Wirusowe zapalenie wątroby typu D
Wirusologia
Wirus zapalenia wątroby typu D lub delta (HDV) to wadliwy jednoniciowy wirus RNA wymagający obecności wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) do ekspresji i replikacja. HDV to sferyczna cząstka o długości od 35 do 37 nm otoczona płaszczem lipoproteinowym pochodzącym z HBsAg. HDV-RNA składa się z 1680 nukleotydów, a replikacja jest ograniczona do hepatocytów. Uważa się, że jest to najmniejszy genom RNA wśród wirusów zwierzęcych.
Powrót do góry
Częstość występowania
HDV jest rozpowszechniony na całym świecie. Występuje endemicznie w krajach rozwijających się, z dużą częstością w Ameryce Południowej. Zakażenie wirusem HDV jest ograniczone do pacjentów z zakażeniem HBV i podobnie jak wirusowe zapalenie wątroby typu B jest nabywane pozajelitowo. Na całym świecie około 5% nosicieli HBV jest anty-HDV-dodatnich. Wirusowe zapalenie wątroby typu Delta pozostaje częstym problemem wśród osób używających narkotyków dożylnie.
Powrót do góry
Patofizjologia
Pacjenci mogą być zarażeni wirusem HDV w tym samym czasie, w którym nabywają wirus zapalenia wątroby typu B (ostra koinfekcja) lub może zarazić się wirusem po zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu B (nadkażenie). Nadal nie jest jasne, czy wirus jest bezpośrednio cytotoksyczny, czy też odpowiedź immunologiczna jest odpowiedzialna za patologię. Odpowiedź immunologiczna może być głównym mediatorem w chorobie przewlekłej, podczas gdy bezpośrednia cytotoksyczność wirusowa może dominować w przypadku ostrej infekcji. Aktywność martwiczo-zapalna jest ciężka, ale cechy histologiczne są niespecyficzne dla przewlekłego zakażenia wirusem HDV.1
Powrót do góry
Oznaki i objawy
Objawy zakażenia wirusem HDV są niespecyficzne, a większość pacjentów ma chorobę subkliniczną. Większość pacjentów zarażonych wirusem HDV i HBV jednocześnie usuwa wirusa delta, podczas gdy u 70% do 90% osób nadkażonych rozwija się przewlekła infekcja delta. Nadkażenie powoduje cięższą ostrą chorobę niż sam HBV i niesie większe ryzyko piorunującej niewydolności wątroby, która występuje w 5% do 20% przypadków.2
Powrót do góry
Diagnoza
Rozpoznanie zapalenia wątroby typu delta należy brać pod uwagę tylko w przypadku dodatniego zakażenia HBV. Zwykle znajduje to odzwierciedlenie w wykryciu dodatniego HBsAg lub DNA HBV w surowicy lub obu. Diagnozę można postawić na podstawie pomiaru przeciwciał przeciwko antygenowi delta za pomocą testu ELISA. Jednak po usunięciu wirusa może być dodatni, zwłaszcza w przypadku koinfekcji HBV-HDV. Poziom przeciwciał IgM wzrasta w przypadku uszkodzenia wątroby, a nie tylko w przypadku ostrej choroby; najwyraźniej znikają po ustąpieniu zapalenia wątroby. Obecność antygenu HDV w surowicy potwierdza rozpoznanie, podobnie jak HDV RNA, które jest dostępne tylko w warunkach badawczych. Przeciwciało anty-HDV (IgG) może pojawiać się z wysokim mianem w przypadku przewlekłej infekcji HDV, podczas gdy niższe miano można wykryć po ustąpieniu wirusa.
Powrót do góry
Leczenie
Wirusowemu zapaleniu wątroby typu delta można zapobiec poprzez szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Obecnie nie ma skutecznej szczepionki zapobiegającej zapaleniu wątroby typu delta u nosicieli przewlekłego zapalenia wątroby typu B. Wirusowe zapalenie wątroby typu Delta można leczyć wysokimi dawkami interferonu, nawet 9 milionów jednostek, trzy razy w tygodniu przez 1 rok. Chociaż aż 70% pacjentów usuwa wirusa i normalizuje poziomy enzymów wątrobowych, prawie wszyscy pacjenci mają nawrót w pewnym momencie po terapii. U pacjentów zdekompensowanych rozważa się ortotopowy przeszczep wątroby. Co ciekawe, pacjenci, którzy mają HDV i którzy otrzymali przeszczep wątroby, mają większe szanse na przeżycie przeszczepu niż ci, którzy otrzymali przeszczep tylko z powodu zapalenia wątroby typu B. Zjawisko to może wynikać z hamującego wpływu wirusa HDV na replikację HBV. Immunoglobulina przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B jest podawana takim pacjentom.
Powrót do góry
Wyniki
Zakażenie współistniejące wirusem HDV i HBV może skutkować ciężkim piorunującym zapaleniem wątroby i niewydolnością wątroby lub może utrzymywać się jako przewlekła infekcja prowadząca do marskości wątroby lub raka wątrobowokomórkowego. Przewlekła infekcja może utrzymywać się w fazie nieaktywnej, a niektórzy pacjenci osiągają całkowitą remisję. Ryzyko progresji do marskości wątroby jest większe u pacjentów z zapaleniem wątroby typu delta niż u pacjentów wyłącznie zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B, podobnie jak ryzyko raka wątrobowokomórkowego. Gorzej wypadają pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności lub wirusem zapalenia wątroby typu C.3,4
Powrót do góry
Podsumowanie
- Wirus zapalenia wątroby typu D lub delta (HDV) jest wadliwym jednoniciowym wirusem RNA wymagającym obecności wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) jego ekspresja i replikacja. HDV ma dystrybucję na całym świecie. Występuje endemicznie w krajach rozwijających się.
- Zakażenie wirusem HDV jest ograniczone do pacjentów z zakażeniem HBV i podobnie jak wirusowe zapalenie wątroby typu B jest nabywane pozajelitowo.
- Zakażenie wirusem HDV powoduje cięższą ostrą chorobę niż sam HBV i niesie większe ryzyko piorunującej niewydolności wątroby, która występuje w 5% do 20% przypadków.
- Prawdopodobieństwo progresji do marskości wątroby jest większe u pacjentów z zapaleniem wątroby typu delta niż u pacjentów z samym zapaleniem wątroby B, podobnie jak ryzyko raka wątrobowokomórkowego.
- Zapaleniu wątroby typu Delta można zapobiec poprzez szczepienie przeciwko WZW typu B.
Powrót do góry
- Polski LB, Gallagher M , Fields HA, Hadler SC. Delta hepatitis: biologia molekularna oraz cechy kliniczne i epidemiologiczne. Clin Microbiol Rev. 1993, 6: 211-229.
- Chu CM, Yeh CT, Liaw YF. Wirusowa nadkażenie u wcześniej nierozpoznanych przewlekłych nosicieli wirusa zapalenia wątroby typu B z nałożonym ostrym zapaleniem wątroby typu piorunującym w porównaniu z nieobjętym zapaleniem wątroby. J Clin Microbiol. 1999, 37: 235-237.
- Huo TI, Wu JC, Lai CR, i wsp.: Porównanie kliniczno-patologicznych cech raka wątrobowokomórkowego związanego z wirusem zapalenia wątroby typu B z lub bez nadkażenia wirusem zapalenia wątroby typu D. J Hepatol. 1996, 25: 439-444.
- Mendez L, Reddy KR, Di Prima RA, i wsp .: Piorunująca niewydolność wątroby spowodowana ostrym zapaleniem wątroby typu B i koinfekcją delta: Prawdopodobne przenoszenie krwi przez załadowane urządzenie z opuszki palca. Jestem J Gastroenterol. 1991, 86: 895-897.
Powrót do góry