Zeldzame ziektedatabase
De symptomen, progressie en ernst van het Rett-syndroom kunnen sterk verschillen van persoon tot persoon. De aandoening treft voornamelijk vrouwen en vertegenwoordigt hoogstwaarschijnlijk een spectrum van ziekten die verband houden met mutaties van het MECP2-gen. Een breed scala aan handicaps kan mogelijk in verband worden gebracht met het Rett-syndroom. Symptomen verschijnen over het algemeen in fasen. Het is belangrijk op te merken dat getroffen personen mogelijk niet alle hieronder besproken symptomen hebben. Getroffen personen moeten met hun arts en medisch team praten over hun specifieke geval, bijbehorende symptomen en algehele prognose.
KLASSIEK RETT-SYNDROOM
Van getroffen babys wordt over het algemeen gezegd dat ze een normale ontwikkeling hebben tot ongeveer 6 tot 18 maanden van leeftijd. Onderzoekers hebben echter opgemerkt dat getroffen zuigelingen vaak worden beschreven als erg rustig en met een slecht zuigvermogen en een zwakke kreet. Lage spierspanning (hypotonie) komt ook vaak voor vóór de leeftijd van 6 maanden. De groei van het hoofd kan al op de leeftijd van 3 maanden vertragen. Langzame groei van het hoofd kan resulteren in verworven microcefalie, een aandoening die wordt gekenmerkt door een hoofdomtrek die kleiner is dan normaal zou worden verwacht voor leeftijd en geslacht.
Tussen de 6 en 18 maanden oud kunnen getroffen meisjes een periode van ontwikkelingsstagnatie. Verlies van oogcontact en een gebrek aan interesse in spelen of spelletjes kunnen ook voorkomen. Babys vragen misschien weinig tot geen aandacht van hun ouders. Prikkelbaarheid, huilen en rusteloosheid kunnen worden gezien. In sommige gevallen kan de ontwikkeling doorgaan, maar in een vertraagd tempo. Een baby kan bijvoorbeeld leren rechtop te zitten, maar niet te kruipen.
Na deze periode, ongeveer tussen de 1 en 4 jaar oud, beginnen de getroffen personen eerder verworven vaardigheden te verliezen, met name gesproken taalvaardigheid en handvaardigheden. Sommige individuen verliezen het vermogen om sociaal te communiceren. Getroffen mensen kunnen ook een achteruitgang van hun intellectuele functie vertonen. Deze verslechtering kan snel of geleidelijk zijn. Ouders kunnen een plotselinge verandering in het gedrag en de gezondheid van hun kind opmerken. Getroffen kinderen kunnen een verminderde interesse in mensen en objecten tonen.
Gedurende deze periode verliest men het vermogen om doelgerichte hand- en vingerbewegingen te maken. Getroffen mensen vertonen dan een kenmerkende bevinding van het Rett-syndroom, de ontwikkeling van stereotiepe handbewegingen, waaronder handwringen of knijpen, klappen, wrijven, wassen of hand-op-mondbewegingen. Schreeuwende aanvallen en ontroostbaar huilen kunnen ook voorkomen.
Bijkomende symptomen kunnen zich ontwikkelen, waaronder autistische kenmerken, paniekaanvallen, tandenknarsen (bruxisme), trillen en apraxie. Apraxie is een aandoening die wordt gekenmerkt door het onvermogen om aangeleerde (bekende) bewegingen op commando uit te voeren, ook al wordt het commando begrepen en is er bereidheid om de beweging uit te voeren. Apraxie kan beweging beïnvloeden, maar ook communicatieve vaardigheden. Aanvallen komen tijdens deze periode vaak voor bij personen met het Rett-syndroom. Sommige mensen kunnen evenwichtsproblemen krijgen als gevolg van problemen met de coördinatie van vrijwillige beenspieren (gangataxie). Gestoorde ademhalingspatronen die optreden wanneer een kind wakker is, zoals hypoventilatie of hyperventilatie, zijn ook gemeld. Getroffen mensen kunnen ook een geforceerde uitdrijving van lucht en speeksel vertonen, lucht inslikken (aerofagie), tijdelijk stoppen (stoppen) met ademen (apneu) en de adem inhouden. Ademhalingsproblemen worden meestal erger bij stress.
Na deze periode van snelle achteruitgang stabiliseren de neurologische kenmerken. Sommige getroffen personen laten zelfs een lichte verbetering zien met oogcontact, communicatieve vaardigheden, achteruitgang van autistische eigenschappen en algehele verbetering met gedrag en sociale interacties.
Er blijven echter veel problemen bestaan, waaronder karakteristieke handbewegingen, toevallen, tandenknarsen (bruxisme) en onregelmatige ademhaling. Een verstandelijke beperking bij het Rett-syndroom is moeilijk toegankelijk vanwege het onvermogen om te spreken of handen te gebruiken. Uiteindelijk, na 10 jaar, kunnen getroffen personen een late motorische beperking vertonen. Sommige mensen met het klassieke Rett-syndroom zullen misschien nooit kunnen lopen. Anderen kunnen het vermogen om te lopen verliezen. Ze kunnen ook toenemende spierzwakte, gewrichtscontracturen en spasticiteit ervaren, een aandoening die wordt gekenmerkt door onvrijwillige spierspasmen die resulteren in langzame, stijve bewegingen van de benen. Getroffen mensen kunnen onderontwikkelde (hypotrofische) handen en voeten hebben die vaak koud zijn. De meeste getroffen personen kunnen dystonie ontwikkelen, een aandoening die wordt gekenmerkt door aanhoudende spiersamentrekkingen die gepaard gaan met abnormale, ongecontroleerde bewegingen en houdingen. Sommige getroffen mensen kunnen symptomen ontwikkelen die vergelijkbaar zijn met die bij de ziekte van Parkinson (parkinsonisme), zoals een verminderde gezichtsuitdrukking (hypomimie), stijfheid en tremor.
Ongeveer 85-90% van de getroffen mensen kan last krijgen van groeistoornissen en spierverspilling die met de leeftijd erger worden.Deze symptomen zijn gedeeltelijk te wijten aan problemen met kauwen en slikken, wat leidt tot een slechte voedselopname. Aan de andere kant kunnen sommige mensen met het Rett-syndroom, vooral degenen met meer functiebehoud, overmatige voedselinname krijgen en zwaarlijvig worden.
Een verscheidenheid aan aanvullende symptomen en fysieke bevindingen kunnen optreden bij mensen met het klassieke Rett-syndroom. inclusief gastro-intestinale afwijkingen zoals abnormale spiersamentrekkingen of disfunctie van zenuwen van de darm (darmdysmotiliteit), obstipatie, gastro-oesofageale reflux en abnormale verwijding (verwijding) van de dikke darm (functionele megacolon); koude handen en voeten (vasomotorische afwijkingen); intermitterende gekruiste ogen (esotropie); verschillende graden van zij-aan-zij kromming van de wervelkolom (scoliose); en galblaasstoornissen en galstenen, waarvan is aangetoond dat ze vaker voorkomen bij personen met het Rett-syndroom dan bij de algemene bevolking. Sommige mensen met het Rett-syndroom ontwikkelen osteopenie, een aandoening die wordt gekenmerkt door verminderde botmineralisatie en botverlies. Osteopenie kan leiden tot zwakke, kwetsbare botten.
Veel mensen met het Rett-syndroom leven tot ver in de volwassenheid, hoewel ze mogelijk constante zorg en toezicht nodig hebben. Er is echter een verhoogd risico op een plotselinge dood bij mensen met het Rett-syndroom. Ongeveer een kwart van de sterfgevallen in Rett is plotseling en onverwacht. Dit kan gedeeltelijk het gevolg zijn van hartonregelmatigheden, met name een verlengd QT-interval en afwijkingen in de T-golf. De werking van het hart wordt gecontroleerd door elektrische zenuwimpulsen die de normale ritmische pompactiviteit van de hartspier reguleren. Na elke hartslag wordt dit elektrische systeem opnieuw opgeladen, een proces dat bekend staat als repolarisatie. Tijdens elektrische stimulatie trekt de hartspier samen, een proces dat bekend staat als depolarisatie. Het QT-interval meet de hoeveelheid tijd die nodig is om deze twee processen te laten plaatsvinden. Wanneer het QT-interval langer is dan normaal (verlengd), kan de hartslag onregelmatig worden.
VARIANT RETT-SYNDROOM
Variant Rett-syndroom verwijst naar mensen met atypische gevallen of presentaties van het Rett-syndroom. Deze gevallen kunnen ook bekend staan als atypisch Rett-syndroom. Deze vormen van het Rett-syndroom omvatten:
De behouden spraakvariant van het Rett-syndroom (Zappella-variant) wordt gekenmerkt door de symptomen van het klassieke Rett-syndroom, maar met het herstel van enige taal- en motorische vaardigheden. Mutaties van het MECP2-gen zijn in de meeste gevallen gevonden. De grootte van het hoofd is vaak normaal bij de Zapella-variant, en mensen met deze variant kunnen zwaarlijvig, agressiever en meer autistische kenmerken hebben.
De regressievorm in de late kinderjaren wordt gekenmerkt door latere en meer geleidelijke regressie van de motoriek. en taalvaardigheid dan bij het klassieke Rett-syndroom. Getroffen vrouwtjes hebben een normale hoofdomtrek.
Sommige getroffen individuen hebben een vorm die wordt geassocieerd met aanvallen die optreden vóór de leeftijd van 6 maanden (Hanefeld-variant). Deze variantvorm wordt zelden geassocieerd met mutaties van het MECP2-gen, maar eerder met een ander gen dat bekend staat als CDKL5. Voor meer informatie over CDKL5, zie de sectie Gerelateerde aandoeningen hieronder.
Een vorm die bekend staat als de aangeboren variant van het Rett-syndroom (Rolando-variant) wordt gekenmerkt door verlies van spierspanning en ernstige ontwikkelingsachterstanden tijdens de eerste levensmaanden. . Deze vorm wordt zelden geassocieerd met mutaties in het MECP2-gen. Van veel kinderen met deze variant van het Rett-syndroom is aangetoond dat ze mutaties van het FOXG1-gen hebben. Voor meer informatie over FOXG1, zie de sectie Gerelateerde aandoeningen hieronder.
De ‘forme fruste’ variant van het Rett-syndroom wordt gekenmerkt door een algeheel mildere expressie dan wordt gezien bij het klassieke Rett-syndroom. Het klinische beloop is korter (langdurig) en onvolledig. Regressie treedt later op dan in de klassieke vorm. Getroffen personen kunnen handgebruik behouden en de stereotiepe handbewegingen van het Rett-syndroom kunnen mild zijn.
In zeldzame gevallen hebben sommige meisjes met MECP2-mutaties mogelijk slechts lichte leerstoornissen of autistische kenmerken. Zonder achteruitgang van handvaardigheid en taal en de ontwikkeling van de kenmerkende repetitieve handstereotypieën, mogen deze kinderen niet worden beschouwd als mensen met het Rett-syndroom, aangezien de prognose voor deze mensen anders is dan voor mensen met de kenmerkende kenmerken van Rett.
AANVULLENDE MECP2 – GERELATEERDE AANDOENINGEN
In zeldzame gevallen kunnen mannen verschillende symptomen ontwikkelen die verband houden met een mutatie van het MECP2-gen.
Sommige mannen met MECP2-mutaties ontwikkelen hersendisfunctie tijdens de kindertijd (neonatale encefalopathie) . Getroffen mannen kunnen ook microcefalie vertonen. De aandoening is progressief, resulterend in abnormale spierspanning, onvrijwillige bewegingen, ernstige aanvallen en onregelmatige ademhaling. De hersenstoornis is vaak ernstig en de stoornis kan dodelijk zijn op de leeftijd van 2 jaar.
Sommige personen met MECP2-mutaties ontwikkelen een X-gebonden verstandelijke beperking.Getroffen vrouwen kunnen een milde, niet-progressieve verstandelijke beperking hebben. Getroffen mannen kunnen een lichte tot ernstige verstandelijke beperking ontwikkelen, waaronder een aandoening die bekend staat als het PPM-X-syndroom. Dit acroniem staat voor manisch depressieve (p) sychosis, (p) yramidale tekens, (p) arkinsonisme en (m) acro-orchidee. Getroffen personen kunnen psychotische stoornissen hebben, zoals een bipolaire stoornis. Bijkomende symptomen zijn onder meer parkinsonisme, verhoogde spierspanning en overdreven reflexen. Abnormale vergroting van de testes (macro-orchidisme) kan ook voorkomen.
Van sommige meisjes met de diagnose autisme is aangetoond dat ze mutaties hebben in het MECP2-gen.