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Einleitung
Die Inzidenz nosokomialer Infektionen bei Krankenhauspatienten variiert zwischen 5 und 15%. Eine nosokomiale Infektion kann bei 25–33% der auf Intensivstationen aufgenommenen Patienten zu Komplikationen führen. Vancomycin wird häufig auf Intensivstationen eingesetzt. Es ist das Medikament der Wahl zur Behandlung von Infektionen durch Methicillin-resistente Staphylokokken, Corynebacterium jeikeium und resistente Stämme von Streptococcus pneumoniae. Vancomycin ist ein alternatives Medikament für schwere Staphylokokken- und Streptokokkeninfektionen, einschließlich Endokarditis, wenn eine Allergie die Verwendung von Penicillinen und Cephalosporinen ausschließt.
Vancomycin kann zwei Arten von Überempfindlichkeitsreaktionen verursachen, das Red-Man-Syndrom und die Anaphylaxie. Das Red-Man-Syndrom ist eine infusionsbedingte Reaktion, die Vancomycin eigen ist. Es besteht typischerweise aus Juckreiz, einem erythematösen Ausschlag, der Gesicht, Hals und Oberkörper betrifft. Weniger häufig können Hypotonie und Angioödeme auftreten. Patienten klagen häufig über diffuses Brennen und Jucken sowie über allgemeine Beschwerden. Sie können schnell schwindelig und aufgeregt werden und Kopfschmerzen, Schüttelfrost, Fieber und Parästhesien um den Mund herum entwickeln. In schweren Fällen klagen die Patienten über Brustschmerzen und Atemnot. Bei vielen Patienten ist das Syndrom ein leichter, abklingender Juckreiz am Ende der Infusion, der nicht gemeldet wird.
Anzeichen eines Red-Man-Syndroms treten etwa 4 bis 10 Minuten nach Beginn einer Infusion auf oder können bald danach beginnen seine Fertigstellung. Es ist häufig mit einer schnellen (< 1 Stunde) Infusion der ersten Vancomycin-Dosis verbunden. Die Reaktion ist bei aufeinanderfolgenden Expositionen möglicherweise nicht gleich schwer, kann jedoch zum ersten Mal nach mehreren Dosen oder mit einer langsamen Infusion auftreten. Bei Patienten, die länger als 7 Tage ohne vorherigen Vorfall eine Vancomycin-Therapie erhalten hatten, wurden verzögerte Reaktionen am oder gegen Ende einer 90- oder 120-minütigen Infusion beobachtet. Bei den meisten Krankenhausprotokollen muss Vancomycin mindestens über 60 Minuten infundiert werden. Sporadische Berichte über das Red-Man-Syndrom nach Verabreichung von Vancomycin über andere als intravenöse Wege nehmen ebenfalls zu. Das Red-Man-Syndrom wurde mit der intraperitonealen und oralen Verabreichung von Vancomycin in Verbindung gebracht.
Das Red-Man-Syndrom wurde in der Vergangenheit auf Verunreinigungen in Vancomycin-Präparaten zurückgeführt, wodurch das Medikament den Spitznamen „Mississippi-Schlamm“ erhielt. Berichte über das Syndrom blieben jedoch auch nach Verbesserungen der Reinheit der Verbindung bestehen. Studien haben gezeigt, dass ein unbekannter Prozentsatz der Bevölkerung dazu neigen kann, eine große Menge Histamin als Reaktion auf Vancomycin freizusetzen. Die Überempfindlichkeitsreaktionen, die aufgrund von Vancomycin auftreten können sind auf seine Wirkung auf die Mastzellen zurückzuführen. In Gewebekultur verursacht Vancomycin bei Ratten eine Degranulation von Peritonealmastzellen. Die anaphylaktische Reaktion wird durch IgE vermittelt. Das Red-Man-Syndrom, eine anaphylaktoide Reaktion, wird durch die Degranulation von Mastzellen und Basophilen verursacht Das Ausmaß der Histaminfreisetzung hängt teilweise mit der Menge und Geschwindigkeit der Vancomycin-Infusion zusammen. Klinische Studien haben gezeigt, dass die Plasma-Tryptase-Spiegel bei bestätigten anaphylaktoiden Reaktionen nicht signifikant erhöht waren. So können sie verwendet werden, um chemische Reaktionen von immunologischen Reaktionen zu unterscheiden.
Der häufigste Hype Die mit Vancomycin verbundene Empfindlichkeitsreaktion ist das Red-Man-Syndrom. Die Inzidenz variiert bei infizierten Patienten zwischen 3,7 und 47%. Studien mit Vancomycin zeigen auch, dass die schwersten Reaktionen bei Patienten unter 40 Jahren auftreten, insbesondere bei Kindern. Andere Untersuchungen haben ergeben, dass zwischen 30 und 90% der gesunden Freiwilligen, die Vancomycin erhielten, ein Red-Man-Syndrom entwickelten, während nur etwa 47% der Infizierten die Reaktion zeigten. Eine Erklärung für diese Ergebnisse ist, dass eine Infektion eine gewisse Histaminfreisetzung als Teil der natürlichen Immunantwort induziert. Es wird angenommen, dass ein höherer Histaminspiegel die Wirkung von Vancomycin auf Mastzellen und Basophile herunterreguliert. Er tritt bei 5–13% der Patienten auf, insbesondere wenn die Infusion über weniger als 1 Stunde erfolgt. Polk und Kollegen beobachteten die Reaktion Während einer einstündigen Infusion von 1 g Vancomycin bei neun von 11 Freiwilligen (82%) war dies mit einem Anstieg des Plasma-Histaminspiegels verbunden. Bei einer Dosis von 500 mg trat keine Reaktion auf. Healy und Kollegen stellten Symptome bei acht von 10 Freiwilligen fest ( 80%) erhielten 1 g Vancomycin über 1 Stunde, aber nur bei drei von 10 Freiwilligen (30%) wurde über 2 Stunden die gleiche Dosis verabreicht. Die gesamte Histaminfreisetzung war mit der schnelleren Infusion größer.
Antibiotika wie Ciprofloxacin, AmphotericinB, Rifampcin und Teicoplanin können möglicherweise ein Red-Man-Syndrom verursachen. Wie Vancomycin können sie eine direkte Degranulation von Mastzellen und Basophilen verursachen. Das Red-Man-Syndrom wird verstärkt, wenn diese Antibiotika mit Vancomycin oder miteinander kombiniert werden.Das Red-Man-Syndrom wird auch bei Patienten verstärkt, die Vancomycin- und Opioid-Analgetika, Muskelrelaxantien oder Kontrastmittel erhalten, da diese Medikamente auch die Histaminfreisetzung stimulieren können.
Die Auswirkungen des Red-Man-Syndroms können durch Antihistaminika gelindert werden. Eine Vorbehandlung mit Hydroxyzin kann Erytheme und Juckreiz signifikant reduzieren. Die Verabreichung von Diphenhydramin an Patienten vor Beginn der Vancomycin-Infusion (1 g über 1 Stunde) kann das Auftreten eines Red-Man-Syndroms mit der ersten Vancomycin-Dosis verhindern. Andere Studien haben gezeigt, dass die Kombination eines H1-Rezeptorblockers mit einem H2-Rezeptorblocker wie Cimetidin dazu beitragen kann, das Risiko eines Red-Man-Syndroms zu verhindern oder zu verringern.
Wenn ein Red-Man-Syndrom auftritt, sollte die Vancomycin-Infusion abgebrochen werden sofort. Eine intravenöse oder orale Dosis von 50 mg Diphenhydraminhydrochlorid kann die meisten Reaktionen abbrechen. Sobald der Ausschlag und der Juckreiz verschwunden sind, kann die Infusion langsamer und / oder in geringerer Dosierung wieder aufgenommen werden. Hypotonie erfordert intravenöse Flüssigkeiten, und wenn sie schwerwiegend sind, können Vasopressoren erforderlich sein. Hypotonie kann problematisch sein, wenn sie während der Anästhesie nach der Verwendung von Vancomycin zur chirurgischen Prophylaxe auftritt. Es wurde festgestellt, dass die Therapie mit einem β-Blocker vor der Operation vor einer durch Vancomycin-Infusion verursachten Hypotonie schützt.
Zusammenfassend sollte jede intravenöse Vancomycin-Dosis über einen Zeitraum von mindestens 60 Minuten verabreicht werden, um die Infusion zu minimieren -bedingte Nebenwirkungen. Bei Patienten, die Dosen erhalten, die erheblich größer als 1 g Vancomycin sind, sollten längere Infusionszeiten angewendet werden. Studien haben gezeigt, dass Vancomycin viel besser vertragen wird, wenn es in kleineren und häufigeren Dosen verabreicht wird. In klinischen Situationen, in denen längere Infusionszeiten häufig unpraktisch sind, wie auf der Intensivstation oder in einem operativen Umfeld, insbesondere bei ambulanten orthopädischen Eingriffen oder Notfallmaßnahmen, kann eine Vorbehandlung mit Antihistaminika in Kombination mit einem H2-Rezeptorblocker einen Schutz gegen diese infusionsbedingte Reaktion mit Vancomycin bieten.