Werken aspirine en ibuprofen samen?

Vraag

Hoe werkt aspirine samen met ibuprofen? Wat zijn alternatieven voor ibuprofen?

Reactie van Joanna M. Pangilinan, PharmD, BCOP Apotheker, uitgebreide kanker Center, University of Michigan Health System, Ann Arbor, Michigan

In 2006 waarschuwde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg over de mogelijkheid dat ibuprofen het bloedplaatjesaggregatieremmende effect van een lage dosis aspirine (81 mg per dag) verstoort. Ibuprofen (een reversibele remmer) kan een interactie aangaan met aspirine (een onomkeerbare remmer) door competitieve remming van de acetyleringsplaats van plaatjescyclo-oxygenase (COX). Omdat ibuprofen en aspirine nabijgelegen plaatsen op COX bezetten, kan ibuprofen de toegang en binding van aspirine verhinderen. Bijgevolg kan de onomkeerbare remming van de productie van tromboxaan-B2 door aspirine en de remming van de bloedplaatjesaggregatie worden verminderd.

Risicos met andere NSAIDs

Wat zijn de risicos met andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAIDs)? Gegevens zijn tegenstrijdig.

Studies evalueerden ex vivo plaatjesremmende effecten van algemeen voorgeschreven NSAIDs in combinatie met aspirine. Ibuprofen, indomethacine en naproxen bleken het antibloedplaatjeseffect van aspirine te verstoren. Celecoxib, sulindac en meloxicam bleken niet te interfereren met aspirine.

Het effect van NSAIDs op de plaatjesaggregatieremmende werking van aspirine werd geëvalueerd in donor plasma. NSAIDs, waaronder, maar niet beperkt tot, celecoxib, ibuprofen, naproxen, oxaprozin en piroxicam, interfereerden met het antibloedplaatjeseffect van aspirine. Diclofenac, ketorolac en paracetamol niet.

In een andere studie werd de productie van tromboxaan B2 gemeten bij patiënten die dagelijks 80 mg aspirine en gelijktijdig ibuprofen (800 mg, 3 maal daags) of diclofenac (50 mg , 3 keer per dag) gedurende 7 dagen. Aspirine 30 mg, de laagste dosis met tromboprofylactische effecten, werd als referentie gebruikt. De remming van tromboxaan B2-niveau geassocieerd met diclofenac was 98,1%, terwijl de remming met ibuprofen 86,6% was. Remming geassocieerd met ibuprofen / aspirine resulteerde in een lager niveau dan dat geproduceerd door 30 mg aspirine.

Overwegingen bij timing

Hoe beïnvloedt de timing van de administratie de interactie? Onderzoek naar in vitro plaatjesaggregatieremmende effecten van NSAIDs en aspirine wees uit dat het plaatjesaggregatieremmende effect van aspirine significant werd verminderd wanneer aspirine werd ingenomen na ibuprofen of mefenaminezuur. Het effect werd niet verminderd als eerder aspirine werd ingenomen.

Een farmacokinetisch / farmacodynamisch model werd gebruikt om de tijdsafhankelijke interactie van aspirine met ibuprofen te voorspellen. Er werd voorspeld dat het antibloedplaatjeseffect van aspirine 81 mg niet zou afnemen wanneer ibuprofen 200 mg gedurende 2 uur na aspirine werd toegediend. Er werd echter voorspeld dat het antibloedplaatjeseffect aanzienlijk zou worden verminderd wanneer ibuprofen tot 12 uur vóór aspirine werd toegediend. Er werd voorspeld dat het antibloedplaatjeseffect van aspirine zou afnemen bij herhaalde gelijktijdige toediening van ibuprofen driemaal daags.

De FDA beveelt aan om een enkele dosis ibuprofen 400 mg gedurende 8 uur vóór of ten minste 30 minuten na aspirine met onmiddellijke afgifte in te nemen. Er zijn geen timingaanbevelingen beschikbaar voor gelijktijdige toediening van ibuprofen en maagsapresistente aspirine. Ten slotte wordt niet verwacht dat het incidenteel gebruik van ibuprofen de cardioprotectieve effecten van dagelijkse lage doses aspirine vermindert.

Aanbevelingen

Volgens Horn en Hansten:

• Verwacht dat ibuprofen de werkzaamheid van aspirine kan verminderen .

• Vermijd ibuprofen indien mogelijk of geef het 2 uur na aspirine.

• Bedenk dat de interactie onvermijdelijk kan zijn als ibuprofen wordt meer dan eens per dag toegediend.

• Vermijd celecoxib, naproxen en indomethacine indien mogelijk vanwege de mogelijkheid van een interactie met aspirine.

• Er zijn aanwijzingen dat paracetamol, diclofenac, sulindac en meloxicam mogelijk geen interactie hebben.

Voor patiënten moet een alternatief voor ibuprofen worden overwogen waarvoor een lage dosis aspirine nodig is voor cardioprotectie. Sommige NSAIDs kunnen echter in verband worden gebracht met een verhoogd cardiovasculair risico, waardoor het nog moeilijker wordt om een alternatief te vinden. Patiënten die een lage dosis aspirine gebruiken, moeten worden geïnstrueerd om het gebruik van ibuprofen zonder recept te vermijden, tenzij hun arts hen hen vraagt.