Holoprosencephaly (Polski)

Opis stanu

Holoprosencephaly (HPE) to stan, który występuje w pierwszych dwóch lub trzech tygodniach ciąży i powoduje nieprawidłowy rozwój mózg. Zazwyczaj w pierwszych kilku tygodniach ciąży rozwijający się zarodek zaczyna tworzyć strukturalne podstawy rozwoju mózgu. Przednia część tej struktury przedmózgowej nazywana jest przodomózgowiem i zazwyczaj dzieli się na cztery segmenty, tworząc półkule przodomózgowia (przednia część mózgu). HPE pojawia się, jeśli prosencephalon nie segmentuje prawidłowo lub nie segmentuje się całkowicie. Kiedy pojawia się HPE, jego nasilenie waha się:

• Brak segmentacji (alobar HPE; najpoważniejsza)
• Częściowa segmentacja (semilobar i lobar HPE; nieco poważna)
• Prawie pełna segmentacja (wariant środkowej półkuli międzypółkulowej (MIHV); najmniej poważny)

Częstość występowania i możliwe przyczyny

HPE jest najczęstszą nieprawidłowością rozwojową przodomózgowie u ludzi. Występuje w 1 na 250 ludzkich embrionów. Wiele z tych embrionów nie przeżywa i ginie z powodu poronienia. Przy urodzeniu częstość występowania wynosi od 1 na 8 000 do 1 na 10 000 urodzeń żywych i martwych.

Czasami HPE może być spowodowane przyczynami środowiskowymi. Najczęstszą znaną przyczyną HPE u ludzi jest cukrzyca typu 2 u matki. W ciążach matek chorych na cukrzycę prawdopodobieństwo wystąpienia HPE wynosi około 1%.

Około 25% -50% osób z HPE ma błąd chromosomowy jako przyczynę pierwotnego HPE. Ten błąd może być numeryczny (zwykle dodatkowy chromosom) lub strukturalny (właściwa liczba, ale niewłaściwa ilość materiału genetycznego z powodu brakującego lub dodanego materiału genetycznego). Dzieci z chromosomową przyczyną HPE często mają również inne układy ciała, które są dotknięte chorobą.

Około 18% -25% pozostałych dzieci z HPE (bez błędu chromosomowego) ma rozpoznawalny zespół (HPE to jedna z kilku funkcji). Reszta ma izolowane HPE (jedyną funkcją jest HPE). Zarówno syndromiczne, jak i izolowane HPE mogą być dziedziczne i spowodowane zmianą w jednym genie. Syndromowe formy HPE mogą być dziedziczone w sposób recesywny lub dominujący. Osoby z izolowanym HPE mają zazwyczaj dominujący gen odpowiedzialny za HPE. Izolowane HPE ma szeroki zakres ekspresji, który może objawiać się w dowolnym miejscu, od ciężkiego końca spektrum (alobar HPE) do osób, które wydają się klinicznie normalne lub prawie normalne (mikroformalne HPE). Ta zmienność w ekspresji klinicznej jest widoczna nawet w rodzinach, które mają ten sam błąd genu. Nie wiemy, dlaczego jakakolwiek osoba ma ciężką lub łagodną postać HPE, gdy ma tę samą zmianę genu. Molekularne testy genetyczne są możliwe dla wielu genów związanych z izolowanym HPE. Ponadto około 10% osób z HPE ma defekty cholesterolu biosynteza.

Typowe stany towarzyszące

Holoprosencefalia może objawiać się jako pojedyncza, izolowana cecha lub jako część zespołu. Dzieci urodzone z HPE mogą mieć również inne klinicznie istotne problemy , z których niektóre wynikają z błędu rozwojowego w mózgu.

Poniżej znajdują się niektóre z częstszych cech, które mogą być również zdiagnozowane u dziecka z HPE oraz krótki opis metod leczenia i obserwacji.

• Wodogłowie – Wodogłowie („woda w mózgu”) to stan, który występuje u około jednego na sześć dzieci z HPE. W przypadku wodogłowia płyn, który normalnie znajduje się w mózgu i wokół rdzenia kręgowego (nazywany płynem mózgowo-rdzeniowym) gromadzi się w mózgu i nie spływa normalnie. Kiedy ten drenaż nie występuje, w jamie czaszki może wzrosnąć ciśnienie i może dojść do uszkodzenia mózgu. Aby złagodzić to ciśnienie, umieszcza się bocznik, aby umożliwić odpowiedni drenaż. W wielu przypadkach przeciek jest wprowadzany pod skórę do jamy brzusznej, gdzie nadmiar płynu mózgowo-rdzeniowego jest ponownie wchłaniany przez organizm. Leczenie wodogłowia może poprawić wyniki rozwojowe i funkcjonalne oraz zmniejszyć drażliwość.
• Napady drgawek / padaczka – około 40% dzieci z HPE ma padaczkę wymagającą leczenia. Około połowa dzieci z HPE miała co najmniej jeden napad. Napady, jeśli mają stanowić problem, zwykle rozpoczynają się w okresie niemowlęcym, a leczenie lekami przeciwpadaczkowymi jest zwykle skuteczne. Wyzwalacze napadów obejmują niski poziom cukru we krwi (hipoglikemia) i wahania elektrolitów (sole i minerały normalnie obecne w płynach ustrojowych).
• Zaburzenia motoryczne – Większość dzieci z HPE nie ma normalnego napięcia mięśniowego i przynajmniej w pewnym stopniu zaburzona jest ich koordynacja ruchowa. Zwykle można to przewidzieć na podstawie ciężkości HPE. Terapia fizyczna i zajęciowa może pomóc w poprawie funkcji motorycznych.
• Problemy z karmieniem, połykaniem i odżywianiem – Większość dzieci z cięższymi typami HPE ma problemy z połykaniem. Problemy te często korelują ze stopniem upośledzenia motorycznego. Terapia logopedyczna i ewentualnie umieszczenie zgłębnika bezpośrednio do żołądka (zgłębnika gastrostomijnego) może zmniejszyć ryzyko zassania pokarmu do płuc zamiast przedostania się przez przełyk do żołądka. Jeśli tak się stanie, może to spowodować nawracające problemy z oddychaniem i złe odżywianie.
• Problemy żołądkowo-jelitowe – Dzieci z HPE mają większe szanse na funkcjonalne problemy z układem pokarmowym. Te stany mogą obejmować upośledzony przepływ pokarmu z żołądka do jelita cienkiego, refluks żołądkowo-przełykowy lub zaparcia.
• Zaburzenia endokrynologiczne (hormonalne i gruczołowe) – problemy z rozwojem mózgu mogą również zaburzać rozwój przysadki mózgowej i podwzgórza. Przysadka mózgowa jest nadrzędnym gruczołem układu hormonalnego (organizmu, który produkuje hormony regulujące pracę innych gruczołów i wiele innych funkcji organizmu, metabolizm i wzrost). Podwzgórze to obszar przodomózgowia, który koordynuje aktywność przysadki mózgowej i inne funkcje układu hormonalnego i nerwowego. Z powodu tego zakłócenia niektóre dzieci z HPE mogą mieć zaburzenia równowagi hormonalnej. Na przykład moczówka prosta ośrodkowa jest najczęstszym zaburzeniem endokrynologicznym u dzieci z klasycznym HPE. Ponadto może również ulec zmianie funkcja tarczycy, nadnerczy i inne funkcje endokrynologiczne, w tym produkcja hormonu wzrostu. Stopień, w jakim wpływa na funkcjonowanie układu hormonalnego, należy sprawdzić w ciągu pierwszych kilku dni po urodzeniu dziecka. Może to również dotyczyć niektórych nieświadomych funkcji (autonomicznych) układu nerwowego. Należą do nich regulacja oddychania i temperatury ciała. Rodzice powinni zostać poinformowani o potencjalnych problemach endokrynologicznych i układu nerwowego oraz o tym, jak rozpoznawać, kiedy one wystąpią, aby zapewnić jak najlepsze wyniki.
• Problemy z oczami i wzrokiem (okulistyczne) – Mogą wystąpić problemy ze wzrokiem problemy z samym okiem lub mogą być spowodowane problemami neurologicznymi w nerwie, który przekazuje informacje z oka do mózgu, lub problemami z przetwarzaniem tych informacji w mózgu. W przypadku wad wzroku pomocne mogą być usługi terapeutyczne.
• Powikłania twarzoczaszki – Ponieważ rozwój mózgu wpływa również na rozwijające się struktury czaszki i twarzy, około 80% osób z HPE będzie miał niezwykłe rysy twarzy: zwłaszcza oczy, nos i struktury ust. Rozszczep wargi i / lub podniebienia jest dość częstą cechą i może być naprawiony chirurgicznie lub dopasowany przez specjalne sutki. Niedrożność górnych dróg oddechowych (nosa, zatok i gardła) może wynikać z rozszczepu lub innych dotkniętych struktur twarzy.

Krótkotrwałe leczenie i wyniki

Krótkoterminowe leczenie i wynik zależy od ciężkości HPE i wszelkich związanych z nim cech. Jeśli stopień HPE znajduje się na skrajnym końcu spektrum (np. Alobar), dana osoba może nie mieć długiego życia. Mniej ciężkie formy mogą dawać lepsze wyniki, zwłaszcza jeśli nie ma dodatkowych komplikacji lub jest ich mniej. Zobacz sekcję o powiązanych cechach powyżej.

Długoterminowe leczenie i wyniki

W każdym przypadku wszystkie osoby, u których stwierdzono pewien stopień HPE, radzą sobie najlepiej, jeśli są pod opieką zespół dostawców, którzy są skoordynowani i koncentrują się na wyjątkowych potrzebach i okolicznościach danej osoby. Obejmuje to dostawców zajmujących się potrzebami medycznymi, rozwojowymi i funkcjonalnymi typowymi dla osoby z HPE oraz potencjalnie innymi klinicznie istotnymi odkryciami.

Implikacje dla rozwoju dzieci

Długoterminowe konsekwencje dla rozwoju dziecka zależą w dużej mierze od tego, jak rozległy jest błąd rozwojowy mózgu i związane z nim cechy (patrz powyżej). Inne ośrodkowy układ nerwowy (OUN ) mogą również wystąpić nieprawidłowości, które nie są specyficzne dla HPE. Opóźnienie rozwoju występuje u większości osób ze spektrum HPE. żyłem w ciągu ostatnich 12 miesięcy i wiele z nich dożywa wieku dorosłego.

W przewidywaniu i maksymalizowaniu rokowań dla dziecka z HPE, trwała i uważna obserwacja prowadzona przez lekarza pierwszego kontaktu, genetyka, neonatologa, neurologa dziecięcego, Pediatra rozwojowy lub pediatra podstawowej opieki zdrowotnej ma zasadnicze znaczenie dla ścisłego monitorowania dziecka w celu skoordynowania optymalnej opieki i zapewnienia wyważonego i realistycznego rokowania, które pozwala na odpowiednie leczenie, wskazówki wyprzedzające i optymalne wyniki.

Organizacje specyficzne dla schorzeń

• Artykuł w Centrum informacji o chorobach genetycznych i rzadkich (GARD) o HPE
• MyFace
• NIH / National Instytut Zdrowia Dziecka i Rozwoju Człowieka