com aspirina. Verificou-se que ibuprofeno, indometacina e naproxeno interferem com o efeito antiplaquetário da aspirina. Descobriu-se que o selecoxibe, o sulindaco e o meloxicam não interferem com a aspirina.

O efeito dos AINEs na atividade antiplaquetária da aspirina foi avaliado em plasma de doador. Os AINEs, incluindo, mas não se limitando a, celecoxib, ibuprofeno, naproxeno, oxaprozina e piroxicam interferiram com o efeito antiplaquetário da aspirina. Diclofenaco, cetorolaco e acetaminofeno não.

Outro estudo mediu a produção de tromboxano B2 em pacientes que tomam 80 mg de aspirina por dia e ibuprofeno concomitante (800 mg, 3 vezes ao dia) ou diclofenaco (50 mg , 3 vezes ao dia) por 7 dias. Aspirina 30 mg, a menor dose com efeitos tromboprofiláticos, foi utilizada como referência. A inibição do nível de tromboxano B2 associada ao diclofenaco foi de 98,1%, enquanto a inibição do ibuprofeno foi de 86,6%. A inibição associada ao ibuprofeno / aspirina resultou em um nível inferior ao produzido por 30 mg de aspirina.

Considerações sobre o tempo

Como o tempo de administração afeta a interação? Pesquisas que avaliaram os efeitos antiplaquetários in vitro de AINEs e aspirina descobriram que o efeito antiplaquetário da aspirina foi significativamente reduzido quando a aspirina foi administrada após ibuprofeno ou ácido mefenâmico. O efeito não foi reduzido quando a aspirina foi tomada antes.

Um modelo de farmacocinética / farmacodinâmica foi usado para prever a interação dependente do tempo de aspirina com ibuprofeno. Previu-se que o efeito antiplaquetário da aspirina 81 mg não diminuía quando o ibuprofeno 200 mg era administrado 2 horas após a aspirina. No entanto, previu-se que o efeito antiplaquetário seria acentuadamente reduzido quando o ibuprofeno foi administrado até 12 horas antes da aspirina. Previu-se que o efeito antiplaquetário da aspirina seria reduzido após a coadministração repetida de ibuprofeno 3 vezes ao dia.

O FDA recomenda que ibuprofeno em dose única 400 mg seja administrado 8 horas antes ou pelo menos 30 minutos após a aspirina de liberação imediata. As recomendações de tempo não estão disponíveis para a coadministração de ibuprofeno e aspirina com revestimento entérico. Finalmente, não se espera que o uso ocasional de ibuprofeno diminua os efeitos cardioprotetores da aspirina em baixas doses diárias.

Recomendações

De acordo com Horn e Hansten:

• Espere que o ibuprofeno possa diminuir a eficácia da aspirina .

• Evite ibuprofeno se possível ou dê 2 horas após a aspirina.

• Considere que a interação pode ser inevitável se o ibuprofeno é administrado mais de uma vez ao dia.

• Evite celecoxibe, naproxeno e indometacina, se possível, devido ao potencial de interação com aspirina.

• As evidências sugerem que paracetamol, diclofenaco, sulindaco e meloxicam podem não interagir.

Uma alternativa ao ibuprofeno deve ser considerada para os pacientes requerendo aspirina em baixas doses para cardioproteção. No entanto, alguns AINEs podem estar associados ao aumento do risco cardiovascular, tornando a determinação de uma alternativa ainda mais desafiadora. Os pacientes que tomam aspirina em baixas doses devem ser instruídos a evitar o uso de ibuprofeno sem prescrição, a menos que orientados a fazê-lo por seu profissional de saúde.