Kamienie milowe w badaniach i odkrywaniu raka

W ciągu ostatnich 250 lat byliśmy świadkami wielu przełomowych odkryć w naszych wysiłkach na rzecz postępu w walce z rakiem, chorobą znaną ludzkości od tysięcy lat. Ta oś czasu przedstawia kilka kluczowych kamieni milowych w historii badań nad rakiem.

1775: Sadza kominowa & Rak płaskonabłonkowy

Percivall Pott identyfikuje związek między ekspozycją na sadzę kominową a występowaniem raka kolczystokomórkowego moszny wśród kominiarzy. Jego raport jest pierwszym, który jasno łączy narażenie środowiska z rozwojem raka.

1863: Zapalenie & Rak

Rudolph Virchow identyfikuje białe krwinki (leukocyty) w tkance nowotworowej, tworząc pierwszy związek między zapaleniem a rakiem. Virchow używa również terminu „białaczka” i jest pierwszą osobą, która opisała nadmierną liczbę białych krwinek we krwi pacjentów z tą chorobą.

1882: Pierwsza radykalna mastektomia w leczeniu raka piersi

William Halsted przeprowadza pierwszą radykalną mastektomię w leczeniu raka piersi. Ta procedura chirurgiczna pozostaje standardową operacją w przypadku raka piersi do drugiej połowy XX wieku.

1886: Dziedziczenie ryzyka raka

Brazylijski okulista Hilário de Gouvêa przedstawia pierwszy udokumentowany dowód, że podatność na raka może być odziedziczona z rodzica na dziecko. Donosi, że u dwojga z siedmiorga dzieci urodzonych przez ojca, który był skutecznie leczony z powodu siatkówczaka zarodkowego wieku dziecięcego, złośliwego guza oka, również zachorowało.

1895: Pierwsze zdjęcie rentgenowskie

Wilhelm Roentgen odkrywa promieniowanie rentgenowskie. Pierwsze zdjęcie rentgenowskie to zdjęcie dłoni jego żony.

1898: Rad & Polon

Marie i Pierre Curie odkrył radioaktywne pierwiastki rad i polon. W ciągu kilku lat zaczyna się stosowanie radu w leczeniu raka.

1902: Nowotwory & Pojedyncze komórki z Uszkodzenia chromosomów

Theodor Boveri sugeruje, że guzy nowotworowe powstają z pojedynczych komórek, które doświadczyły uszkodzenia chromosomu, i sugeruje, że zmiany chromosomów powodują niekontrolowane podziały komórek.

1903: Pierwsze użycie promieniowania Therapy to Cure Cancer

SW Goldberg i Efim London opisują zastosowanie radu w leczeniu dwóch pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym skóry. Choroba została wyeliminowana u obu pacjentów.

1909: Nadzór immunologiczny

Paul Ehrlich sugeruje, że układ odpornościowy zwykle hamuje tworzenie się guzów, co jest pojęciem, które staje się znane jako hipoteza „nadzoru immunologicznego”. Ta propozycja zachęca do kontynuowania badań, które trwają do dziś, aby wykorzystać moc układu odpornościowego do walki z rakiem.

1911: Rak u kurczaków

Peyton Rous odkrywa wirusa, który powoduje raka u kurczaków (Rous mięsaka), ustalając, że niektóre nowotwory są wywoływane przez czynniki zakaźne.

1915: Cancer in Rabbits

Katsusaburo Yamagiwa i Koichi Ichikawa wywołują raka u królików poprzez nakładanie smoły węglowej na ich skórę, dostarczenie eksperymentalnego dowodu na to, że chemikalia mogą powodować raka.

1928: wymaz cytologiczny

George Papanicolaou odkrywa, że raka szyjki macicy można wykryć badając komórki z pochwy pod mikroskopem. Ten przełom prowadzi do opracowania testu Pap, który umożliwia wykrycie i usunięcie nieprawidłowych komórek szyjki macicy, zanim staną się rakowe.

1932: Zmodyfikowana radykalna mastektomia w przypadku raka piersi

David H. Patey rozwija zmodyfikowaną radykalną mastektomię z powodu raka piersi. Ta procedura chirurgiczna jest mniej oszpecająca niż radykalna mastektomia i ostatecznie zastępuje ją jako standardowe leczenie chirurgiczne raka piersi.

1937: The National Cancer Institute (NCI)

Ustawodawstwo podpisane przez prezydenta Franklin D. Roosevelt zakłada National Cancer Institute (NCI).

1937: Chirurgia oszczędzająca piersi, a następnie promieniowanie

Sir Geoffrey Keynes opisuje leczenie raka piersi za pomocą operacji oszczędzającej pierś a następnie radioterapia. Po operacji usunięcia guza, długie igły zawierające rad są wprowadzane do całej dotkniętej chorobą piersi oraz w pobliżu sąsiednich pachowych węzłów chłonnych.

1941: Terapia hormonalna

Charles Huggins odkrywa, że usunięcie jąder obniżanie produkcji testosteronu lub podawanie estrogenów powoduje regresję guzów prostaty. Taka manipulacja hormonalna – bardziej znana jako terapia hormonalna – nadal stanowi podstawę leczenia raka prostaty.

1947: Antymetabolity

Sidney Farber pokazuje, że leczenie antymetabolitem aminopteryną, pochodna kwasu foliowego, wywołuje przejściowe remisje u dzieci z ostrą białaczką.Leki antymetabolitowe są strukturalnie podobne do chemikaliów potrzebnych do ważnych procesów komórkowych, takich jak synteza DNA, i powodują śmierć komórki poprzez blokowanie tych procesów.

1949: Iperyt azotowy

Food and Drug Administration (FDA) zatwierdza iperyt azotowy (mechloretamina) do leczenia raka. Musztarda azotowa należy do klasy leków zwanych środkami alkilującymi, które zabijają komórki poprzez chemiczną modyfikację ich DNA.

1950: Palenie papierosów & Rak płuc

Ernst Wynder, Evarts Graham i Richard Doll identyfikują palenie papierosów jako ważny czynnik w rozwoju raka płuc.

1953: Pierwsze całkowite wyleczenie ludzkiego guza litego

Roy Hertz i Min Chiu Li po raz pierwszy osiągają całkowite wyleczenie ludzkiego guza litego za pomocą chemioterapii, kiedy używają metotreksatu do leczenia pacjenta z rakiem kosmówki, rzadkim rakiem tkanki rozrodczej, który dotyka głównie kobiety.

1958: Chemioterapia skojarzona

Badacze z NCI, Emil Frei, Emil Freireich i James Holland i ich współpracownicy, wykazali, że chemioterapia skojarzona z lekami 6-merkaptopuryną i metotreksatem może wywoływać częściowe i całkowite remisje oraz wydłużać przeżycie u dzieci i dorośli z ostrą białaczką.

1960: The Philadelphia Ch romosom

Peter Nowell i David Hungerford opisują niezwykle mały chromosom w komórkach nowotworowych pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML). Ten chromosom, który stał się znany jako chromosom Philadelphia, znajduje się w komórkach białaczkowych 95% pacjentów z CML.

1964: Uwaga na palenie papierosów

Amerykański chirurg wydaje raport, w którym stwierdza, że palenie papierosów jest poważnym zagrożeniem dla zdrowia w Stanach Zjednoczonych i konieczne jest podjęcie działań w celu zmniejszenia jego szkodliwych skutków.

1964: Wirus Epsteina-Barra

po raz pierwszy wirus – wirus Epsteina-Barra (EBV) – jest powiązany z ludzkim rakiem (chłoniakiem Burkitta). Później wykazano, że EBV powoduje kilka innych nowotworów, w tym raka nosogardzieli, chłoniaka Hodgkina i niektóre raki żołądka (żołądka).

1971: The National Cancer Act

23 grudnia Prezydent Richard M. Nixon podpisuje ustawę National Cancer Act, która upoważnia dyrektora NCI do koordynowania wszystkich działań w ramach National Cancer Program, tworzenia krajowych ośrodków badań nad rakiem oraz krajowych programów kontroli raka.

1976: The DNA of Normalne komórki kurczaka

Dominique Stehelin, Harold Varmus, J. Michael Bishop i Peter Vogt odkrywają, że DNA normalnych komórek kurczaka zawiera gen związany z onkogenem (genem powodującym raka) wirusa mięsaka ptaków, który powoduje raka u kurczaków. To odkrycie ostatecznie prowadzi do odkrycia ludzkich onkogenów.

1978: Tamoksyfen

FDA zatwierdza tamoksyfen, lek antyestrogenowy pierwotnie opracowany jako środek antykoncepcyjny, do leczenia raka piersi. Tamoksyfen jest pierwszym z klasy leków znanych jako selektywne modulatory receptora estrogenowego lub SERM, które zostały zatwierdzone do leczenia raka.

1979: Gen TP53

Gen TP53 (również p53), najczęściej zmutowany gen występujący w ludzkim raku. Jest to gen supresorowy guza, co oznacza, że jego produkt białkowy (białko p53) pomaga kontrolować proliferację komórek i hamować wzrost guza.

1984: Odkryto gen HER2

Naukowcy odkrywają nowy onkogen u szczurów komórki, które nazywają „neu”. Ludzka wersja tego genu, zwana HER2 (i ErbB2), ulega nadekspresji w około 20% do 25% przypadków raka piersi (znanych jako HER2-dodatnie raki piersi) i wiąże się z bardziej agresywną chorobą i złym rokowaniem.

1984: HPV 16 & 18

DNA wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) typu 16 i 18 jest identyfikowane w dużym odsetku przypadków raka szyjki macicy, ustalając związek między zakażeniem tymi typami HPV a rakotwórczością szyjki macicy.

1985: Chirurgia oszczędzająca pierś

Wyniki badania klinicznego wspieranego przez NCI pokazują, że kobiety z rakiem piersi we wczesnym stadium, które leczonych operacją oszczędzającą pierś (lumpektomią), a następnie radioterapią całej piersi, miały podobne wskaźniki przeżycia całkowitego i przeżycia wolnego od choroby, jak kobiety leczone samą mastektomią.

1986: Klonowanie onkogenu HER2

Sklonowano ludzki onkogen HER2 (zwany również neu i erbB2). Nadekspresja produktu białkowego tego genu, która występuje w około 20% do 25% przypadków raka piersi (znanych jako raki piersi z dodatnim HER2) wiąże się z bardziej agresywną chorobą i złym rokowaniem.

1993: Guaiac Fecal Secret Blood Testing (FOBT)

Wyniki badania klinicznego wspieranego przez NCI pokazują, że coroczne badania przesiewowe z użyciem krwi utajonej w kale gwajakowym (FOBT) mogą zmniejszyć śmiertelność z powodu raka jelita grubego o około 33%.

1994: BRCA1 Tumor Suppressor Gene Cloning

Sklonowano gen supresorowy nowotworu BRCA1.Specyficzne odziedziczone mutacje w tym genie znacznie zwiększają ryzyko raka piersi i jajnika u kobiet oraz ryzyko kilku innych nowotworów zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet.

1995: Klonowanie genu supresora BRCA2

Sklonowano gen supresorowy nowotworu BRCA2. Podobnie jak w przypadku BRCA1, dziedziczenie określonych mutacji genu BRCA2 znacznie zwiększa ryzyko raka piersi i jajnika u kobiet oraz ryzyko kilku innych nowotworów zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet.

1996: Anastrozol

FDA zatwierdza anastrozol do leczenia zaawansowanego raka piersi z obecnością receptorów estrogenowych u kobiet po menopauzie. Anastrozol jest pierwszym inhibitorem aromatazy (lek blokujący produkcję estrogenu w organizmie), który został zatwierdzony do leczenia raka.

1997: Rytuksymab

FDA zatwierdza rytuksymab, przeciwciało monoklonalne , do stosowania u pacjentów z opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym B-komórkowym o niskim stopniu złośliwości lub grudkowym. Rytuksymab został później zatwierdzony jako początkowe leczenie tych typów NHL, innego typu NHL zwanego rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B oraz przewlekłej białaczki limfocytowej.

1998: Badanie NCI Breast Cancer Prevention Trial

Wyniki sponsorowanego przez NCI Breast Cancer Prevention Trial pokazują, że antyestrogenowy lek tamoksyfen może zmniejszyć zachorowalność na raka piersi u kobiet o około 50% zwiększonym ryzykiem zachorowania. FDA zatwierdza tamoksyfen w celu zmniejszenia zachorowalności na raka piersi u kobiet z grupy podwyższonego ryzyka.

1998: Trastuzumab

FDA zatwierdza trastuzumab, przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko komórkom rakowym, które wytwarzają nadprodukcję białka HER2, do leczenia kobiet z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami. Trastuzumab został później zatwierdzony do uzupełniającego (pooperacyjnego) leczenia kobiet z HER2-dodatnim we wczesnym stadium raka piersi.

2001: Mesylan imatinibu

Wyniki badania klinicznego pokazują, że lek imatinib mesylate, który działa na unikalne białko wytwarzane przez chromosom Philadelphia, jest skuteczny w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML). Później okazało się, że jest również skuteczny w leczeniu guzów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST).

2003: sponsorowana przez NCI próba zapobiegania rakowi prostaty (PCPT)

Wyniki NCI -sponsorowane badanie dotyczące zapobiegania rakowi prostaty (PCPT) pokazuje, że lek finasteryd, który zmniejsza produkcję męskich hormonów w organizmie, obniża ryzyko raka prostaty u mężczyzn o około 25%.

2006: NCI „s Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR)

Wyniki NCI” Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR) pokazują, że kobiety po menopauzie ze zwiększonym ryzykiem raka piersi mogą zmniejszyć ryzyko zachorowania, jeśli weź lek przeciwestrogenowy raloksyfen. Ryzyko wystąpienia poważnych skutków ubocznych jest mniejsze w przypadku raloksyfenu niż w przypadku tamoksyfenu.

2006: Gardasil

FDA zatwierdza szczepionkę Gardasil przeciwko wirusowi HPV, która chroni przed zakażeniem dwa typy HPV, które powodują około 70% wszystkich przypadków raka szyjki macicy. Naukowcy z NCI opracowali technologię podstawową Gardasil.

2009: Cervarix

FDA zatwierdza Cervarix, drugą szczepionkę, która chroni przed zakażeniem dwoma typami HPV, które powodują około 70% wszystkich przypadków raka szyjki macicy na świecie. Naukowcy z NCI opracowali technologię wykorzystaną do wytworzenia szczepionki Cervarix.

2010: Pierwsza szczepionka przeciwnowotworowa dla ludzi

FDA zatwierdziła sipuleucel-T, szczepionkę przeciwnowotworową wytwarzaną z wykorzystaniem pacjenta ” własne komórki układu odpornościowego (komórki dendrytyczne) do leczenia raka gruczołu krokowego z przerzutami, który nie reaguje już na terapię hormonalną. Jest to pierwsza (i jak dotąd jedyna) zatwierdzona szczepionka przeciwnowotworowa dla ludzi.

2010: Sponsorowane przez NCI Lung Cancer Screening Trial (NLST)

Wstępne wyniki sponsorowanego przez NCI Lung Cancer Screening Trial (NLST) pokazują, że badanie przesiewowe przy użyciu małej dawki helikalnej tomografii komputerowej (CT) zmniejszyło liczbę zgonów z powodu raka płuc o około 20% w dużej grupie obecnych i byłych nałogowych palaczy.

2011: Ipilimumab

FDA zatwierdza stosowanie ipilimumabu, przeciwciała monoklonalnego, do leczenia nieoperacyjnych lub przerzutowych czerniaka. Ipilimumab stymuluje układ odpornościowy do ataku na komórki rakowe poprzez usunięcie „hamulca”, który normalnie kontroluje intensywność odpowiedzi immunologicznych.

2012: Badanie przesiewowe raka raka sponsorowane przez NCI.

Wyniki badania przesiewowego raka jelita grubego sponsorowanego przez NCI potwierdzają, że badania przesiewowe osób w wieku 55 lat i starszych pod kątem jelita grubego raka przy użyciu elastycznej sigmoidoskopii zmniejsza częstość występowania i śmiertelność raka jelita grubego. W badaniu PLCO osoby poddane badaniu przesiewowemu miały o 21% mniejsze ryzyko zachorowania na raka jelita grubego i 26% mniejsze ryzyko zgonu z powodu choroby niż osoby kontrolne.

2013: Ado-Trastuzumab Emtansine (T-DM1 )

FDA zatwierdza ado-trastuzumab emtanzyna (T-DM1) do leczenia pacjentek z HER2-dodatnim rakiem piersi, które wcześniej były leczone trastuzumabem i / lub taksanem.T-DM1 to immunotoksyna (koniugat przeciwciało-lek), która jest wytwarzana przez chemiczne połączenie monoklonalnego przeciwciała trastuzumab z cytotoksycznym środkiem mertansyna, która hamuje proliferację komórek poprzez blokowanie tworzenia mikrotubul.

2014: Analiza DNA in Cancer

Naukowcy z projektu The Cancer Genome Atlas (TCGA), będącego wspólnym wysiłkiem NCI i National Human Genome Research Institute w celu przeanalizowania DNA i innych zmian molekularnych w ponad 30 typach raka u ludzi, stwierdzili, że rak żołądka (żołądka) to w rzeczywistości cztery różne choroby, a nie tylko jedna, w oparciu o różne cechy guza. To odkrycie z TCGA i innych powiązanych projektów może potencjalnie prowadzić do nowego systemu klasyfikacji raka, w którym nowotwory klasyfikuje się na podstawie ich nieprawidłowości molekularnych, a także miejsca pochodzenia narządu lub tkanki.

2014: Pembrolizumab

FDA zatwierdza pembrolizumab do leczenia zaawansowanego czerniaka. To przeciwciało monoklonalne blokuje aktywność białka zwanego PD1 na komórkach odpornościowych, co zwiększa siłę odpowiedzi immunologicznej przeciwko rakowi.

2014: Gardasil 9

FDA zatwierdza szczepionkę Gardasil 9 który chroni przed zakażeniem tymi samymi czterema typami HPV co Gardasil oraz pięcioma innymi rakotwórczymi typami HPV, które łącznie stanowią prawie 90% przypadków raka szyjki macicy. Jest to obecnie jedyna szczepionka przeciwko HPV dostępna w Stanach Zjednoczonych.

2015: Badanie kliniczne NCI-MATCH

NCI i ECOG-ACRIN Cancer Research Group wprowadzają na rynek badanie NCI-MATCH (Molecular Analysis for Therapy Choice) badanie kliniczne w celu przetestowania ponad 20 leków i ich kombinacji w oparciu o analizę molekularną guzów u osób z rakiem. Badanie ma na celu ustalenie, czy terapie celowane dla osób, których guzy mają określone mutacje genów, będą skuteczne niezależnie od ich typu raka.

2015: Talimogene Laherparepvec

FDA zatwierdza talimogene laherparepvec (T -VEC) w leczeniu niektórych pacjentów z przerzutowym czerniakiem, którego nie można usunąć chirurgicznie. T-VEC, pierwszy wirus onkolityczny zatwierdzony do użytku klinicznego, działa poprzez infekowanie i zabijanie komórek nowotworowych oraz stymulowanie odpowiedzi immunologicznej przeciwko komórkom rakowym w całym organizmie.

2016: Cancer Moonshot℠

Kongres uchwala ustawę 21st Century Cures Act, która zapewnia finansowanie Cancer Moonshot, szerokiego programu mającego na celu przyspieszenie badań nad rakiem poprzez inwestowanie w określone inicjatywy badawcze, które potencjał do zmiany opieki, wykrywania i zapobiegania nowotworom.

2017: Pediatric MATCH

NCI i Childrens Oncology Group wprowadzają Pediatric MATCH, próbę rozszerzenia analizy molekularnej i ukierunkowanego leczenia na dzieci i młodzież z rakiem. Podobnie jak NCI-MATCH, Pediatric MATCH ma na celu ustalenie, czy leczenie nowotworów lekami ukierunkowanymi molekularnie w oparciu o cechy genetyczne guza, a nie typ raka lub miejsce raka będzie skuteczne.

2017: CAR T-Cell Therapies

FDA zatwierdza tisagenlecleucel do leczenia postaci ostrej białaczki limfoblastycznej u niektórych dzieci i młodych dorosłych. FDA następnie zatwierdziła aksykabtagen cyloleucel dla pacjentów z chłoniakami z dużych komórek B, u których doszło do progresji raka po otrzymaniu co najmniej dwóch wcześniejszych schematów leczenia. Obie terapie to terapie limfocytami T z chimerycznym receptorem antygenu (CAR), które są spersonalizowane dla każdego pacjenta. Aby stworzyć takie terapie, limfocyty T są usuwane z organizmu pacjenta, modyfikowane genetycznie w celu rozpoznawania antygenów specyficznych dla raka, hodowane do dużej liczby w laboratorium, a następnie podawane z powrotem pacjentowi w celu stymulowania jego układu odpornościowego do ataku na komórki rakowe.

2017: Zgoda na stosowanie pembrolizumabu przez agnostyka nowotworu

FDA rozszerza dopuszczenie pembrolizumabu do leczenia przerzutowych i nieoperacyjnych guzów litych, które mają pewne zmiany genetyczne, niezależnie od tego, gdzie występują w organizmie, które rozwinęły się po wcześniejszym leczeniu i które nie mają alternatywnych opcji leczenia. Dzięki temu zatwierdzeniu przez agnostyk tkanek pembrolizumab staje się pierwszą metodą leczenia raka opartą wyłącznie na obecności cechy genetycznej w guzie, a nie na typie raka danej osoby.

2017: Testy profilujące genom.

FDA usuwa dwa produkty do testowania guzów pod kątem zmian genetycznych, które mogą uczynić guzy podatnymi na leczenie zatwierdzonymi przez FDA lekami ukierunkowanymi molekularnie. W listopadzie FDA zezwoliła na test MSK-IMPACT opracowany i stosowany przez Memorial Sloan Kettering Cancer Center do analizy guzów pod kątem potencjalnych zmian w 468 genach związanych z rakiem. W grudniu FDA zatwierdza test FoundationOne CDx, który ocenia zmiany genetyczne w 324 genach, o których wiadomo, że napędzają wzrost raka. Test FoundationOne służy jako pomoc diagnostyczna dla kilku leków zatwierdzonych przez FDA, skierowanych przeciwko pięciu powszechnym typom raka.

2018: Atlas TCGA PanCancer

Badacze z TCGA finansowani przez NIH przeprowadzają badanie dogłębna analiza genomiczna 33 typów raka.Atlas PanCancer zapewnia szczegółową analizę genomiczną danych molekularnych i klinicznych z ponad 10 000 guzów, która daje badaczom raka bezprecedensową wiedzę na temat tego, jak, gdzie i dlaczego powstają nowotwory u ludzi.

2018: Badanie kliniczne TAILORx sponsorowane przez NCI

Wyniki badania klinicznego sponsorowanego przez NCI Trial Assigning IndividuaLized Options for Treatment (Rx) lub TAILORx pokazują, że większość kobiet z wczesną stadium raka piersi nie przynosi korzyści z chemioterapii po operacji. W badaniu wykorzystano test molekularny, który ocenia ekspresję 21 genów związanych z nawrotem raka piersi, aby przypisać kobietom z wczesnym stadium raka piersi HER2-ujemnego receptora hormonalnego, który nie rozprzestrzenił się do węzłów chłonnych, do najbardziej odpowiednich i skuteczne leczenie pooperacyjne. Jest to jedno z pierwszych badań, w którym zbadano sposób spersonalizowania leczenia raka.

2018: Larotrectinib

FDA zatwierdziła larotrektynib, pierwszy lek, który jest skierowany na nowotwory z fuzjami genów NTRK. Zezwolenie jest przeznaczone dla pacjentów pediatrycznych lub dorosłych z przerzutowymi lub nieoperacyjnymi guzami litymi, które nasiliły się po wcześniejszym leczeniu w dowolnym miejscu w organizmie wywołanym przez fuzję genu NTRK bez znanej nabytej mutacji oporności. Larotrektynib jest drugim lekiem zatwierdzonym do leczenia raka o określonych cechach molekularnych niezależnie od lokalizacji raka.

2020: Międzynarodowa analiza całych genomów na raka

Konsorcjum międzynarodowych naukowców analizuje ponad 2600 całych genomów z 38 typów raka i dopasowuje normalne tkanki, aby zidentyfikować wspólne wzorce zmian molekularnych. Badanie Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes, w którym wykorzystano dane zebrane przez International Cancer Genome Consortium i TCGA, ujawnia złożoną rolę, jaką zmiany w całym genomie odgrywają w rozwoju, wzroście i rozprzestrzenianiu się raka. Badanie rozszerza również analizy genomiczne raka poza regiony kodujące białka na pełny skład genetyczny komórek.