PMC (Deutsch)

Behandlungen

Im Fall von SFN, das einer bestimmten zugrunde liegenden Ursache zugeordnet werden kann, sollte die zugrunde liegende Ursache angesprochen werden zur Modifikation des SFN (dh Glukosekontrolle, Bewegung bei Dysglykämie-assoziiertem SFN) .3 Schmerzbehandlung und andere symptomatische Therapien sind entscheidende Bestandteile des Behandlungsschemas für Patienten mit Neuropathie, da der Schmerz um bis zu 50% gelindert werden kann, obwohl er beseitigt wird Schmerz wird normalerweise nicht erreicht.9,10 Es gibt nur begrenzte Hinweise auf spezifische Therapien bei der Behandlung von neuropathischen Schmerzsyndromen; Es gibt jedoch einige Behandlungsoptionen, die bei der Behandlung einer Vielzahl von SFN-Typen wirksam sein können.

Zwei für neuropathische Schmerzen empfohlene Therapien umfassen trizyklische Antidepressiva (TCAs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs). Trizyklische Antidepressiva weisen zahlreiche Hinweise auf, die ihre Verwendung bei der Behandlung von Neuropathie unterstützen. Es wurde vorgeschlagen, dass sie ein First-Line-Therapeutikum zur Behandlung chronischer neuropathischer Schmerzen sind.10 Die Verwendung dieser Arzneimittel erfordert möglicherweise einen Prozess der Dosiserhöhung und einen angemessenen Zeitpunkt der Dosis, um sedierende oder stimulierende Nebenwirkungen zu mildern.10 Typischerweise sind die Dosen Bei Patienten mit chronischen neuropathischen Schmerzen werden weniger Antidepressiva eingesetzt. Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer werden auch verwendet, um die mit Neuropathie verbundenen Schmerzen zu lindern. Ihre Wirksamkeit beruht auf ihrer Fähigkeit, nozizeptive Hemmpfade zu potenzieren. Die Dosierung für SNRIs zur Schmerzlinderung ist typischerweise höher als die für Antidepressiva verwendeten Dosen.10 Obwohl diese Wirkstoffklasse zur Schmerzreduktion wirksam sein kann, kann das mit Antidepressiva verbundene Nebenwirkungsprofil ihre Nützlichkeit bei bestimmten Patienten und / oder Patienten einschränken oder eine ordnungsgemäße Dosissteigerung verhindern.11

Antikonvulsiva werden auch häufig bei Patienten mit neuropathischen Schmerzen eingesetzt. Gabapentin blockiert den Kalziumfluss durch Kalziumkanäle im Zentralnervensystem, während Pregabalin den Kalziumzufluss sowohl in peripheren als auch in zentralen Neuronen verringert.10 Beide γ-Aminobuttersäureanaloga gelten als Erstlinientherapeutika.10

In letzter Zeit ist die Verwendung von Opioiden umstritten. Die Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten sowie die Food and Drug Administration haben Leitlinien für den Einsatz von Opioiden herausgegeben, um das wachsende Problem der öffentlichen Gesundheit zu bekämpfen, bei dem es sich um Opioidmissbrauch und -missbrauch handelt.12,13 Dies ist jedoch möglich Opioide zu verwenden, die typischerweise auf den µ-Opioidrezeptor abzielen, um die mit Neuropathie verbundenen Schmerzen zu lindern, obwohl die Verwendung von Opioiden bei Patienten mit SFMAD problematisch sein kann, da exogene Opioide auf das enterische Nervensystem abzielen und die Magen-Darm-Funktion verschlechtern.14 Weil Opioide sein können missbraucht und missbraucht und möglicherweise nicht wirksam bei Patienten mit SFNs, ist es unerlässlich, dass neuartige Therapeutika entwickelt werden, die spezifischer auf die Pathophysiologie von SFNs abzielen. Derzeit sollten Opioide nur bei Patienten in Betracht gezogen werden, die gegen andere nichtopioide Behandlungsmechanismen resistent sind, und es gibt sehr spezifische Richtlinien für die Verwendung dieser Medikamente.10,12,13 Darüber hinaus sind verwandte Medikamente wie µ-Opioid Rezeptoragonist Norepinephrin-Wiederaufnahmehemmer wirken nicht nur am µ-Opioid-Rezeptor, sondern verhindern auch die Wiederaufnahme von Noradrenalin. Topische Behandlungen können auch zur Schmerzlinderung eingesetzt werden. Pflaster, die Medikamente wie Lidocain enthalten, können lokal die Natriumkanäle und damit die Nervenleitung hemmen. Capsaicin-Pflaster können ebenfalls verwendet werden; Capsaicin zielt jedoch auf den Vanilloid-TRPV1-Rezeptor ab; es führt zu einer Verschlechterung der Nervenfasern in der Haut, die sich innerhalb von 3 Monaten regenerieren können und somit eine vorübergehende Linderung bewirken. Beide Schmerzpflaster können allein oder in Kombination mit anderen Therapeutika angewendet werden.10 Zu den neuartigen untersuchten Behandlungen gehören das Targeting vorübergehender Rezeptorpotentialkanäle, der Angiotensin-II-Typ-2-Rezeptor (ATR2) -Antagonismus, die intrathekale Verabreichung von Medikamenten zur Verringerung der systemischen Exposition und die Verwendung von Erythropoetin ( EPO).

Im Fall von immunvermittelten SFNs gibt es verschiedene Behandlungsansätze, die eine vorläufige Wirksamkeit bei der Behandlung von SFN gezeigt haben. Eine retrospektive Studie an Patienten mit Sarkoidose-assoziiertem SFN zeigte, dass die Verwendung von intravenösem Immunglobulin G, Antitumor-Nekrose-Faktor oder einer Kombination davon zu einer Verbesserung der Symptome führte.15 Derzeit gibt es eine klinische Studie, in der der Nutzen von IVIg bei Patienten mit Idiopathie untersucht wird SFN (clinicaltrials.gov: NCT02637700). ARA 290 ist ein kleines Molekül, das sich in der Entwicklung befindet, um Sarkoidose-bedingte SFN zu bekämpfen, und es hat früh positive Ergebnisse erzielt. Es ist ein kleines Peptid, das von EPO abgeleitet ist und auf den angeborenen Reparaturrezeptorkomplex abzielt.16,17 Präklinische Daten zeigen, dass ARA 290 das Wachstum intraepidermaler Nervenfasern unterstützen kann, und vorläufige klinische Berichte zeigen, dass ARA 290 das Wachstum kleiner Nervenfasern induzieren und die Symptome einer Neuropathie lindern kann.18,19

Vererbte Amyloid-Polyneuropathien können behandelt werden; Die Behandlungen können jedoch von herkömmlichen Neuropathiemedikamenten bis zu chirurgischen Eingriffen reichen. Eine Erstbehandlung für Personen mit familiärer Amyloid-Polyneuropathie (FAP) aufgrund der Val30Met-Mutation ist beispielsweise die Lebertransplantation. Die Entfernung der Quelle des mutierten Proteins und der Ersatz durch eine Leberspende ermöglichen effektiv eine 95% ige Reduktion des varianten Proteins aus dem Blut und wirken sich letztendlich auf das Fortschreiten der Krankheit aus.4,20 In schweren Fällen kann eine Lebertransplantation von a begleitet sein Herztransplantation aufgrund von Kardiomyopathie.20 Keiner dieser Ansätze befasst sich jedoch mit der Produktion von Amyloidproteinen in anderen Geweben wie den Augen oder dem Zentralnervensystem.20 Obwohl die Transplantation eine akzeptierte Behandlung für FAP ist, waren die Ergebnisse für Patienten schlecht.

Es wurden neue Ansätze zur Adressierung des mutierten Proteins untersucht. Eine solche Taktik ist die Verwendung von Tafamidis.21 Es kann selektiv an TTR binden, um die Dissoziation und Aggregation an Amyloidablagerungen zu stabilisieren und zu verhindern.22 Tafamidis ist typischerweise für die Verwendung bei symptomatischem TTR-FAP mit nachgewiesenen Amyloidablagerungen indiziert.22 In klinischen Studien Es wurde gezeigt, dass es die Verschlechterung der Nervenfunktion verringert.23 Diflunisal ist ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament (NSAID), das auch an TTR binden und das Tetramer stabilisieren kann.24,25 Eine Phase-1-Studie zeigte zunächst, dass das generische NSAID in der Lage war Um die zirkulierende TTR zu stabilisieren und das verfügbare Substrat für die Amyloidbildung zu reduzieren.25 Eine 2-Jahres-Studie zur Anwendung von Diflunisal bei Patienten mit dieser Krankheit hat gezeigt, dass es das Fortschreiten der Krankheit hemmen kann.26 In a wurde ein Regime von Doxycyclin und Tauroursodesoxycholsäure untersucht Phase-2-Studie, die zeigte, dass die Kombination die Krankheit stabilisieren kann.27

Ein weiterer Ansatz zur Verringerung der Amyloidbildungsfähigkeit von mutiertem TTR besteht darin, seine Produktion im f zu verhindern erster Platz. Kurze synthetische Oligonukleotide (ASOs), die gegen TTR-Messenger-RNA gerichtet sind, wurden als Methode zur Proteinreduktion untersucht. Aktuelle klinische Daten zur Verwendung von ASOs stammen hauptsächlich von gesunden Freiwilligen. Es gibt jedoch laufende Studien, um die Fähigkeit von ASOs zur Kontrolle des Krankheitsverlaufs zu bewerten.20 Small-Interfering-RNAs (RNAi) wurden in Phase-2-Studien als Lipid eingeführt Nanopartikel liefern RNAi, die gegen eine nicht translatierte 3ʹ-Region sowohl von mutiertem als auch von Wildtyp-TTR gerichtet sind. Eine Einzeldosis ALN-TTR02 reduzierte die TTR-Produktion28; Phase-2-Daten zeigen, dass die ALN-TTR02-Dosis das zirkulierende TTR-Protein dosisabhängig reduziert.29 Es wurden monoklonale Antikörper hergestellt, die auf die Serum-Amyloid-P-Komponente abzielen, obwohl dies eine häufige Komponente von Amyloid-Ablagerungen ist, die nicht nur bei TTR auftritt. Derzeit laufen klinische Studien mit Antikörpern gegen Amyloidmangel. Bei Patienten mit systemischer Amyloidose wurde eine Phase-1-Studie eingeleitet, um die Wirksamkeit bei der Clearance von Serumamyloid zu bestimmen. Es ist derzeit unklar, ob dies das Fortschreiten der Krankheit bei Patienten mit TTR-Amyloidose beeinflusst oder zu einer verbesserten Nervenfunktion führt.20