Czy aspiryna i ibuprofen wchodzą w interakcje?

Pytanie

Jak aspiryna oddziałuje z ibuprofenem? Jakie są alternatywy dla ibuprofenu?

Odpowiedź od Joanny M. Pangilinan, PharmD, BCOP Farmaceuta, Comprehensive Cancer Center, University of Michigan Health System, Ann Arbor, Michigan

W 2006 roku Amerykański Urząd ds. Żywności i Leków (FDA) ostrzegł pracowników służby zdrowia o potencjalnym wpływie ibuprofenu na działanie przeciwpłytkowe małej dawki aspiryny (81 mg dziennie). Ibuprofen (odwracalny inhibitor) może wchodzić w interakcje z aspiryną (nieodwracalnym inhibitorem) poprzez konkurencyjne hamowanie miejsca acetylacji cyklooksygenazy płytkowej (COX). Ponieważ ibuprofen i aspiryna zajmują pobliskie miejsca na COX, ibuprofen może uniemożliwić dostęp i wiązanie aspiryny. W konsekwencji można zmniejszyć nieodwracalne zahamowanie wytwarzania tromboksanu B2 przez aspirynę i zahamowanie agregacji płytek krwi.

Ryzyko związane z innymi NLPZ

Jakie ryzyko wiąże się z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ)? Dane są sprzeczne.

W badaniach oceniano działanie przeciwpłytkowe ex vivo powszechnie przepisywanych NLPZ w połączeniu z aspiryną. Stwierdzono, że ibuprofen, indometacyna i naproksen wpływają na przeciwpłytkowe działanie aspiryny. Celekoksyb, sulindak i meloksykam nie wpływają na aspirynę.

Wpływ NLPZ na działanie przeciwpłytkowe aspiryny oceniano w osocze dawcy. NLPZ, w tym między innymi celekoksyb, ibuprofen, naproksen, oksaprozyna i piroksykam, zaburzały działanie przeciwpłytkowe aspiryny. Diklofenak, ketorolak i acetaminofen nie.

W innym badaniu mierzono produkcję tromboksanu B2 u pacjentów przyjmujących 80 mg aspiryny dziennie i jednocześnie ibuprofen (800 mg, 3 razy dziennie) lub diklofenak (50 mg 3 razy dziennie) przez 7 dni. Jako odniesienie zastosowano aspirynę 30 mg, najniższą dawkę wywołującą efekt tromboprofilaktyczny. Zahamowanie poziomu tromboksanu B2 związane z diklofenakiem wyniosło 98,1%, podczas gdy zahamowanie po podaniu ibuprofenu wyniosło 86,6%. Zahamowanie związane z ibuprofenem / aspiryną skutkowało poziomem niższym niż ten wytwarzany przez 30 mg aspiryny.

Kwestie czasowe

Jak czas administracji wpływa na interakcję? Badania oceniające działanie przeciwpłytkowe in vitro NLPZ i aspiryny wykazały, że przeciwpłytkowe działanie aspiryny było znacznie zmniejszone, gdy aspiryna była przyjmowana po ibuprofenie lub kwasie mefenamowym. Efekt nie był zmniejszony, gdy wcześniej przyjmowano aspirynę.

Model farmakokinetyki / farmakodynamiki zastosowano do przewidywania zależnej od czasu interakcji aspiryny z ibuprofenem. Przewidywano, że działanie przeciwpłytkowe 81 mg aspiryny nie zmniejszy się, gdy ibuprofen 200 mg zostanie podany w ciągu 2 godzin po aspirynie. Przewidywano jednak, że działanie przeciwpłytkowe będzie znacznie zmniejszone, gdy ibuprofen był podawany do 12 godzin przed aspiryną. Przewidywano, że działanie przeciwpłytkowe aspiryny zmniejszy się po wielokrotnym jednoczesnym podawaniu ibuprofenu 3 razy dziennie.

FDA zaleca, aby pojedynczą dawkę 400 mg ibuprofenu przyjmować na 8 godzin przed lub co najmniej 30 minut po aspirynie o natychmiastowym uwalnianiu. Nie ma zaleceń czasowych w przypadku jednoczesnego podawania ibuprofenu i aspiryny dojelitowej. Wreszcie, nie oczekuje się, aby sporadyczne stosowanie ibuprofenu zmniejszało kardioprotekcyjne działanie małych dawek aspiryny podawanych codziennie.

Zalecenia

Według Horn i Hansten:

• Spodziewaj się, że ibuprofen może zmniejszyć skuteczność aspiryny .

• Unikaj ibuprofenu, jeśli to możliwe, lub podawaj go 2 godziny po aspirynie.

• Weź pod uwagę, że interakcja może być nieunikniona, jeśli ibuprofen jest podawany częściej niż raz dziennie.

• Jeśli to możliwe, unikaj celekoksybu, naproksenu i indometacyny ze względu na możliwość interakcji z aspiryną.

• Dowody sugerują, że paracetamol, diklofenak, sulindak i meloksykam mogą nie wchodzić w interakcje.

U pacjentów należy rozważyć alternatywę dla ibuprofenu wymagające małej dawki aspiryny do ochrony serca. Jednak niektóre NLPZ mogą wiązać się ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym, co sprawia, że określenie alternatywy jest jeszcze trudniejsze. Pacjentów przyjmujących małe dawki aspiryny należy poinstruować, aby unikali stosowania ibuprofenu bez recepty, chyba że zaleci to lekarz.