Werkt roken als een vriend of vijand van bloeddruk? Laten we de doos van Pandora vrijgeven

Samenvatting

Ondanks het grote aantal waarnemingen die de zekerheid van cardiovasculaire schade door roken aantonen, zijn de meningen daarover nog niet unaniem. een discrepantie die zou kunnen worden toegeschreven aan het gebrek aan reproduceerbare gegevens, met name in sommige epidemiologische onderzoeken. Integendeel, experimentele bevindingen bij zowel dieren als mensen wijzen op exact reproduceerbare resultaten van cardiovasculaire veranderingen en onder andere het verloop van de bloeddruk (BP) Bevindingen wijzen op een toename van BP van actieve rokers of niet-rokers die aan passief roken zijn blootgesteld, terwijl veel anderen verwijzen naar een verlaging van BP door roken. Deze discrepantie kan als volgt worden verklaard. maar voorbijgaande toename van systolische bloeddruk. Deze fase wordt gevolgd door een afname van bloeddruk als gevolg van de depressieve effecten die chronisch door nicotine zelf worden veroorzaakt. Tegelijkertijd is koolmonoxide direct inwerken op de arteriële wand waardoor op de lange termijn structureel onomkeerbare veranderingen ontstaan. Op dit moment is er een verandering in BP die opnieuw, en vaak constant, toeneemt na chronische blootstelling. Veranderingen in de respons op antihypertensiva zijn waargenomen bij rokers met hypertensie, aangezien roken de metabolische stappen van de medicijnen beïnvloedt.

1. Inleiding

Tabaksrook is een term die verwijst naar het roken van sigaretten, het roken van sigaren en het roken van een pijp. Gewoonlijk worden de belangrijkste rapporten over de relatie tussen roken en cardiovasculaire veranderingen toegeschreven aan het roken van sigaretten, aangezien er nog geen systematische studies zijn naar de schade veroorzaakt door pijp en sigaren.

Er zijn veel rapporten die het cardiovasculaire systeem identificeren. als een van de belangrijkste doelorganen voor roken. Ofwel actieve of passieve blootstelling aan roken veroorzaakt schade aan het hart en de bloedvaten, hoewel pathologische mechanismen van schade kunnen verschillen met betrekking tot het type actie, maar niet voor de chemische toxische stoffen die verantwoordelijk zijn voor de veranderingen.

Ondanks het grote aantal waarnemingen die de zekerheid van cardiovasculaire schade door roken aantonen, zijn de meningen nog niet unaniem. Er is een discrepantie die kan worden toegeschreven aan het ontbreken van reproduceerbare gegevens, met name in sommige epidemiologische onderzoeken. Integendeel, experimentele bevindingen uitgevoerd op zowel dieren als mensen geven het bewijs van exact reproduceerbare resultaten van cardiovasculaire veranderingen.

Schadelijke effecten op het hart en de bloedvaten worden gemedieerd door veel chemische verbindingen die gewoonlijk worden geconcentreerd en gecondenseerd tot tabaksmengsels. In rook zijn meer dan 4000 chemicaliën aangetroffen, en een grote meerderheid hiervan heeft kankerverwekkende en / of negatieve cardiovasculaire effecten bij mens en dier. Chemische verbindingen van roken veroorzaken zowel structurele als functionele veranderingen van hart en bloedvaten, hoewel met verschillende resultaten die afhankelijk zijn van verschillende factoren die verband houden met het type roken, de omgeving en de blootgestelde persoon.

Wereldwijd sterven momenteel elk jaar meer dan 3 miljoen mensen door roken, waarvan de helft vóór de leeftijd van 70 jaar, een enorme menselijke kost, en meer dan een en derde heeft cardiovasculaire voorvallen die vaak de blijvende invaliditeit van getroffen onderwerpen. Er zijn meer dan 1 miljard rokers in de wereld met een toegenomen / afgenomen / opnieuw toegenomen rookgewoonte.

De belangrijkste cardiovasculaire ziekten die verband houden met het roken van sigaretten staan vermeld in tabel 1.

Van de cardiovasculaire parameters wordt bloeddruk (BP) negatief beïnvloed door tabaksrook met een hoge snelheid door een mechanisme dat nog ter discussie staat. Bovendien is het niet duidelijk of blootstelling aan roken een stijging of daling van de bloeddruk veroorzaakt en anders ook of het optreden van hypertensie bij rokers een gevolg is van het grootste aantal hypertensieve mensen onafhankelijk van roken, of dat roken actief bijdraagt aan veranderingen. in BP.

Het doel van dit artikel is om die resultaten te bespreken die zijn bereikt door de analyse van de relatie tussen roken en BP bij zowel rokers als niet-rokers die passief werden blootgesteld. De mogelijke interferentie van roken op de effecten van de meest gebruikte antihypertensiva wordt ook behandeld.

2.Bloeddruk bij actieve rokers

Actieve rokers kunnen bloeddrukwaarden vertonen die sterk variëren afhankelijk van een groot aantal individuele, raciale en levensstijlfactoren. Bovendien zijn veranderingen in BP gedocumenteerd bij dezelfde roker terwijl hij al dan niet een sigaret rookt. Terwijl een roker actief rookt, treden gewoonlijk voorbijgaande sympathische reacties op, die de bloeddruk acuut verhogen.

Rapporten benadrukken dat hypertensie of hypotensie geassocieerd kan worden met het roken van sigaretten bij actieve rokers, maar er is geen bewijs over de bloeddruk meet of er niet gerookt werd.

Sommige bevindingen lieten zien dat het roken van sigaretten bij mannen omgekeerd evenredig was aan systolische bloeddruk met een afname van 1,3 mmHg bij 1,1% van de lichte rokers, 3,8 mmHg bij 3,1% van de matige rokers, en 4,6 mmHg bij 3,7% van de zware rokers wanneer deze personen werden vergeleken met niet-rokers. Er was geen duidelijk verband met de diastolische bloeddruk. Deze bevinding werd gedaan bij een oosterse populatie die deelnam aan het onderzoek, maar ook in westerse landen werd bloeddrukverlaging voornamelijk waargenomen bij jonge rokers.

Bovendien toonden epidemiologische onderzoeken, hoewel niet alle, aan dat personen die een ander aantal sigaretten rookten, een lagere bloeddruk hadden dan die van niet-rokers. Een dergelijk kenmerk deed zich voor bij mannen, vrouwen, adolescenten, volwassenen en verschillende rassen. Deze waarneming werd echter voornamelijk toegeschreven aan chronisch roken. Geassocieerd verlies van lichaamsgewicht van actieve rokers draagt bij aan het verlagen van BP.

Dergelijke gegevens staan in sterk contrast met de resultaten die worden verkregen bij actieve rokers terwijl ze een sigaret roken en bij gedateerde chronische rokers.

Deze individuen vertonen een duidelijke stijging van de bloeddruk die duidelijk verband lijkt te houden met de toxische effecten van nicotine en koolmonoxide van het acute type, maar, in het bijzonder wat dat betreft, koolmonoxide betreft, ook van het chronische type met geassocieerde structurele arteriële laesies. Structurele veranderingen hebben de neiging om het gedrag van BP dat onomkeerbaar verhoogd wordt, te veranderen, hoewel het begon vanaf verhoogde niveaus die aanvankelijk reageerden op het stoppen met roken.

Tegenwoordig zijn er aanwijzingen dat veranderingen in de vaatwand beginnen als vroeg als een roker begint met roken, maar ze zijn niet in te schatten vanwege gemaskeerde schade, zoals dat verderop zal worden beschreven.

3. Bloeddruk bij passieve rokers

Passieve rokers vertonen verschillende niveaus van BP, afhankelijk van het type en de duur van blootstelling aan omgevingstabaksrook.

Verhoogde bloeddrukwaarden, met name systolische bloeddruk, volgen meestal op acute maar voorbijgaande blootstelling. Af en toe is er echter sprake van hypotensie, gevolgd door stabiele hypertensie bij personen die lange tijd aan passief roken zijn blootgesteld, zelfs als de blootstelling onregelmatig plaatsvindt.

Sommige concepten zijn het waard om te worden verduidelijkt om dit voorval beter te begrijpen.

Een voor de hand liggende overweging is dat acute maar voorbijgaande blootstelling aan passief roken van een niet-roker hem vatbaar maakt voor de belangrijkste rokende stoffen, voornamelijk nicotine maar ook koolmonoxide, die aanvankelijk direct of indirect hypertensieve effecten hebben. tijdens adrenerge en sympathische stimulatie op arterieel bed. Evenzo kan gewoonlijk een verhoogde hartslag worden vastgesteld. Bij een verlenging van de blootstelling ondergaan deze parameters enkele veranderingen die afhankelijk zijn van een groot aantal factoren die verband houden met cardiovasculaire parameters. Ze beïnvloeden verschillende BP-niveaus aan het einde van geïsoleerde acute blootstelling. Fysiologie, biochemische kenmerken en levensstijl interfereren met BP bij blootgestelde personen. Tabel 2 toont de belangrijkste betrokken cardiovasculaire parameters.

Basislijnwaarden worden meestal na de blootstelling in een variabele maar korte tijd bereikt en het adrenerge en sympathische profiel van het individu draagt daar ook aan bij. .

Ten slotte is levensstijl een sterke positieve of negatieve factor voor het herstellen van cardiovasculaire parameters, in het bijzonder systolische bloeddruk, op basis van respectievelijk regelmatige lichaamsbeweging die door het individu wordt uitgevoerd of die niet.

BP is een klinische parameter die gemakkelijk te beoordelen is en vaak verband houdt met endotheeldisfunctie. Een dergelijke verklaring geldt met name voor de essentiële hypertensie. Bovendien zijn roken en endotheeldisfunctie nauw verwant bij passieve rokers.

De acute reactie van BP op omgevingstabaksrook lijkt in sommige rapporten een toename van systolische BP-spiegels te bepalen, terwijl andere hier geen conclusies voor hebben getrokken. uitspraak.

De mogelijke hypothese waarmee rokende stoffen BP beïnvloeden, kan als volgt worden verklaard.Aanvankelijk veroorzaakt een vasoconstrictiemechanisme dat wordt gemedieerd door nicotine een acute maar voorbijgaande toename van systolische bloeddruk. Deze fase wordt gevolgd door een afname van BP als gevolg van de depressieve effecten die chronisch door nicotine worden gespeeld. Tegelijkertijd werkt koolmonoxide direct in op de arteriële wand en veroorzaakt op de lange termijn structurele onomkeerbare veranderingen. Op dit moment is er een verandering in BP die opnieuw, en vaak constant, toeneemt. Een dergelijke hypothese verklaart BP-veranderingen na chronische blootstelling. Integendeel, acute blootstelling aan passief roken bepaalt een voorbijgaande toename van systolische bloeddruk als gevolg van een gecombineerd effect van nicotine dat werkt door endotheeldisfunctie en sympathische stimulatie, en koolmonoxide dat zijn toxische effecten direct uitoefent. Verhoogde systolische bloeddruk na acute blootstelling aan passief roken werd ook gevonden door Mahmud en Feely, terwijl Leone en Corsini een afname van bloeddruk documenteerden na herhaalde acute blootstelling aan passief roken. De afname van BP was evenredig met de toename van de carboxyhemoglobineconcentraties. Diastolische bloeddruk lijkt zwak te worden beïnvloed door blootstelling aan tabaksrook in de omgeving.

Deze waarnemingen duiden niet op een uniform verloop van de bloeddruk bij zowel actieve rokers als niet-rokers die eraan zijn blootgesteld en dat concept moet worden verduidelijkt door de hypothese van gemaskeerde cardiovasculaire schade.

4. Gemaskeerde cardiovasculaire schade

Het fenomeen van gemaskeerde hypertensie door roken werd ten eerste beschreven door Leone et al. als een verklarende hypothese waarom er geen unanieme mening bestond over de relatie tussen het roken van sigaretten en BP. Dat fenomeen heeft inmiddels wetenschappelijke ondersteuning gevonden.

Uit de tot hier besproken gegevens komt een significante observatie naar voren: een andere reactie kenmerkt BP bij actief of passief blootgestelde rokers vanwege het feit dat de parameter onmiddellijk wordt beoordeeld na een acute blootstelling aan omgevingstabaksrook of na een chronische en langdurige blootstelling. Acute blootstelling wordt gevolgd door een voorbijgaande maar significante toename van systolische bloeddruk, terwijl chronische blootstelling kan worden gevolgd door een verlaagde of verhoogde bloeddruk, afhankelijk van de aanwezigheid van omkeerbare of onomkeerbare veranderingen van de arteriële wand veroorzaakt door rokende stoffen, met name koolmonoxide. Deze veranderingen worden gedurende een variabele tijd gemaskeerd door de verlammende werking die wordt uitgeoefend door nicotine op ganglionuiteinden die volgt op de eerste stimulatie.

Acute blootstelling aan passief roken heeft een negatieve invloed op de verwijding van de bloedvaten, aangezien er een verminderde afgifte van stikstofmonoxide is, of de arteriële stijfheid. Bijgevolg wordt een toename van BP waargenomen. Deze veranderingen in arteriële stijfheid, en vervolgens BP, treden meestal op voordat ze klinisch tot uiting komen en zijn groter dan die welke worden waargenomen wanneer een roker een enkele sigaret rookt. Hoewel dit soort veranderingen die de bloeddruk beïnvloeden, meestal recentelijk is bewezen, zijn er aanwijzingen dat het acuut begint terwijl een persoon rookt.

Tot slot, zelfs als de systolische bloeddruk onmiddellijk na blootstelling aan roken in de omgeving kan worden beoordeeld moeilijk zijn, tenzij in experimentele bevindingen de toename ervan niet kan worden ontkend en bijgevolg ook de interpretatie ervan als een marker voor blootstelling aan roken.

Zoals reeds beschreven, kan nicotine de effecten van koolmonoxide op de vaatwand gedurende lange tijd maskeren. tijd. Bijwerkingen zullen gewoonlijk optreden wanneer ze structureel ernstig zullen zijn, zodat stabiele hypertensie wordt opgewekt.

5. Antihypertensiva

Een groot aantal rokers, voornamelijk oudere, zware rokers, gebruikt antihypertensiva om hypertensie te bestrijden op een vergelijkbare manier als bij niet-rokers met hypertensie.

Vaak ondergaan sommige van deze medicijnen een verandering in hun werkingsmechanisme vanwege een nauwe interactie met de belangrijkste verbindingen van tabaksrook, met name nicotine en zijn metabolieten.

Van de belangrijkste klassen van antihypertensiva (tabel 3) voelen bètablokkers voornamelijk het nadelige effect van roken, aangezien rokende stoffen de werking en werkzaamheid van bètablokkers nadelig beïnvloeden door een complex aantal effecten die omvatten metabolische respons van adrenerge en sympathisch systeem.

Van bètablokkers is aangetoond dat ze minder effectief zijn om verhoogde BP en hartslag te bestrijden bij gewone rokers vergeleken met niet-rokers bij twee grootschalige epidemiologische onderzoeken.

Metabole veranderingen als reactie op propranolol-infusie zijn vooral bij ouderen waargenomen, aangezien het fysiologisch autonome zenuwstelsel een stoornis van verschillende mate ontmoet en ook nadelig wordt beïnvloed door blootstelling aan roken bij oudere mensen. Bovendien zijn er aanwijzingen dat de gevoeligheid van de baroreceptorreflex bij ouderen verminderd is met een afname van de functie ervan. De afname van de gevoeligheid van baroreceptoren wordt meestal geïnterpreteerd als een gevolg van verhoogde aortastijfheid.

Een studie analyseerde het effect van veroudering op metabole stappen van het bèta-adrenerge systeem. Het toonde aan dat isoproterenol dat in staat is om de hartslag en BP significant te verhogen, hogere concentraties nodig had om de hartslag met 25 slagen per minuut te verhogen en de dosis propranolol die de doorgaans hartslag verlaagde, was slecht effectief. Dit effect lijkt verband te houden met een metabolische verandering in de reactiviteit van catecholaminereceptoren.

Meer recente bevindingen hebben aangetoond dat derde generatie bèta-1-adrenoceptorantagonisten werken door een endotheel-afhankelijk vaatverwijdend mechanisme, zoals nebivolol , kunnen de nadelige effecten van roken verminderen en een positieve werking hebben op de endotheelfunctie die echter beperkt was tot lichte rokers.

ACE-remmers zijn geneesmiddelen die grotendeels worden gebruikt om hypertensie te verminderen, aangezien ze de omzetting van angiotensine I in slagadervernauwende angiotensine II, de sterkste bekende vasoconstrictor, verstoren. Blokkering van de productie van angiotensine II resulteert in arteriële vasodilatatie, gevolgd door verlaging van BP. ACE-remmers worden momenteel aanbevolen als eerstelijnsbehandeling voor hypertensie bij bepaalde patiëntenpopulaties, voornamelijk diabetici, vanwege hun veiligheid en werkzaamheid.

Er zijn aanwijzingen dat het roken van sigaretten de voordelen van ACE-remmers bij patiënten drastisch vermindert. behandelde hypertensieve mensen. Bovendien is de respons op ACE-remmers van sommige groepen individuen met hypertensie die primair gecompliceerd wordt door diabetische nierziekte even sterk verzwakt als verslechtering van die symptomen die gewoonlijk worden verbeterd door het gebruik van deze geneesmiddelen. Het begin van microalbuminurie bij diabetespatiënten zou verband houden met roken en hyperglykemie.

Calciumantagonisten zijn een klasse van antihypertensiva die het calciummetabolisme op verschillende niveaus verstoren, voornamelijk calciumkanalen. Ze worden momenteel gebruikt voor de behandeling van hypertensie.

Meestal worden kalkafzettingen in de arteriële wand aangetroffen met een toename van hun gehalte, vooral geassocieerd met veroudering. Aangezien het roken van sigaretten vasoconstrictie veroorzaakt en een belangrijke incidentie van trombi-vorming waarbij calcium een sterke metabolische rol speelt, zijn er aanwijzingen dat hypertensieve rokers nuttig kunnen worden behandeld met vaatverwijdende geneesmiddelen die de calciumafzetting tegengaan. Daarom kan het gebruik van calciumantagonisten bij rokers met hypertensie een logische interventie zijn, zelfs als deze medicijnen ook nadelig worden beïnvloed door het roken van sigaretten. Preventieve effecten tegen de schade door roken zouden worden vastgesteld door calciumantagonisten samen met nitroglycerine te gebruiken bij coronaire hartziekte.

Er bestaat een sterk ongunstige metabole relatie tussen roken en diuretica.

Diuretica zijn een complexe klasse geneesmiddelen die grotendeels worden gebruikt voor de behandeling van hypertensie. Met uitzondering van de antagonisten van aldosteron, bestaat het belangrijkste werkingsmechanisme van deze geneesmiddelen uit het remmen van ionentransporteurs in het luminale membraan van de niertubulus.Er zijn aanwijzingen dat de meeste gegevens over de hypotensieve werking van diuretica verklaard kunnen worden door de analyse van de diuretische werking van het thiazide-type. Deze geneesmiddelen, die worden gebruikt bij de behandeling van hypertensie met een hogere frequentie dan die van andere diuretica en vaak in combinatie, werken door natriumdepletie of door een direct vasculair effect onafhankelijk van natriurese.

Roken heeft een sterk diuretisch effect. behandeling van rokers met hypertensie, aangezien het een nadelig effect heeft op de bloeddrukverlaging, voornamelijk als gevolg van de werking van nicotine. Het is al lang bekend dat intraveneuze injectie van nicotine of het roken van een of twee sigaretten een vergelijkbare antidiuretische werking heeft bij mannen.

Ten slotte is er weinig bekend over de relatie tussen angiotensine-receptorblokkers en roken. Er zijn inderdaad nog geen grootschalige bevindingen op dit gebied.

Een experimentele studie suggereert een positief effect van valsartan, een angiotensinereceptorblokker, op de veranderingen die door roken op vasculair endotheel worden veroorzaakt. Het medicijn voorkwam dat roken de vasodilatatie van acetylcholine aantastte. Er waren aanwijzingen dat acuut roken van een enkele sigaret in vivo een disfunctie veroorzaakte van endotheel-afhankelijke, maar niet endotheel-onafhankelijke, vasodilatatie van het cerebrale vat van de rat. Het effect werd niet nagebootst door intraveneuze nicotine. Daarom zou angiotensine 1-receptorblokkade door roken geïnduceerde verslechtering van endotheel-afhankelijke vasodilatatie kunnen voorkomen, hoewel grootschalige bevindingen nog ontbreken en experimentele gegevens moeten worden verkregen.

Beschreven gegevens tonen ongetwijfeld aan dat alle belangrijke klassen van geneesmiddelen die vaak worden gebruikt voor de behandeling van hypertensie, worden nadelig beïnvloed door roken en bijgevolg kan het doel van een effectieve behandeling bij rokers met hypertensie onafhankelijk van elkaar falen door het werkingsmechanisme of de keuze van het antihypertensivum.

6. Conclusie

Twee basisconcepten komen voort uit de analyse van blootgestelde gegevens. Ze passen bij Pandoras doos met Griekse mythologie.

De pot van Pandora is een doos waarin alle bestaande kwaden zijn opgenomen, wanneer deze wordt afgesloten met een deksel, om individuen geen schade te berokkenen. Daarom is er een ogenschijnlijk goede gezondheid. Integendeel, wanneer het deksel wordt verwijderd, komen alle kwaden naar buiten die zwaar mensen beschadigen.

Het eerste concept dat benadrukt wordt, is de verschillende reactie van BP op rokende stoffen die afhangt van het type roken, de duur ervan en het begin van de BP-toename.

Aanvankelijk waren jonge rokers meestal vertonen normale of zelfs lage waarden van BP zonder duidelijke tekenen van vasculaire schade die echter beginnen, hoewel klinisch niet goed duidelijk. Daarom lijkt het een onlogische suggestie om roken te verbieden aan deze personen die blijkbaar in goede gezondheid verkeren. Men kan deze fase beschouwen als die van een gesloten doos van Pandora die de schade in de doos maskeert. Dit kan ook worden geïdentificeerd als het stadium waarin tabaksrook als een schijnbare vriend van BP fungeert vanwege normale of lagere niveaus.

Het fenomeen van gemaskeerde hypertensie door actief of passief roken correleert goed met de duur van blootstelling aan roken en begin van BP-toename. Een groeiende literatuur benadrukt de rol van dit voorval. Het bewijs suggereert nu dat om BP te verbeteren, we roken absoluut moeten verbieden zodra het is begonnen. Gemaskeerde hypertensie lijkt inderdaad in verband te worden gebracht met in het bijzonder passief roken op een dosisgerelateerde manier, en lage fysieke activiteit, verhoogde hartslag en posturale hemodynamische reactie, allemaal effecten die vergelijkbaar zijn met die van sympathische stimulatie, kunnen mogelijke versnellers van dat fenomeen zijn. Daarom veroorzaakt gemaskeerde hypertensie een soort schade die, pathologisch, laag begint en langzaam gaat, maar aan de gang is, gedurende vele jaren, zelfs in het geval van farmacologische behandeling.

Wanneer veranderingen in de vaatwand duidelijk zijn en vaker , onomkeerbaar, open Pandoras doos geeft alle onbeheersbare effecten vrij die het structurele substraat worden voor hypertensieve veranderingen. Deze fase vertegenwoordigt tabaksrook die als vijand van BP fungeert.

Ten tweede, wanneer er aanwijzingen zijn dat hypertensie moet worden behandeld, is de respons op antihypertensiva bij rokers gewoonlijk verstoord, aangezien er biochemische en metabolische interferentie bestaat tussen het roken van sigaretten en antihypertensiva, hoewel sommige klassen van antihypertensiva minder de effecten van roken.