Website toegangscode
De Habsburgers zijn een van die koninklijke families die relatief goed bekend zijn, en in de hoofden van het publiek zijn ze in hoge mate de emblemen van de nadelen van inteelt. Op het schilderij hierboven is Charles II, koning van Spanje, de laatste van de Spaanse Habsburgers, en een imbeciel wiens vroegtijdige dood op 39-jarige leeftijd een periode van dynastieke chaos inluidde die leidde tot de Spaanse Successieoorlog. Deze conflicten tussen Frankrijk en andere Europese mogendheden waren een van die keerpunten in de geschiedenis, een trieste sluitsteen van het lange bewind van de Zonnekoning, Lodewijk de XIV. De positie van Frankrijk als de onbetwiste macht van Europa eindigde als gevolg van de fiscale en militaire overextensie die nodig was door de oorlog van Lodewijk om de Spaanse troon voor zijn kleinzoon veilig te stellen.
Maar dit is een verhaal van zowel genetica als geschiedenis, omdat historici hebben lang impressionistisch aangenomen dat er iets rot was in de genenpool van de Spaanse Habsburgers. Hier is een fragment uit een online biografie van Karel II:
De Habsburgse koning Carlos II van Spanje was helaas ontaard met een enorm misvormd hoofd. Zijn Habsburgse kaak stak zo ver uit dat zijn twee rijen tanden elkaar niet konden ontmoeten; hij kon niet kauwen. Zijn tong was zo groot dat hij nauwelijks kon praten. Zijn intellect was op dezelfde manier gehandicapt. Zijn korte leven bestond voornamelijk uit een overgang van een langdurige kindertijd naar voortijdige seniliteit. De familie van Carlos verlangde er alleen naar om zijn dagen te verlengen en dacht weinig na over zijn opleiding, zodat hij nauwelijks kon lezen of schrijven. Hij was gevoed door natte verpleegsters tot de leeftijd van 5 of 6 jaar en mocht pas lopen als hij bijna volgroeid was. Zelfs toen kon hij niet goed lopen, omdat zijn benen hem niet ondersteunden en hij meerdere keren viel. Zijn lichaam bleef dat van een invalide kind. De aard van zijn opvoeding, de ontoereikendheid van zijn opleiding, de strenge etiquette van zijn hof, zijn afhankelijkheid van zijn moeder en zijn bijgeloof hielpen om een verstandelijk gehandicapte en overgevoelige vorst te creëren.
Een nieuw artikel in PLoS One biedt een nauwkeuriger genetisch raamwerk om de teloorgang van de Spaanse Habsburgers te begrijpen, The Role of Intreeding in the Extinction of a European Royal Dynasty:
De koningen van de Spaanse Habsburgse dynastie (1516-1700) trouwden vaak op zon manier met naaste familieleden dat oom-nicht, neven en nichten en andere bloedverwanten de overhand hadden in die dynastie. In de historische literatuur is gesuggereerd dat inteelt een belangrijke oorzaak was van het uitsterven van de dynastie toen koning Karel II, lichamelijk en geestelijk gehandicapt, stierf in 1700 en er geen kinderen werden geboren uit zijn twee huwelijken, maar deze hypothese is niet vanuit genetisch perspectief onderzocht. In dit artikel wordt deze hypothese gecontroleerd door de inteeltcoëfficiënt (F) van de Spaanse Habsburgse koningen te berekenen uit een uitgebreide stamboom tot 16 generaties in diepte en waarbij meer dan 3.000 individuen betrokken zijn. De inteeltcoëfficiënt van de Spaanse Habsburgse koningen nam gedurende generaties sterk toe van 0,025 voor koning Filips I, de stichter van de dynastie, tot 0,254 voor Karel II en verschillende leden van de dynastie hadden inteeltcoëfficiënten hoger dan 0,20. Naast inteelt als gevolg van verbintenissen tussen naaste familieleden, levert voorouderlijke inteelt van meerdere verre voorouders een substantiële bijdrage aan de inteeltcoëfficiënt van de meeste koningen. Een statistisch significante inteeltdepressie voor overleving tot 10 jaar wordt gedetecteerd bij de nakomelingen van de Spaanse Habsburgse koningen. De resultaten geven aan dat inteelt op het niveau van de eerste neef (F = 0,0625) een negatief effect op de overleving had van 17,8% 612,3. Er wordt gespeculeerd dat het gelijktijdig optreden in Charles II (F = 0.254) van twee verschillende genetische aandoeningen: gecombineerde hypofysehormoondeficiëntie en distale renale tubulaire acidose, bepaald door recessieve allelen op twee niet-gekoppelde loci, het grootste deel van het complexe klinische profiel hiervan zou kunnen verklaren. king, inclusief zijn onmacht / onvruchtbaarheid die in laatste instantie leidde tot het uitsterven van de dynastie.
F, of de inteeltcoëfficiënt, is hier van cruciaal belang. Charles II was niet alleen de nakomeling van een huwelijk met een neef, hij was het hoogtepunt van een herhaaldelijk huwelijk met een neef gedurende verschillende generaties. Hieronder is een stamboom van Charles afstamming van respectievelijk Philip en Joanna van Castilië (de laatste is de dochter van respectievelijk de beroemde Ferdinand en Isabella van Aragon & Castilië). Ik heb de aandacht gevestigd op die voorouders die van buitenaf de lijn binnenkomen, dat wil zeggen, ze introduceren relatief “vers bloed”.
Zoals je kunt zien, loopt Charles genealogie vaak terug in zichzelf! Philip & Joanna zijn Charles voorouders vele malen. Dit is een probleem.Om te zien hoe, moet u overwegen of Philip of Joanna een schadelijke mutatie dragen die recessief is in zijn uitdrukking. Vermoedelijk zouden hun kinderen onaangetast zijn, omdat slechts één van hen een zeldzame schadelijke mutatie zou dragen, resulterende complementatie zodat één volledig functionele kopie voldoende is. Maar in de gevallen van Charles zijn zijn beide ouders afstammelingen van Philip & Joanna, dus de kans dat hij hetzelfde defecte allel van beide ouders zal erven, is groter. De formule voor F, de inteeltcoëfficiënt, is:
FI = Σ (0,5) i X (1 + FA)
Wat doe je hier is het opsommen van alle verschillende paden naar gemeenschappelijke voorouders. Je weegt dit aan de hand van het aantal individuen tussen de gemeenschappelijke voorouder en het individu wiens inteeltcoëfficiënt je aan het berekenen bent (merk op dat bijvoorbeeld sommige van Charles voorouders teruggaan tot aan zijn gemeenschappelijke voorouders, verschillende generaties hebben). Ten slotte moet je de inteeltcoëfficiënt van die gemeenschappelijke voorouder opnemen.
Laten we dit eens uitproberen voor een broer-zus-paring. Ervan uitgaande dat de grootouders, van wie er slechts twee zijn, geen verband houden. Dus FA = 0.
Vervolgens vereenvoudigt het tot:
FI = (0,5) 3 X (1) + (0,5) 3 X (1) = 0,25
Met andere woorden, Charles II was matig meer ingeteeld dan het gemiddelde onder de nakomelingen van broer-zus paringen!
Na verloop van tijd zou dit soort proces resulteren in radicaal verhoogde inteeltcoëfficiënten. De grafiek aan de linkerkant geeft het proces weer van herhaalde broer-zus-paringen binnen een geïsoleerde populatie in de loop van de tijd. De inteeltcoëfficiënt convergeert van nature op 1. In sommige opzichten kan inteelt worden gezien als een manier om de effectieve populatiegrootte op de lange termijn te verminderen en de kracht van stochastische processen binnen een genenpool te vergroten. Als de drift krachtig genoeg wordt, kan dit de populatie met uitsterven bedreigen door mutationele meltdown. Mutationele meltdown kan worden gezien als een sneeuwbaleffect, waarbij kleine populaties de fixatie van schadelijke mutanten mogelijk maken, die de fitness verminderen, de populatie verder terugdringen en de kans op fixatie van schadelijke mutaties vergroten. In het geval van de Habsburgers is er geen noodzaak voor de novo-mutaties, alle mensen dragen talrijke schadelijke allelen in zich die worden gemaskeerd omdat ze zich alleen recessief uiten. Gedurende de generaties van inteelt kunnen deze allelen langzaamaan ontmaskerd zijn, eindigend in Karel II.
Binnen de dataset van de Spaanse Habsburgers vinden de onderzoekers sterk bewijs voor inteeltdepressie, zoals gedefinieerd door een verminderde fitheid van de nakomelingen van populatiegemiddelde conditie:
Van 1527 tot 1661, toen respectievelijk Filips II en Karel II werden geboren, hadden de Spaanse koninklijke families 34 kinderen, waarvan 10 (29,4% ) van hen stierven vóór 1 jaar, en 17 (50,0%) van deze kinderen stierven vóór 10 jaar … Deze cijfers zijn duidelijk hoger dan de sterftecijfers die zijn geregistreerd voor hedendaagse Spaanse dorpen die gezinnen omvatten die tot een breed scala aan sociale klassen behoren en waar, voor De kindersterfte bedroeg bijvoorbeeld ongeveer 20%.
De Spaanse Habsburgers hadden een hogere kindersterfte dan Spaanse gewone mensen. Dit is buitengewoon suggestief. Maar de dataset hier is groot genoeg, net nauwelijks, om een beetje verder te gaan. Hier is een meervoudige regressie (kleinste kwadraten) die het effect van inteeltcoëfficiënt op mortaliteit laat zien (neem uit tabel 4):
In gewoon Engels, hoe hoger de inteeltcoëfficiënt, hoe hoger het sterftecijfer. Dit is kwalitatief niet verrassend, de impressionistische veronderstelling door historici is altijd geweest dat er een degeneratie van de Spaanse Habsburgers was als gevolg van inteelt (zie Henry Kamens Empire: How Spain Became a World Power, 1492-1763. Maar het is leuk om te zien) het was op een precieze manier opgemaakt. Niet alleen hadden de Spaanse Habsburgers een hoge kindersterfte, maar het werd ook hoger naarmate hun inteelt geavanceerder werd. Correlatie is geen oorzakelijk verband, maar correlatie is noodzakelijk voor het afleiden van een oorzakelijk verband.
De auteurs sluiten af met een aantal gedetailleerde speculaties over de specifieke ziekten en genetische afwijkingen waaraan Charles II mogelijk onderhevig is geweest. Aangezien het artikel Open Access is, raad ik u aan er gewoon direct naar toe te gaan. In plaats daarvan wil ik verwijzen naar iets interessants:
De hoogste inteeltniveaus in grote populaties zijn gevonden in het stedelijke Pondicherry (Zuid-India) en onder legerfamilies in Pakistan, waar 54,9% en 77,1% van mrt riages zijn respectievelijk bloedverwant… In Pondicherry is 20,2% van de huwelijken een oom en 31,3% een achternicht, terwijl in de Pakistaanse studie 62,5% van de huwelijken tussen neef en nicht is.
Hoewel in veel culturen om verschillende redenen de voorkeur wordt gegeven aan het huwelijk tussen neef en nicht, bestond het tot voor kort op lagere frequenties dan tegenwoordig het geval is. Waarom? Bedenk dat de lagere moraal van het kind in moderne samenlevingen en de grote gezinnen de norm is in veel ontwikkelde samenlevingen. Dit vergroot het aantal mogelijke partners in veel uitgebreide families. Zoals je hierboven kunt zien, leiden herhaalde generaties van inteelt vaak tot ernstige problemen. De Samaritanen van Israël zijn zelfs bezig met een huwelijksprogramma om de hoge frequentie van geboorteafwijkingen te verminderen. Dat gezegd hebbende, kunnen kleinere families in veel ontwikkelde landen in de nabije toekomst betekenen dat er een natuurlijke sociale breuk ontstaat in de praktijk van het huwelijk tussen neven en nichten. Overweeg of je een dozijn neef en nicht hebt om uit te kiezen of drie. Dat kan een groot verschil maken in termen van de waarschijnlijkheid van exogamie of niet.
Gerelateerd: Zie ook Ed Yongs bericht, hij richt zich wat meer op de specifieke pathologieën van Charles II.